Mecanismos de eliminación del

nitrógeno proteico

• Introducción
• Digestión y absorción de las proteínas
• Destino de los aminoácidos
• Catabolismo de los aminoácidos
• Vías de eliminación del NH3
• Ciclo de la Urea (ubicaciòn, reacciones, regulaciòn, ecuaciòn
global)
• Relaciòn del Ciclo de la Urea y el Ciclo de Krebs
• Regulación del Ciclo de la Urea
• Reacción de la Glutamina Sintetasa
• Reacción de la Glutaminasa
• Aspecto Clínico: Hiperamonemia
 Introducción
• Las proteínas suministran los bloques estructurales (a.a.)
necesarios para la síntesis de nuevas proteínas constituyentes
del organismo, y por ello, se dice que tienen una función
plástica o estructural

• La calidad o valor biológico de las proteínas de la dieta,

depende de su contenido en aminoácidos esenciales.
ELIMINACION DEL AMONIACO

• AMONIOTELICOS: Especies acuáticas NH3

como peces óseos.

• URICOTELICOS: Aves y reptiles Acido úrico

• UREOTELICOS: Animales terrestres Urea

En el hombre:
Urea compuesto no tóxico y muy soluble.
A nivel renal parte del amoníaco se excreta como ión
amonio siendo muy importante este mecanismo para el
mantenimiento del equilibrio ácido-base.
 Digestiòn y absorciòn
En la saliva, no existen enzimas con acción proteolítica.

La hidrólisis de proteínas se inicia en el estómago, con la presencia

de los zimógenos (enzimas digestivas de las proteínas en forma
inactiva).
El primer zimógeno liberado por el páncreas es el pepsinògeno,
luego este es activado por el HCl estomacal pasando a pepsina. Se
continua a nivel del intestino delgado por acción de la enterocinasa
se activa al tripsinògeno a tripsina, que es el activador común de
los demás zimógenos, asimilándose los aminoácidos que luego son
transportados hacia el hígado.
Digestión y
absorción de
proteínas

A diferencia de
los hidratos de
carbono y
lípidos una
parte
significativa de
la digestión de
proteínas tiene
lugar en el
estómago.

TRANSPORTE
MEDIADO ACTIVO
 Digestión de Proteínas
En el estómago

Células
Parietales HCl
GASTRINA
Células Pepsinógeno
Principales

Pepsinógeno H Cl Pepsina + resto de

42 Aa.
Proenzima pH 1,5-2,5Enzima activa
-NH2 NH2
 Digestión de Proteínas

Tripsinógeno
Enteroquinasa

INACTIVOS Tripsina ACTIVOS

Quimotripsinógeno T
Quimotripsina
R
I
Procarboxipeptidasas A y P Carboxipeptidasas A y
B S
B
I
N
Proelastasa A Elastasa
TRANSPORTE DE AMINOACIDOS
Los a.a. atraviesan las membranas a través de mecanismos de
transportadores específicos.

Pueden hacerlo por:

a) Transporte activo secundario
b) Difusión facilitada
Todos los aminoácidos, cualquiera sea su procedencia,
pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin
distinción de su origen.

Este conjunto de a.a. libres constituye un “fondo

común” o “pool”, al cual se recurre para la síntesis de
nuevas proteínas o compuestos derivados.
 DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, los aminoácidos tienen

diferentes alternativas metabólicas:

a) Utilización (sin modificación) en síntesis de

nuevas proteínas especificas.
b) Transformación en compuestos no proteicos
de importancia fisiológica.
c) Degradación con fines energéticos (ayuno
prolongado).
 ORIGEN UTILIZACION

Síntesis de
Absorción en proteínas
intestino

Síntesis de
Degradación de
AMINOACIDOS Compuestos
proteínas
nitrogenados
no proteicos

Síntesis de Urea
NH3
aminoácidos Producción de
Energía
(ayuno a-cetoácidos glucosa
prolongado)
Cuerpos
cetónicos
 DESTINO DEL ESQUELETO
CARBONADO DE A.A.
Según el destino se clasifican en:
• Cetogénicos: producen cuerpos cetónicos.
• Glucogénicos: producen intermediarios de la
gluconeogénesis (piruvato, oxalacetato,
fumarato, succinilCoA o acetoglutarato).
• Glucogénicos y cetogénicos.
• Gluconeogenicos: Excepto la leucina y lisina.
 ACIDOS GRASOS
COLESTEROL GLUCONEOGENESIS
CUERPOS CETONICOS
Triptofano
Phe Prolina
Tir Arg
ACETOACETILCoA
Leu Hist
Lis Glu

CICLO DE KREBS
GLUTAMATO
Leucina
Isoleucina ACETILCoA
Triptofano

Ala Isoleu
Cis PIRUVATO Phe
Met
Gli Tirosina
Val
Ser Treonina
Treonina Asparagina
Aspartato
CATABOLISMO DE AMINOACIDOS

• La degradación se inicia por procesos que separan el grupo a-

amino.

• Estos procesos pueden ser reacciones de:

1. Transaminación
2. desaminación.
TRANSAMINACIÓN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un a-cetoacido,
catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato
como cofactor.

El a.a. se convierte en a-cetoácido y el a-cetoácido en el

aminoácido correspondiente.

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un a-

cetoácido para formar otro aminoácido.
Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en reacciones de
“transaminacion” con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.

a.a.(1) + acetoácido(2) a.a.(2) + acetoácido (1)

Alanina + acetoglutarato piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con

a-cetoglutarato, obteniéndose glutamato como
Producto.
 Reacción de Transaminación:
Esquema General

Transaminasas

Fosfato de
piridoxal
(Vitamina B6)
a

L-Glutamato a- cetoácido a-cetoglutarato L- Aminoácido

• En las reacciones de transaminación ocurre la transferencia de un grupo

amino desde un a-aminoácido dador a un a-cetoácido aceptor.
• Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan
AMINOTRANSFERASAS o TRANSAMINASAS.
• Estas enzimas son de naturaleza ubicua, están presentes tanto en el citosol
como en las mitocondrias de las células de todos los seres vivos, animales y
vegetales.
 GPT (Glutámico Pirúvico Transaminasa)= ALT
GOT (Glutámico Oxalacetico Transaminasa) = AST
DESAMINACIÓN
• El grupo amino del glutamato, puede ser separado por
desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato
deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas.

• Se forma a-cetoglutarato y NH3

• La mayoría del NH3 producido en el organismo se genera por

esta reacción.
 DESAMINACIÓN OXIDATIVA: GLUTAMATO
DESHIDROGENASA

Glutamato + H2O + NAD(P) a-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+

 REGULACION DE LA GLUTAMATO
DESHIDROGENASA
• Regulación alostérica
( + ) ADP Y GDP
( - ) ATP Y GTP
• Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como
consecuencia de una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe
la desaminación del glutamato para no incorporar más a-
cetoglutarato al ciclo.
• Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se
activa la enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado
para la síntesis de ATP e ingresa el α-cetoglutarato al Ciclo de
Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hígado y riñón)

 CICLO DE LA UREA
• Todo el NH3 originado por desaminación, es convertido a UREA
en el hígado.

• El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada molécula

de UREA.
SÍNTESIS DE UREA
• Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado
“ ciclo de la urea”, en el cual intervienen cinco enzimas y
como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual
cede su grupo amino.
 CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:

1. Síntesis de carbamil fosfato

2. Síntesis de citrulina
3. Síntesis de argininsuccinato
4. Ruptura de argininsuccinato
5. Hidrólisis de arginina
Translocasas
 Ecuaciòn Global del Ciclo de
la Urea
• NH3 + CO2 + 3ATP +Aspartato Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP +PPi
+ fumarato
•REGULACIÒN
 REGULACION DEL CICLO DE LA UREA

Carbamil fosfato (+) N-Acetil

Regulación a corto plazo sintetasa I glutamato

Biosíntesis de las (+) Aumento proteínas

Regulación a largo plazo enzimas del ciclo de la dieta
Aumento degradación
proteínas endógenas
(Inanición )
La regulación del ciclo ocurre principalmente en la CPS-I,
que esta relativamente inactiva en ausencia de su
activador alostérico N-acetilglutamato. La concentración
del N-acetilglutamato esta determinado por la
concentración de sus componentes acetil-CoA y
glutamato y por la arginina, la cual es un efector
alostérico positivo de N-acetilglutamato sintetasa.
Aspecto Clínico: Hiperamonemia
• El amoníaco es un neurotóxico. Se observa un marcado daño
cerebral en casos de falla en la producción de urea por vía del
ciclo de la urea o por falla en la eliminación de urea a través
de los riñones. El resultado de cualquiera de estos
acontecimientos es una acumulación de niveles circulantes del
ión de amoniaco.
• Aparte de su efecto sobre el pH sanguíneo, el amoníaco
atraviesa fácilmente la barrera sanguínea cerebral y en el
cerebro es convertido a glutamato por vía de la glutamato
deshidrogenasa, agotando al cerebro de α-KG.

• Mientras que la α-KG se agota, el oxaloacetato cae

correspondientemente, y la actividad del ciclo de Krebs se
disminuye. En ausencia de fosforilacion oxidativa aeróbica y de
actividad del ciclo de Krebs, los irreparables daños celulares y
la muerte de las células nerviosas es inevitable.
TOXICIDAD DEL AMONIACO
• A NIVEL CEREBRAL

[NH4+] : revierte la reacción de la glutamato

deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

REACCIONES DE ELIMINACIÒN
DEL AMONIACO
REACCION DE LA GLUTAMINA SINTETASA

ATP ADP + Pi

+ NH4+
Glutamina sintetasa

Glutamato Glutamina
 REACCION DE LA GLUTAMINASA

+ H2O + NH4+
Glutaminasa
Glutamina
Glutamato

Enzima Mitocondrial
Muy activa en hígado y riñón
Conclusiones
• La transaminaciòn y desaminación son procesos que acontecen
tanto en el catabolismo como en el anabolismo de los
aminoácidos.

• Si la ingesta de nitrógeno es igual al que se elimina hay un

balance nitrogenado en equilibrio.

• El nitrógeno proteico se eliminan principalmente en forma de

urea un compuesto altamente soluble.

• La enzima reguladora es la Carbamoil Fosfato Sintetasa I.

• El ciclo de la urea funciona en cualquier condición metabólica del

individuo, la deficiencia de cualquier enzima del ciclo conlleva a
hiperamonemia que es nocivo para el organismo.
Bibliografìa
• bd.unsl.edu.ar/download.php?id=1217
• Bioquìmica de Haprper
• Bioquìmica de Montgomery