FARMACOCINÉTICA

Francisca Cifras Lagos

Terapeuta Ocupacional
I.- Generalidades
 Lo que el
organismo le
Farmacocinética hace a un
fármaco

Lo que el
fármaco le
Farmacodinamia hace al
orfismo
 Rapidez,
intensidad y
duración

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Absorción
Permite ingreso de agente terapéutico en el
plasma.

Distribución
Puede salir de manera reversible del
torrente sanguíneo y distribuirse en los
líquidos intersticial e intracelular.
Metabolismo
Puede ser biotransformado por el hígado u
otros tejidos.

Eliminación
Orina, bilis o las heces.
II.- Vías de administración de
los fármacos

Enteral
Parenteral
 Enteral

Oral Sublingual
 Oral
• Preparados con capa entérica
• Resistente a líquidos y enzimas del estomago.
• Se disuelven en el intestino delgado.
• Preparados de liberación prolongada
• Mayor tiempo de acción, toma de fármacos con menor
frecuencia.
• Morfina vida media de 2 a 4 horas en adultos. 6 veces en 24
horas para ser analgésico continuo. Cuando se usa liberación
prolongada solo se requiere dos dosis.
 Sublinguales
• Bajo la lengua, lo que permite que el fármaco se
difunda a la red capilar y entrada directa a la
circulación sistémica.
• Administración rápida, comodidad de administración,
baja incidencias de infecciones.
 Parenteral
Fármaco ingresa directamente a la circulación sistémica u
otros tejidos vasculares.

Intravenosa Intramuscular Subcutánea

 Intravenosa
• Para fármacos que no se absorben oralmente.
Metabolismo directamente en el hígado. Efecto rápido y
dosis exactas.
 Intramuscular
• Fármacos en solución acuosa, luego de ser disuelto
lentamente aporta una dosis mantenida durante un
periodo prolongado.
 Subcutánea
• Efectos constantes, lentos y sostenidos.
• Ejemplo: anticonceptivos.
 Otras vías
• Inhalación oral
• Intranasal
• Intratecal / intraventricular
• Tópica
• Transdérmica
• rectal
 Inhalación oral
• Logran la administración rápida de un fármaco a través
de la gran superficie de las mucosas de las vías
respiratorias y del epitelio pulmonar, con un efecto casi
tan rápido como el de una inyección i.v.
• Broncodilatadores.
 Intranasal
• Directo al interior de vías nasales.
• Descongestionantes nasales, corticoides, antiinflamatorio.
 Intratecal / intraventricular
• La barrera hematoencefálica suele demorar o impedir la
absorción de fármacos por el sistema nervioso central
(SNC).
• Cuando se requieren efectos locales rápidos, es
necesario introducir los fármacos directamente en el
líquido cefalorraquídeo.
 Tópica
• Utilizada para efecto local del fármaco.
• Clotrimazol (crema)
 Transdérmica
• Fármacos en la piel, generalmente por
medio de un parche transdérmico.
• Esta vía suele utilizarse para el aporte
constante de fármacos, como los
parches transdérmicos de nicotina, que
se usan para facilitar el abandono del
tabaquismo.
 Rectal
• Se reduce al mínimo la biotransformación hepática de los
fármacos.
• Al igual que en la vía sublingual, la vía rectal posee la
ventaja adicional de evitar la destrucción del fármaco por
las enzimas intestinales o por el bajo pH gástrico.
• La vía rectal es también útil si el fármaco provoca el
vómito al administrarlo por v.o., o bien si el paciente ya
presenta vómitos o está inconsciente.
III.- Absorción de los
fármacos
• La absorción consiste en el paso de un fármaco desde su
sitio de administración hasta la corriente sanguínea.

• La velocidad, ritmo y eficiencia de la absorción depende

de factores del ambiente en los que el fármaco es
absorbido.

• Al utilizar la vía i.v. la absorción es completa; la dosis total

del fármaco alcanza la circulación sistémica. Otras vías
pueden dar lugar a una absorción parcial.
1. Mecanismos de absorción de fármacos
2. Factores que influyen en la absorción
3. Biodisponibilidad
4. Bioequivalencia
5. Equivalencia terapéutica
 1.- Mecanismos de la absorción de
fármacos
A. Difusión pasiva
B. Difusión facilitada
C. Transporte activo
D. Endocitosis y exocitosis
 A.- Difusión pasiva
• La fuerza de conducción para la
difusión pasiva de un fármaco es
el gradiente de concentraciones a
través de una membrana que
separa dos compartimientos
corporales; es decir, el fármaco se
desplaza desde una región de alta
concentración a otra de
concentración más baja. En la
difusión pasiva no interviene
ningún transportador. La gran
mayoría de los fármacos penetra
en el organismo por difusión
pasiva.
 B.- Difusión facilitada
• Los fármacos pueden
ingresar en la célula por
medio de proteínas
transportadoras
transmembranales
especializadas que facilitan el
paso de moléculas grandes.
• Se desplazan de una zona de
alta concentración a otra de
baja concentración.
 C.- Transporte activo

• Intervienen también
proteínas
transportadoras
específicas que se
disponen sobre la
membrana.
 E.- Endocitosis y exocitosis
• Estos tipos de sistema de suministro de fármacos de
tamaño excepcionalmente grande atraviesen la
membrana celular.
• La endocitosis, involucra el englobamiento de una
molécula de fármaco queda englobada por la membrana
celular y es transportada dentro de luego se incorpora a
la célula, cuando se rompe la vesícula con el fármaco en
su interior.
• La exocitosis es el proceso inverso, el que utilizan las
células para secretar muchas sustancias mediante un
proceso similar de formación de vesículas.
2.- Factores que influyen en la absorción

A.- Efecto del pH en la absorción de los fármacos

B.- Flujo sanguíneo en el sitio de absorción

C.- Área superficial total disponible para la

absorción
D.- Tiempo de contacto con la superficie de
absorción
E.- Expresión de la glucoproteína P
 A.- Efecto del pH en la absorción de los
fármacos
• La mayoría de los fármacos son ácidos débiles o bases
débiles. Los fármacos ácidos (HA) liberan un H+,
causando un anión cargado (A) para formar:
𝐻𝐴 ֞ 𝐻 + + 𝐴+

• Las bases débiles (BH+) también pueden liberar un H+.

Sin embargo, la forma protonada de los fármacos básicos
suele estar con una carga, y la pérdida de un protón
produce la de una porción da lugar a una base (B) sin
carga:

𝐵𝐻 + ֞ 𝐵 + 𝐻 +
 B.- Flujo sanguíneo en el sitio de
absorción
• Debido a que el intestino es mucho mayor que en el
estómago; la absorción intestinal es más favorecida fácil
que la gástrica.
C.- Área superficial total disponible para la
absorción
• Con una superficie rica en bordes conteniendo
microvellocidades el intestino tiene una área superficial
cerca de 1.000 veces mayor que la del estómago;
haciendo que la absorción de los fármacos sea más
eficiente a través del intestino.
 D.- Tiempo de contacto con la superficie
de absorción
• Si un fármaco recorre muy rápidamente el tracto GI, por
ejemplo cuando existe una diarrea intensa, no se absorbe
bien. En cambio, todo lo que demore el transporte del
fármaco desde el estómago al intestino retrasa su
velocidad de absorción.
 E.- Expresión de la glucoproteína P
• La glucoproteína P es una proteína transportadora
transmembrana que lleva múltiples moléculas, incluyendo
fármacos, través de la membrana celular. Se encuentra
en todo el organismo, y sus funciones se incluyen:

• En el hígado: transportar fármacos la bilis para su

eliminación.
• En los riñones: bombear los fármacos hacia la orina
para su excreción.
 E.- Expresión de la glucoproteína P
• En la placenta: transportar fármacos de vuelta a la
sangre materna, y de este modo reducir la exposición
fetal a medicamentos.
• En los intestinos: transportar fármacos a la luz intestinal
y reducir su absorción hacia la sangre.
• En los capilares cerebrales: bombear los fármacos de
vuelta a la sangre, y de este modo limitar su acceso al
encéfalo.
 3.- Biodisponibilidad

A.- Determinación de la
biodisponibilidad

B.- Factores que influyen en la

biodisponibilidad
• Metabolismo de primer paso hepático
• Solubilidad del fármaco
• Inestabilidad química
• Naturaleza de la formulación del medicamento
 3.- Biodisponibilidad
• Es la fracción del fármaco administrado que alcanza la
circulación sistémica.
• Por ejemplo, si se administran oralmente 100 mg de un fármaco y
se absorben 70 mg sin modificar, la biodisponibilidad es de 0,7 ó
del 70%.
 A.- Determinación de la biodisponibilidad
• Para determinar la biodisponibilidad se comparan los
niveles plasmáticos de un fármaco después de haberlo
administrado por una determinada vía (p. ej.,oral) con los
niveles plasmáticos alcanzados tras su inyección i.v.
 B.- Factores que influyen en la
biodisponibilidad
• Metabolismo de primer paso
hepático: si el fármaco se
metaboliza rápidamente en el
hígado o en la pared intestinal
disminuye la cantidad de
fármaco inalterado que accede a
la circulación sistémica.
 B.- Factores que influyen en la
biodisponibilidad
• Solubilidad del fármaco: Los fármacos muy hidrófilos
(afinidad por el agua) se absorben muy poco debido a su
incapacidad para atravesar las membranas celulares,
ricas en lípidos. Paradójicamente, los fármacos
extremadamente hidrófobos (no se mezcla con el agua)
también se absorben mal, porque son totalmente
insolubles en los líquidos corporales acuosos y, por lo
tanto, no pueden acceder a la superficie de las células.
Para que un fármaco se absorba fácilmente debe ser
predominantemente hidrófobo, pero debe tener cierta
solubilidad en soluciones acuosas.
 B.- Factores que influyen en la
biodisponibilidad
• Inestabilidad química: Algunos fármacos como la
penicilina G son inestables al pH del contenido gástrico.
Otros, como la insulina, son destruidos en el tracto GI por
la acción de enzimas de degradación.

• Naturaleza de la formulación del medicamento: La

absorción del fármaco puede estar alterada por factores
no relacionados con su estructura química. Por ejemplo,
el tamaño de las partículas, la forma de sal, el
polimorfismo de los cristales, las cubiertas entéricas y la
presencia de excipientes (como los fijadores y
dispersantes) pueden influir en la facilidad de disolución
y, por lo tanto, alterar la velocidad de absorción.
 4.- Bioequivalencia
• Dos preparaciones de fármacos similares son
bioequivalentes si su biodisponibilidad es comparable y si
el tiempo que tardan en alcanzar unas concentraciones
sanguíneas máximas es similar.
IV.- Distribución de los
fármacos
• La distribución de los fármacos es el proceso por el cual
un fármaco abandona reversiblemente el torrente
sanguíneo y penetra en el espacio intersticial (líquido
extracelular) y después a las células de los tejidos.
A. Flujo sanguíneo
B. Permeabilidad capilar
C. Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas y los
tejidos
D. Volumen de distribución
 A.- Flujo sanguíneo
• El flujo sanguíneo al cerebro, el hígado y el riñón es
mayor que el que llega a los músculos esqueléticos; el
tejido adiposo, la piel y vísceras tienen una tasa aún más
baja de flujo sanguíneo.
• El elevado flujo sanguíneo, junto con la mayor
liposolubilidad, permiten que un fármaco alcance más
rápidamente el sistema nervioso central (SNC) y
produzca anestesia.
 B.- permeabilidad capilar
• La permeabilidad capilar está determinada por su
estructura y por la naturaleza química del fármaco.
• Mientras mas permeable, mas rápido será el ingreso al
SNC.
C.- Unión de los fármacos a las proteínas
plasmáticas y los tejidos
• Unión de proteínas plasmáticas: La unión reversible a
las proteínas plasmáticas secuestra los fármacos
convirtiéndolos en no difusibles y haciendo más lenta su
salida del compartimento vascular.

• Unión a proteínas tisulares: depósitos tisulares pueden

ser una fuente importante del fármaco y prolongar sus
efectos o, por otro lado, causar toxicidad local.

• Hidrofobicidad: Los fármacos hidrófobos cruzan con

facilidad la mayoría de las membranas biológicas.
 V.- Eliminación de los
fármacos del metabolismo
• El proceso de eliminación comienza una vez que el
fármaco ingresa en el organismo. Las tres principales
vías implicadas son:
1. Metabolismo hepático
2. Eliminación en la bilis
3. Eliminación en la orina.
• Juntos, estos procesos de eliminación causan que la
concentración plasmática de un fármaco disminuya de
manera exponencial.
VI.- Eliminación de los
fármacos por el riñón
• La salida de un fármaco del organismo ocurre por
diversas vías, siendo la más importante a través del
riñón, en la orina. Un paciente con insuficiencia renal
puede ser sometido a diálisis extracorporal, que remueve
las moléculas pequeñas de estos fármacos.
A.- Eliminación renal de un fármaco
• Filtración glomerular: Los fármacos llegan al riñón por
las arterias renales, que se dividen para formar un plexo
capilar glomerular. El fármaco atraviesa las hendiduras
capilares y llega al espacio de Bowman como parte del
filtrado glomerular
A.- Eliminación renal de un fármaco
• Secreción tubular proximal: Los fármacos que no se
han transferido al filtrado glomerular abandonan el
glomérulo por las arteriolas eferentes, que se dividen
para formar un plexo capilar que rodea la luz de la
nefrona en el túbulo proximal.
A.- Eliminación renal de un fármaco
• Reabsorción tubular distal: un fármaco se desplaza
hacia el túbulo contorneado distal va aumentando su
concentración, y excede la del espacio perivascular.
VII.- Eliminación por otras
vías
• Otras vías de depuración de fármacos incluyen vía los
intestinos, bilis, pulmones y leche en mujeres en
lactación, entre otras. La vía fecal está involucrada
principalmente en la eliminación de fármacos que se
administraron por vía oral o que se secretan son
secretados de manera directa en los intestinos o la bilis.
• La excreción de la mayoría de los fármacos en sudor,
saliva, lágrimas, pelo y piel es escasa. Sin embargo, el
depósito de medicamentos en pelo y piel se ha usado en
investigaciones forenses en muchos casos criminales
 Depuración corporal total
• La depuración corporal (sistémica) total, DPtotal o DPt, es
la suma de los aclaramientos de los diversos órganos
metabolizadores y eliminadores del fármaco. El riñón es a
menudo el principal órgano de excreción; sin embargo, el
hígado también contribuye a la pérdida de fármaco
mediante el metabolismo y/o la excreción por la bilis.
 Situaciones clínicas que modifican la
semivida de un fármaco
• La semivida de un fármaco puede disminuir por:
1. Aumento del flujo sanguíneo hepático
2. Disminución de la unión a las proteínas
3. Aumento del metabolismo.