REFERENCES:
1. Stanley E Manahan. 2003. Toxicological Chemistry &
Biochemistry. 3ed. Lewis Publishers. A CRC Press Company
Boca Raton London. NY. Washington. DC.
2. Murray R, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. 2003.
Harper’s Illustrated Biochemistry. 27ed. Lange Medical
Books/McGraw-Hill. Med Publ Div.
3. Colleen Smith. 2nd ed. Marks Basic Medical Biochemistry A
Clinicall approach.
4. Hery Winarsi. Antioksidan Alami…. Kanisius.
DIGESTI
Digesti (Pencernaan makanan), yi proses hidrolisis
nutrisi kompleks menjadi senyawa sederhana
Absorpsi adalah penyerapan dan transport produk
pencernaan melewati sel epitel intestinal
hingga mencapai sirkulasi.
1,2-DG FA
GLUKOSA PEPTIDA + AA
2 MG
1 MG
MULUT
LAMBUNG
USUS HALUS
Gb. Overall
digesty
DIGESTI
Digestion is an enzymatic hydrolysis process by which
polymeric macromolecules are broken down with
the addition of water into units that can be absorbed
from the gastrointestinal tract into blood in the
circulatory system; material that cannot be absorbed
is excreted as waste, usually after it has been
subjected to the action of intestinal bacteria.
Various enzymes perform digestion by acting on materials in the digestive
tract. Carbohydrase, protease, peptidase, lipase, and nuclease enzymes
hydrolyze carbohydrates, proteins, peptides, lipids, and nucleic acids,
respectively.
Pengolahan mkn
makanan menjadi lunak
selulosa pecah (kerja enzim ringan)
hidrolisis parsial
protein terkoagulasi
muncul bau yg m’rangsang getah
Pengunyahan
perluas permukaan mol
kontak enzim
Sekresi cairan digestivun
Sekresi Saliva 1200-1500ml/d pH 6,38-6,85
Fungsi Saliva:
1. Membasahi/membersihkan mulut
2. Menjaga pH konstan (buffer)
3. Melicinkan makanan, shg mudah ditelan (musin)
4. Melarutkan bhn yg merangsang alat pencecap
5. Amilum+glikogen ptialin maltosa + dekstrin
(krg penting, krn singgah sebentar)
6. Ekskresi obat2an ttt (morfin, etanol, dll).
7. Antibakteri (thiocyanat, laktoferin, lisozim)
Enzyme
Product
Amylase: Starch Glucose
Glycogen Maltose
Dextrin
Lipase lingual:
> Secreted by von Ebner’s glands of tongue
Involved in first phase of fat digestion
Hydrolyzes medium- to long-chain triglycerides
Important in digestion of milk fat in new-born
Unlike other mammalian lipases, it is highly hydrophobic
DIGESTI DI LAMBUNG
Lambung bukan organ penting
untuk absorpsi
• air : 97-99%
Organik: Musin, pepsin, renin, lipase
• sisanya
sebagai bakterisida
• Lipase: Triasilgliserol di + mono-asilgliserol
• Bbrp hasil hidrolisis lemak berperan untuk emulsifikasi lipid
pada lambung
• Lemak dicerna dilambung oleh lipase lingual dari kelenjar
lingual yang ditelan bersama saliva (hanya <10%, sehingga
kurang penting).
FAKTOR2 YG MEMPENGARUHI SEKRESINYA getah Lambung:
Tahap sefalik (tahap psikis): reflex krn rasa, bau, melihat mkn enak, or
memikirkan sesuatu (stress).
3. Lipase
• Diproduksi sel mukosa lambung (mgd musin)
• Protektif thd mukosa lambung
• Bufer HCl lambung
• Musin (yg larut) utk transpor vit B12.
• The liver and the pancreas are
not part of the digestive tract as
such, but they provide
enzymes and secretions
required for digestion to occur
in the small intestine.
Komposisi G. Pancreas
3. Ribonuklease+deoksiribonuklease
Asam nukleat polinukleotide
Aktivator : ion Cl
Aktivitasnya = amilase saliva, beda pH, lebih basa
Kerja: ikatan 1-4 glikosidik
Hasil : maltosa, maltotriosa, dextrin+ sedikit glukosa
5. Lipase pancreas (disebut juga steapsin)
• Activator: garam empedu
• Lemak netral asam lemak bebas + 2-monogliserida
• Garam logam berat menghambat aktifitasnya
• Aktivitas E ini akan meningkat, bila:
•TG lbh mudah
BM asam lemak meningkat dicerna dp DG
Derajat ketidak jenuhan bertambah •Gliserida dg as lemak
pendek lbh lama
Jumlah asam lemak dalam mol gliserida bertambah dicerna.
1. Amylase:
Starch
Glucose
Glycogen
Maltose
Dextrin
2. Lipase: Glycerol
Lipids
Fatty acids
Monoglycerides
Peptides
3. Trypsin: Protein
Amino acids
4. Chymotrypsin Protein Peptides
Amino Acids
5. Carboxypeptiase* Protein
Peptides +
Amino acids
6. Buffers Neutralize stomach acids
Getah Usus Halus
• Disekresi oleh kelj Brunner & Lieberkuhn (dalam mukosa usus)
• Sekresi diatur oleh H enterokrinin.
• Sekresi mukoid melindungi mukosa duodenum
• Mensekresi sukus enterikus, vol 1000-3000ml/hari, pH 7,0-8,5
• Senyawa organik: aminopeptidase, dipeptidase, enteropeptidase,
lipase, fosfatase, esterase, sukrase, invertase, maltase, laktase,
nuklease, nukleotidase.
Komposisi:
Air : 98-99%
seny padatan : 1-2% (enzim, musin, garam anorganik)
Enzim2dalam getah usus halus
1. Aminopeptidase
Eksopeptidase, menghidrolisis ikt peptida pada AA terminal.
Hasil : peptida +AA bebas
2. Dipeptidase, menghidrolisis dipeptida peptida + AA bebas.
3. Prolinase, menghidrolisis ikatan peptida dengan terminal prolin
4. Disakaridase dan Oligosakaridase
Memecah 1-4 alfa glikosidik
5. Isomaltase
Memecah ikatan 1-6 alfa glikosidik
6. Laktase
Memecah 1-4 beta glikosidik
7. Trihalase memecah 1-1 alfa glikosidik
8. Invertase, memecah 1-2 beta glikosidik
Enzyme Usus halus Product
Saat digesti, sebag asam empedu dalam usus direabsorpsi (di bag
ileum), setelah melewati vena porta kembali ke hepar lagi, kmd di
resekresikan kembali, oleh sebab itu peredaran getah empedu
dsbt: siklus entero hepatik (See Gambar ).
b. Garam empedu
Garam Na/K dari asam glykocholat & asam taurocholat, dibentuk
dari konjugasi glisin dan taurin dengan asam cholat derivat dari
kolesterol
1). Emulsifikasi
Membantu digesti & absorpsi lipid+vitamin
larut lemak
2). Penetralisir asam, karena pH nya basa
3). Ekskresi Obat-obatan, toksin, pigmen
empedu, bahan anorganik (Cu, Zn, Hg)
• Enterosit di vili brush border usus halus mengandung laktase,
sukrase, maltase, dan alfa dextrinase, merubah disakarida
monosakarida
• Monosakarida diserap ke darah portal
• Glukosa, galaktosa dan fruktosa yang terbentuk dari enzim
pencernaan diabsorpsi oleh sel epitel usus halus, melalui transport
aktif yang tergantung Na+, kemudian difusi terfasilitasi
ABSORPSI GLUKOSA:
Glukosa ditransport melalui sel intestinal dengan cara:
a). diffusi terfasilitasi
b). transport terfasilitasi tergantung Na+
(Sumber: Murray et al., 2000)
Tidak terikat Na+
Terletak pada sisi sel serosa
Glukosa + Fru bergerak melalui transporter
terfasilitasi dari konsentrasi tinggi ke dalam sel
konsentrasi rendah tanpa perlu energi (difusi)
Juga terdapat pada permukaan sisi lumen sel
absorpsi
Berada dalam sel yang berbeda-beda
Terdiri dari protein isoform dari gen yang
berbeda
Macam Transporter:
GLUT 1
GLUT 2
GLUT 3
GLUT 4
GLUT 5
Sel epitel ginjal yang mereabsorpsi glukosa
ke darah mempunyai transporter glukosa
tergantung Na+ yang sama dengan sel epitel
intestinal
Absorpsi Fruktosa
Fruktosa diserap lebih lambat
daripada glukosa or galaktosa
Dibantu lewat difusi dengan
bantuan GLUT 5
Pengangkutan aktif glukosa
dihambat oleh :
Ouabain (glikosida jantung)
inhibitor pompa Na+
Florhizin inhibitor proses
reabsorpsi glukosa dalam tubulus
renalis
Peran
insulin
Insulin merangsang ambilan membran sel
terhadap transporter glukosa yang terletak
dalam membran vesikel di dalam sel
Peningkatan sejumlah transporter glukosa
pada permukaan membran menyebabkan
glukosa lebih banyak masuk ke dalam sel
Efek paling besar pada sel otot dan adiposa
Jika insulin tidak masuk, transporter glukosa
berkurang, glukosa tidak bisa masuk sel
Serat makanan/fiber
Ada 5 kategori : selulosa,
hemiselulosa & lignin (Serat
( tidak
larut ), Pektin, Gum & Hidrokoloid
(Serat larut)
RH + O2 ROH + H2O
Enzim monooksigenase utama dlm R.E.
Sgt penting, 50 % obat-obatan dimetabolisis o/ sit
P450
Juga bekerja pd zat karsinogen & polutan
Hal-Hal Penting U/ Sitokrom P 450
Merupakan hemoprotein,kadar tertinggi dlm
membran RE hati
Dlm mitokondria jar adrenal
Penting dlm biosintesis steroid
6 senyawa cytokrom P450, masing2 senyawa
mempunyai spesifitas substrat yg luas.
NADPH terlibat dlm mekanisme reaksi Cyt- P 450
dsbt NADH Cyt-P 450 reduktase
Lipid mrpkn komponen Cyt- P 450, berbentuk
fosfatidil kolin, yaitu lipid utama dlm membran RE
Sifat : dpt terinduksi
Penting u/ mekanisme interaksi obat
Reaksi Konjugasi
Reaksi fase 2 : derivat terkonjugasi dgn molekul2 spt as
glukoronat, sulfat, glutation mol lebih lrt dlm air,
ekskresi mll urin atau getah empedu
5 tipe reaksi fase 2 (konjugasi)
1). Glukoronidasi
• UDP asam Glukuronat : donor glukuronil
• Enzim glukuronil transferase : dlm RE atau sitosol
sbg katalisator
• anilin, as benzoat, meprobamat, fenol & steroid
diekskresi sbg glukoronida.
• Glukoronida dpt terikat dg. oksigen, nitrogen atau
gugus sulfur pd substratnya.
• Glukuronida : reaksi konjugasi srg terjadi.
2). Sulfatasi
• Sebagian alkohol, arilamina & fenol
• Donor sulfat : sulfat aktif
3). Glutation = GSH
• Glutation mrpkan tripeptida yg td. as glutamat, sistein &
glisin
• Zat xenobiotik elektrofilik yg potensial beracun akan
terkonjugasi dg GSH nukleofilik
• R + GSHO R-S-G
• (R= xenobiotik elektrofilik)
GSH GSSG
GR
NADPH NADP+
G6PD