Actividad de macrófagos

Nombre:
Cevallos Vargas Almendra (P2)
Guevara Mantari Silvia (P4)
Montenegro Pasapera Alex (P5)
Mundaca Palomino Flavio (P1)
Verástegui Bezzolo Renzo (P3)

Grupo:
Viernes 12:30-14:00

Docente:
Dr. Mercado Martinez Pedro
CÉLULAS DENDRÍTICAS
1._¿Cuál es el descubrimiento de
los investigadores que ganaron el
Premio Nobel referido a este
trabajo?

Flavio Mundaca Palomino

La reciente concesión del Premio Nobel de Medicina a
los Drs. Beutler, Hoffmann y Steinman ha atraído el foco
de atención hacia unas células (dendríticas) cuya
versatilidad funcional y agitado "ciclo vital" les permite
controlar la generación de las respuestas inmunitarias,
convirtiéndolas en excelentes dianas celulares para la
re-educación del sistema inmunitario en situaciones
patológicas como la infección por HIV y el cáncer.
Premio Nobel de Medicina y Fisiología ( Diciembre –
2011)
 En 1974, Ralph Steinman descubrió un
tipo celular cuya morfología le llevó a
denominarlas como "células dendríticas”

• Células expuestas al medio externo ( piel),

eran capaces de promover respuestas
inmunes frente a sustancias extrañas. Sus
trabajos, combinados con la identificación de
receptores celulares que detectan
estructuras típicas de microorganismos
patogénicos (denominados Receptores de
Patrones Moleculares Asociados a patógenos
o PAMP), a la que contribuyeron los Drs.
Beutler y Hoffmann, indujeron una auténtica
avalancha de estudios que han permitido
establecer que las células dendríticas son
las responsables de determinar si un
organismo genera, o no, respuestas
inmunitarias frente a un microorganismo, así
como el tipo de inmunidad a desencadenar
 Las células dendríticas actúan
como macrófagos especializados
Mientras los macrófagos actúan de manera inmediata frente a estas
alteraciones de la homeostasis tisular eliminando el agente patogénico
(en la denominada respuesta inmunitaria innata), las células dendríticas
actúan de forma más "sibilina" y "reflexiva" para permitir la generación de
una respuesta inmunitaria selectiva y con "memoria" (respuesta
inmunitaria adaptativa).

Así, una vez detectada la alteración tisular o la presencia de agentes

exógenos potencialmente dañinos, las células dendríticas abandonan el
tejido afectado y migran hacia el nódulo linfático más próximo, donde
transfieren a los linfocitos T tanto la información antigénica del patógeno
como la correspondiente al tejido afectado, en un proceso denominado de
"presentación antigénica"
2. ¿Cuáles son los dos tipos de macrófagos?
¿En base a qué se los diferencia?
Estos macrófagos dependiendo del microambiente
que les rodee, pueden adoptar distintos estados de
activación, que difieren en la expresión de
receptores, funciones y producción de citoquinas y
quimioquinas, lo que les permite adaptarse al medio
adecuadamente.

Se diferencian en distintos tipos funcionales, entre los

cuales destacan los macrófagos antagónicos: el
macrófago M1 (clásicamente activado) y el M2
(alternativamente activado).
Estos 2 tipos funcionales de macrófagos son activados de manera distinta conforme al estímulo recibido.

• Los M1 son estimulados por patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS), interleucina-12 (IL-12)

e interferón gamma (IFN-γ).

• Mientras que los M2 son estimulados por IL-4, IL-13, IL-21 e IL-33, complejos inmunitarios, activina A y

glucocorticoides.
Los macrófagos M1 se caracterizan por la
expresión de factores proinflamatorios como IL-1β, Los macrófagos M2 expresan IL-4, IL-5, IL-10
IL-6, IL-12, IL-18, IL-23 y factor de necrosis e IL-13, arginasa 1, antagonista del receptor de
tumoral alfa (TNF-α), especies reactivas de IL-1 (IL-1Ra), molécula CD-163, CD-206.
oxígeno (ROS) y de nitrógeno (NOS), además de
niveles elevados del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) clase i y ii, así como de
la quimiocina CXCL10. Estos están involucrados en la inmunidad
humoral y en la cicatrización de las heridas.

Los macrófagos M1 participan en respuestas

microbicidas y en la inmunidad antitumoral.
Si bien ambos fenotipos son esenciales para el mantenimiento de
la homeostasis del organismo, ¿Cuáles son las consecuencias de
un inadecuado balance entre macrófagos M1/M2?
La respuesta la encontramos en patologías como el cáncer; la obesidad, en donde se ha

descrito un cambio de polarización M2 a M1; o en diversas enfermedades inflamatorias

crónicas y autoinmunes como la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide en donde

hay una mayor presencia de macrófagos M; o la esclerosis múltiple (6,7) donde hay
perdida axonal.
 ¿Cuál es el rol y porqué la importancia
de las células dendríticas?
Tipo de macrófagos
muy especializados

Actúan como:
Vigías

Mensajeros

Líderes
 Vacunación efectiva frente a enfermedades

activar
Experimentar Respuesta inmune
apagar
 Capacidad de la célula
dendritica
Capacidad fagocitica

Presentadora de antígeno

Despertar al linfocito T CD4 virgen DIFERENCIARLO

“Células dendríticas, el nexo entre la inmunidad
innata y el despertar de la inmunidad
adaptativa”
 ¿cuál es la
particularidad que
tienen las células
dendríticas que las
hace tan atractivas
como agentes
terapéuticos?
4. ¿Cuál es la diferencia entre
los fenotipos Th1 y Th2?
 ¿Qué rol cumplen INF-γ y
TNF sobre los macrófagos?
 El interferón
gamma (IFN-γ)
 Propiedades del INF-γ
• Una vez este interferón es expuesto, las principales funciones seran la activación de
macrófagos y la inducción de la expresión molecular del complejo mayor de
histocompatibilidad de la clase 2 (MHC).

• Promover la actividad de las células NK.

• Incrementar la presentación de antígeno y la actividad lisosómica de los macrófagos.

• Activación del óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)

• Inducción de la producción de IgG2 y IgG3 gracias a activación de las células B

plásmaticas.

• Provoca que las células normales aumenten la expresión de MHCI así como, MHCII
en las celulas presentadoras de antígeno.

• Promueve la adhesión de los factores de defensa intrínsecos y extrínsecos

 NK->IFN gamma ->activa macrófagos, aumentando su capacidad
fagocítica.

 Primeros días de infección: se activan los NK producen IL-12 y15 -

> muerte de microbios fagocitados, especialmente los que tienen
menos MHC1.
 Activación de IFN-
gamma por linfocitos T
CD4+
 Factor de necrosis
tumoral - TNF
• El TNFα está relacionado con los glóbulos blancos de
la sangre, el endotelio y otros tejidos.

• En el transcurso de distintas agresiones celulares, como

por ejemplo las infecciones. Su estimulación está
relacionada con otros mediadores celulares como
la interleucina 1 y endotoxinas bacterianas.

• El TNF ejerce distintas funciones en diferentes órganos,

como la activación de la producción de otros mediadores
como las interleucinas 1 a la 6.
Activación del trafico leucocitario
• Es posible la inhibición de TNFα o de su receptor celular con anticuerpos monoclonales tales como

que se utilizan en tratamientos modernos de varias enfermedades auto-inmunitarias como la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn y la psoriasis.