DBIO 1040 FARMACOLOGÍA I

Clase NRO 8. Factores Fisiológicos y patológicos que determinan la

respuesta farmalógica

Dra. María José Pérez. Dr. Jorge Veloz P.

 Actividad en clases
▶ Antonio es un paciente pediátrico de 6 años de edad, el cual
usted atiende en la clínica de odontopediatría de 4to año. El llega
acompañado de su madre que le comenta que la semana pasada
estuvo con vómitos y fiebre y lo llevo al médico tratante, se le
realizó un examen general y encontraron que Antonio se
encontraba con un sobrepeso, por lo que el medico modifico la
dosis que había usado anteriormente en él. La madre le pregunta
a usted: ¿A qué se debe este ajuste de la dosis?

▶ Investigue que otro tipo de factores pueden modificar la acción

farmacológica.

KEY WORDS: Factores fisiológicos – Factores patológicos – ajuste de dosis.

 Factores que modifican la acción de los
fármacos
• Variación de la respuesta a la misma dosis un fármaco entre
distintos pacientes o en diferentes ocasiones en el mismo paciente.

• Factores fisiológicos.

• Factores patológicos.

• Interacciones.
 Peso y talla.

▶ Influye en la concentración del

fármaco en el sitio de acción.

▶ Las dosis estandarizadas en

adultos se aplica a individuos
de constitución mediana.

▶ Cálculo de dosis individual para

individuos con un IMC superior
a la media (obesidad) o inferior
(delgadez extrema)
 Edad
Niños:
•Diferencias fisiológicas en relación
a los adultos (mayor
susceptibilidad a los efectos
adversos)
ej: corticoesteorides – Tetraciclinas,
•Dosis pediátricas suelen ser
recomendadas por los laboratorios
en mg/Kg/día.
Adulto mayor:
•↓ función renal, actividad
microsómica hepática y flujo
sanguíneo hepático.
•↓ motilidad y flujo sanguíneo
intestinal. Albuminemia.
•↑ interacciones por tratamiento
farmacológico de pacientes con
enfermedades crónicas.
Sexo.

• Mayor incidencia de
efectos adversos
subjetivos.
• Interferencia en la
función sexual
masculina de varios
fármacos, más no así
en la femenina.
• Sexo femenino hay
que considerar
menstruación,
embarazo y lactancia.
 EMBARAZO

• ↑ del pH gástrico.
• Vómitos y reflujo
• ↓ de la motilidad gastrointestina.
• ↑ en el volumen plasmático y del líquido intesticial
puede
aumentar el VD del fámaco.
• Hipoalbuminemia y aumento de la α- glicoproteína.
• ↑ del flujo sanguíneo renal.
• Incremento en la excreción renal.
• Inducción de enzimas microsómicas hepáticas
 Especie y raza.
Hay muchas diferencias en la capacidad de respuesta a
fármacos entre distintas especies.

▶ Raza negra: se requiere mayor concentración de atropina y

efedrina para dilatar la pupila a diferencia de la raza amarilla,
menos concentración.

▶ Raza negra: el uso de beta-bloqueadores como antihipertensivos

son menos eficaces.
 Genética.
• La dosis de un fármaco para producir
el mismo efeto puede variar entre
individuos.

• Causa: distinta velocidad de

metabolización → Cantidad y patrón
de isoformas están controladas
genéticamente.

• Sensibilidad de los órganos diana.

• Defectos genéticos específicos que

inducen variaciones a la respuesta
de un farmaco.
Factores psicológicos y
ambientales.

• Creencias, actitudes y
expectativas del paciente.

• Efecto placebo.

• Exposición a insecticidas,
carcinógenos, tabaco.

• Hora del día.(hipnóticos –

corticoides).
 Enfermedad
gastrointestinal.
• Modificación de absorción de
fármacos administrados por vía oral.

• Aumentan o disminuir la abs. de los

fármacos.

• Pacientes celíacos, con gastritis o

úlceras.
Enfermedad
hepática
• Aumento de la biodisponibilidad de
fármacos con primer paso
hepático.

• Disminución de la albumina que

causa aumento de fracción libre de
fármacos ácidos.

• Disminuye la metabolización de
ciertos fármacos → Reducir dosis.

• Menor efectividad de profármacos

ej: Prednisona.
 Enfermedad renal.
• Afecta notoriamente la farmacocinética de
varios fármacos.

• Disminución en la depuración de fármacos

que son excretados fundamentalmente sin
modificaciones.

• Disminución de las proteínas plasmáticas.

(fármacos ácidos)

• Aumento de la permeabilidad de la BHE.

Ej: BZD mayor depresión SNC
 Tolerancia.
• Fenómeno biológico de
adaptación donde hay
requerimiento de dosis mas altas
de un fármaco para provocar una
respuesta dada.
• El organismo es capaz de
desarrollarla a la mayoría de los
fármacos pero se hace mas
evidente en depresores del SNC.
• Natural: Especie o individuo tiene
menor sensibilidad al fármaco.
• Adquirida: administración reiterada
de un fármaco.
• Cruzada: fármacos
farmacológicamente relacionados
(alcohólicos).
• Farmacorresistencia: Tolerancia de
los microorganismos a la acción
inhibitoria de los antimicrobianos
• Taquifilaxia: Es la aparición rápida
a la tolerancia.
 Capacidad carcinogénica y mutágena.

•Capacidad de un fármaco de producir cáncer

y defectos genéticos.

•La oxidación del fármaco produce

metabolitos activos que afectan los genes y
pueden causar cambios estructurales de los
cromosomas.

•Aparecen después de largos períodos de

tiempo (10-40 años)
Actividad próxima sesión

1. Paciente Carolina en estado de gestación de 8 semanas presenta

hipertensión moderada, acude al cosultorio para recibir un tratamiento de
endodoncia. Al realizar el interrogatorio de rutina la mujer le comenta
que ha comenzado a consumir Captopril en comprimidos para
estabilizar su hipertensión sin consultarlo con un médico.

Sobre esta situación conteste:

1. ¿ Qué recomendación se puede ofrecer a la embarazada sobre el

consumo de medicamentos?
2. Enumere alguna de las acciones de farmacovigilancia que pueden
realizarse en este tipo de pacientes.
3. ¿ Cómo podemos definir de acuerdo al Rango Terapéutico de los
fármacos a las reacciones adversas de los medicamentos?

Keyword: Efectos adversos, teratogénesis, Farmacovigilancia.