ARA II DRA.

MIKAURY BRITO JIMENEZ

RESIDENTE DE 3ER AÑO
MEDICINA FAMILIAR Y
COMUNITARIA
Los antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II son un
grupo de fármacos que antagonizan las acciones que la
angiotensina II ejerce por mediación de éstos, independientemente
de cuál sea su vía de síntesis.
 Diabetes Nefropatías
Mellitus 2

Hipertension Falla
Arterial Cardiaca
ARA II
HISTORIA
1970 inicio búsqueda antagonistas de R-AII, con aplicación clínica.

Saralasina, 1-Sarcosina y 8-isoleucina-angiotensina II, sin utilidad.

No podían administrarse por vía oral y manifestaban efectos agonistas.

1980 desarrollaron antagonistas derivados del Acido Imidazol-5-acético.

Primer ARA II activo por vía oral y selectivo R-AT1: Losartán.

1995 se han desarrollado 8 fármacos mas.

ESTRUCTURA QUÍMICA

Bifeniltetrazoles No Bifeniltetrazoles

Losartán Eprosartán
Valsartán Telmisartán
Irbesartán Candesartán cilexetil
Candesartán Olmesartán
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
En condiciones fisiológicas, el sistema renina-angiotensina-aldosterona
desempeña un importante papel en la regulación de la presión
arterial y de la homeostasis hidrosalina. En condiciones patológicas,
la activación de este sistema y el aumento de los valores tisulares de
angiotensina II participan en la génesis de procesos cardiovasculares.
 HTA

Insuficiencia Hipertrofia
Renal Cardiaca

Falla cardiaca Remodelado

Cardiovascular

Cardiopatía Nefropatía
Isquémica Diabética
Las acciones fisiopatológicas de la A-II son consecuencia de su
interacción con receptores específicos localizados en la superficie de
la membrana de las células diana.

Receptor AT1 Receptor AT2

• Corazón. • Tejido Fetal.

• Vasos. • Riñón.
• Riñón. • Suprarrenales.
• Endotelio. • Corazón.
• SNC. • Cerebro.
• Útero. • Útero y Testículo
MECANISMO DE ACCIÓN: SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Perfusión Renal Liberación
(Na+) Renina (Riñón)
+ SNS
Angiotensinonego
(Hígado)

Angiotensina I
(Pulmón)
ECA
(Pulmón)
Angiotensina II
ARA II

Receptores AT1 Receptores AT1

 Angiotensina II
ARA II
AT1

C. Suprarrenal Riñón SNC SNP Arterias Corazón

Descarga SNS FC y
Aldosterona
Contractilidad
Reabsorción Vasopresina
Reabsorción proximal Na+ y Remodelado
distal Na+ H2O Sed y apetito sal Constricción

Volumen circulante RVP GC

 Angiotensina II
Modulan los receptores AT1.
AT2

Riñón Arterias Corazón

Flujo plasmático renal Crecimiento Vasodilatación

Diuresis y Natriuresis Proliferación de células
musculares lisas vasculares
Volumen circulante
RVP y GC
 FARMACOCINÉTICA
FARMACO CPMAX SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD ELIMINACION DOSIS (MG/DÍA)
(HORAS) (HORAS) (%) RENAL/BILIAR
Candesartàn 3–4 9 15 33/67 4 – 16

Eprosartàn 1–2 5–9 13 36/64 600 – 800

Irbesartàn 1.5 – 2 11 – 15 60 – 80 20/80 150 – 300

Losartán 1–3 2 (6 – 9) 33 75/25 25 – 100

Olmesartàn 1–2 13 26 40/60 80 – 320

Telmisartàn 0.5 – 1 24 40 – 60 Biliar 40 – 80

Valsartán 2–4 6 25 20/80 80 – 160

 AFINIDAD A LOS RECEPTORES AT1

Candesartàn Irbesartàn Telmisartàn Valsartán Losartán

REACCIONES ADVERSAS

Disminuyen la presión capilar glomerular y el filtrado glomerular.

Aumento en las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina en

pacientes con estenosis renal bilateral.

Edema de labios, periorbitario y de la lengua.

 EFECTIVIDAD CLÍNICA
Efectos Disminuyen las resistencias vasculares periféricas y la
Antihipertensivos presión arterial.

En HTA Leve-Moderada revierten hipertrofia Ventricular y el

Remodelado Vascular.

Aumentan los valores plasmáticos y tisulares de renina, A-I y

A-II, y disminuyen los de vasopresina, pero apenas
modifican los valores plasmáticos de aldosterona.
Tratamiento Son eficaces en HTA leve-moderada, en pacientes con asma,
Hipertension diabetes mellitus 2, vasculopatías periféricas, cardiopatía
isquémica o falla cardiaca.
Con tiacidas o diuréticos de asa, aumentan la potencia de
cada fármaco y permite contrarrestar la hipopotasemia
producida.
No modifican el perfil lipídico, los valores plasmáticos de
glucosa, insulina, potasio o creatinina y no producen retención
hidrosalina.
Nefropatías Disminuyen la proteinuria y la glomeruloesclerosis
asociada o no a diabetes; por una disminución de la
fibrosis intersticial.

En hipertensos no diabéticos y con síndrome nefrótico,

disminuyen la proteinuria y la fracción de filtración y
mantienen la tasa de filtración glomerular.
Otros Efectos Efectos antiagregantes y fibrinolíticos.

Acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras.

No modifican la contractilidad, la frecuencia o la

velocidad de conducción intracardiaca o los intervalos PR,
QRS y QT del ECG.
INTERACCIONES
Los alimentos retrasan la absorción y disminuyen las Cmáx de Losartán y
Telmisartàn; también disminuyen la biodisponibilidad.

Los alimentos grasos aumentan las Cmáx de eprosartán en el 80 %.

La incidencia de hiperpotasemia aumenta si los ARA-II se asocian a IECA,

diuréticos ahorradores de K.

Los antiinflamatorios no esteroideos pueden inhibir las acciones

vasodilatadoras y natriuréticas de los ARA-II.
BIBLIOGRAFÍA:
Flores Jesús, et al. Farmacología Humana. 2da Edición,
2006.
Lorenzo p, et al. Velásquez Farmacología Básica y Clínica.
18va Edición, 2008.
Goodman Louis, Gillman Alfred. Las Bases Farmacológicas
de la Terapéutica. 12va Edición, 2011.