Medicamentos tiroideos y

antitiroideos
Docente: Luisa Amaya Lau
 TIROIDES
En la glándula tiroides se producen dos tipos de hormonas:
tiroideas y calcitonina.

Folículos tiroideos producen las hormonas derivadas de la

yodotironina:
- Tiroxina (T4) y 3,5,3′-triyodotironina (T3).
Estas hormonas son esenciales para el crecimiento normal y
desarrollo y desempeñan una función importante en el
metabolismo energético.

Células parafoliculares (células C): calcitonina que interviene

en la regulación del metabolismo del calcio y del fósforo.
La regulación de la síntesis de estas hormonas, está controlada por el
hipotálamo, mediante la liberación de TRH que actúa sobre la hipófisis,
ocasionando la secreción de TSH por parte de esta última.
 Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Deriv ácido propanoico

 Triyodotironina Inversa
Sinónimos: 3,3',5'-Triyodotironina
Hormona Tiroidea T3 Inversa
Definición : 0-(4-Hidroxi-3,5-diiodofenil)-3-iodo-L-tiroxina. Metabolito
de la tiroxina formado por la degradación periférica de la
tiroxina como resultado de la desiodación del tiroxil o del
anillo interno en la posición 5.
En enfermedades sistémicas o en neonatos, los niveles
de triiodotironina son bajos y los de triiodotironina reversa
son elevados. La T3 reversa es, por tanto útil como
ayuda al diagnóstico en el tratamiento del hipotiroidismo
fetal e infantil.
 Tirosina

La asociación de una molécula de

yodo a la tirosina produce
monoyodotirosina (T1) y de dos la
diyodotirosina (T2), la unión de dos
T2 dará origen a la tiroxina (T4) y una
molécula de T1 y otra de T2, formará
la Triyodotironina (T3). Todos estos
elementos se combinan en el
complejo TGB, que es el almacén de
las hormonas tiroideas, y que por
hidrolisis pasarán a la sangre.
 TIROXINA

La tiroxina, también llamada tetrayodotironina (T4), es el principal

tipo de hormona tiroidea secretada por las células foliculares de
la glándula tiroides.
 Química de las hormonas tiroideas

La forma principal de hormona tiroidea en la sangre es la tiroxina que tiene

una semivida más larga que la T3 . La T4 es convertida en T3 (cinco veces más
potente que la T4).
Siempre hay T4 convirtiéndose en T3 en tiroides (5’-yodinasa) y en la sangre,
por eso en casos de hipotiroidismo se administra únicamente levotiroxina.
La triyodotironina tiene mucho mayor afinidad por el receptor nuclear de
hormona tiroidea en comparación con tiroxina y es mucho más potente
desde el punto de vista biológico con base en la relación molar.

La mayor parte de la T4 y la T3 circulan en sangre en su forma "ligada-a-la-

proteína" y sólo en una proporción muy pequeña en su forma libre: T4-Libre
(T4L) y T3-Libre (T3L). Esta fracción mínima constituye las hormonas activas.
Relación entre estructura y actividad
Requerimientos estructurales para un grado
significativo de actividad de la HT:
• Los compuestos con monosustitución 3′
son más activos que las moléculas con
sustitución doble 3′,5′. Así, la
triyodotironina es cinco veces más
potente que la tiroxina y la 3′-isopropil-
3,5-diyodotironina es siete veces más
potente.
• Las sustituciones en los sitios 3,5,3′ y 5′
influyen en la conformación de la
molécula. En la tironina, los dos anillos
tienen una angulación de casi 120° y con
el oxígeno del grupo éter se encuentran
libres para rotar sobre sus ejes.
 Relación entre estructura y actividad
• Como se ilustra en la figura los átomos
de yodo en las posiciones 3,5
restringen la rotación de los dos anillos,
por lo que tienden a adoptar
posiciones perpendiculares uno con
respecto al otro.
• En términos generales, la afinidad de
las yodotironinas para los receptores
de la HT tienen relación directamente Fórmula estructural de la 3,5-
proporcional con su potencia biológica. diyodotironina: la ilustración muestra
• La introducción del grupo arilmetilo en la conformación en la cual los anillos
aromáticos se encuentran en forma
la posición 3′ de la triyodotironina da
perpendicular uno con el otro.
origen a análogos tiromiméticos que
son selectivos para el hígado y que no
afectan al corazón.
Relación entre estructura y actividad
 Hipotiroidismo
Es un estado de hipometabolismo que resulta de una producción insuficiente
de hormonas tiroideas.

Etiología:
- Deficiencia de yodo ambiental.
- Autoinmune: tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis crónica autoinmune.
- Tiroiditis postparto.
- Defectos congénitos y adquiridos en período neonatal.
- Otras: exposición a radiación, fármacos antitiroideos, tratamiento con litio,
uso de amiodarona, cirugía tiroidea, entre otros.

Tratamiento:
• LEVOTIROXINA
• LIOTIRONINA
 Medicamentos tiroideos

Tiratricol
Potente supresor de secreción de TSH.
Uso: anorexígeno.
EA: IAM y accidentes CV
En desuso.

Tirotropina alfa (rh TSH)

(hormona recombinante estimulante del tiroides humano). Thyrogen
Es una proteína similar a la TSH que normalmente es producida en el laboratorio.
Utilidad:
Mantiene los niveles de TSH constantes cuando el paciente es sometido a
exámenes de la tiroides o tratamientos que pueden reducir la TSH y causar
síntomas de hipotiroidismo.
Se utiliza junto con la ablación con yodo radiactivo (un procedimiento para
remover tejido de la tiroides que no fue removido con cirugía) en personas con
cáncer de tiroides.
 Levotiroxina
Levotiroxina sódica es la sal de
sodio del levo isómero de la tiroxina
Se obtiene de la glándula tiroides de
animales domésticos y también se
prepara sintéticamente.
La sal es un polvo amarillo claro,
insípido e inodoro. Es higroscópico
pero estable en aire seco a
temperatura ambiente.
Nombre (IUPAC) sistemático

Utilidad clínica: 3,5,3',5'-tetrayodo-L-tironina

Hipotiroidismo (terapia de EUTIROX
reemplazo de la función tiroidea . T4 BAGO
Bocio simple (no endémico) THYROMAC
Tiroiditis de Hashimoto.
Coma mixedematoso.
 Levotiroxina Dextrotiroxina

D-tiroxina es el isómero óptico de

L-tiroxina, T4 sintética
La hormona natural se presenta
químicamente bajo la
forma quiral L, al igual que el
agente farmacéutico.
la levotiroxina natural.
Efectos:  20% LDL se utilizó para
el tto de hipercolesterolemia.
Aprobado en 1967, actualmente
en desuso por efectos secundarios
relacionados con problemas
cardíacos.
 Liotironina
• O-(4-hydroxy-3-yodofenil) -3,5-diyodo-L-
thyroxine monosodium salt
• Es la sal de sodio de L-3,5,3’-
triyodotironina (T3).
• Se presenta como un polvo cristalino,
inodoro, de color tostado claro, que es
ligeramente soluble en agua o alcohol.
• Tiene las mismas actividades cualitativas
que la T4, pero es más activo. Se absorbe
fácilmente desde el TGI, se elimina
rápidamente del torrente sanguíneo y se
une de manera más flexible a las PP que la 3’

T4, probablemente debido al grupo

hidroxilo fenólico menos ácido.
• Utilidad clínica: igual que levotiroxina, Nombre (IUPAC) sistemático
incluido el tratamiento de la insuficiencia
3,5,3'-triyodo-L-tironina
metabólica, la infertilidad masculina y
ciertos trastornos ginecológicos. CYNOMEL
 Hipertiroidismo
Aumento de concentraciones plasmáticas de las hormonas tiroideas, por
sobreproducción de la glándula tiroides.

Etiología:
- Enfermedad de Graves
- Bocio multinodular tóxico
- Adenoma tóxico

Tratamiento:
- Tionamidas: propiluracilo, metimazol, carbimazol
- Betabloqueadores
- Ablación con yodo radioactivo
- Cirugía
 FÁRMACOS ANTITIROIDEOS Y OTROS
INHIBIDORES TIROIDEOS
Compuestos capaces de interferir, directa o indirectamente, con la síntesis, liberación
o acción de las hormonas tiroideas. Varios son de gran utilidad clínica para el
tratamiento transitorio o el control prolongado de los estados de hipertiroidismo.
Los principales inhibidores pueden clasificarse en cuatro categorías:

• Fármacos antitiroideos, que interfieren directamente con la síntesis de hormonas

tiroideas.
• Inhibidores iónicos, que bloquean los mecanismos de transporte de yodo.
• Concentraciones elevadas de yodo, que disminuyen la liberación de hormonas
tiroideas de la glándula y también pueden disminuir la síntesis de hormonas.
• Yodo radiactivo, que lesiona la glándula tiroides con radiación ionizante.

El tratamiento coadyuvante con los fármacos que no tienen efectos específicos sobre
la síntesis de hormonas tiroideas es útil para controlar las manifestaciones periféricas
de tirotoxicosis.
 Fármacos antitiroideos
CLASES:
• Tiourilenos, que incluyen a todos los compuestos utilizados hoy en
día en la clínica: Propiltiouracilo, Metimazol, Carbimazol.
• Derivados de la anilina, de los cuales las sulfonamidas constituyen
el mayor número, incluyendo unas cuantas sustancias que inhiben
la síntesis de hormonas tiroideas.
• Fenoles polihídricos, como el resorcinol, que causa bocio en seres
humanos cuando se aplica a la piel erosionada.
Los fármacos antitiroideos que han tenido utilidad clínica son los tioureilenos,
que pertenecen a la familia de las tionamidas y de los cuales se considera
como prototipo al propiltiouracilo.
 Aminotiazol

• Los fármacos antitiroideos son derivados de la tiourea, que se descubrieron en forma

fortuita al observar los efectos secundarios producidos por el 2-aminotiazol.
• La tiourea y los compuestos relacionados muestran una actividad antitiroidea, pero
son demasiado tóxicos para el uso clínico. Los medicamentos más útiles son derivados
de 2-tiouracilo y un derivado de 2-tioimidazol estrechamente relacionado. Todos
tienen un mecanismo de acción similar (es decir, prevención de la yodación de los
precursores de tiroxina y triyodotironina). La principal diferencia en los compuestos
radica en su toxicidad relativa.
• Estos compuestos se absorben bien después de la administración oral y se excretan
en la orina.
• Se han evaluado alrededor de 300 estructuras relacionadas para la actividad
antitiroidea, pero de éstas, solo los 6-alquil-2-tiouracilos y las estructuras
estrechamente relacionadas poseen actividad clínica útil.
• El efecto adverso más grave de la terapia con tiouracilo es la agranulocitosis.
Uracilo

Imidazol
 PROPILTIOURACILO
Es un polvo estable, blanco, cristalino con un
sabor amargo. Es lig soluble en agua pero
fácilmente soluble en sol alcalinas (form de sal).
Mecanismo de acción
- Central: inhibe la enzima yoduro peroxidasa,
que oxida el anion yoduro (I−) a yodo (I0), y
facilita la adición de yodo a los residuos de
tirosina de la tirogloblulina. 6
- Periférico: inhibe la enzima 5'-desyodinasa 1

(tetrayodotironina 5' desyodinasa), que

transforma la T4 a T3. (contraste con metimazol,
el cual comparte el mecanismo central de
propiltiouracilo, pero no el periférico.) Nombre (IUPAC) sistemático
Utilidad clínica: tto. del hipertiroidismo, 6-propil-2-sulfanilpirimidin-4-ona
principalmente estados graves o de tormenta 6-propil-2-tiouracilo
tiroidea. Enfermedad de Graves. Nódulos
tiroideos hiperfuncionantes.
Hay un retraso en la aparición de sus efectos Efectos adversos: además de la
porque no interfiere con la actividad de las agranulocitosis y anemia aplásica,
hormonas tiroideas ya formadas y almacenadas puede producir insuficiencia hepática
en la glándula tiroides. Este retraso puede variar y muerte  ya no es de 1ra línea.
de varios días a semanas, dependiendo de la
condición del paciente.
 Metimazol
O Tiamazol, es polvo cristalino de color blanco a Imidazol
blanquecino con un olor característico y es
libremente soluble en agua. Debe ser empacado
en contenedores bien cerrados y resistentes a la
luz.
Está indicado en el tratamiento del ó
hipertiroidismo. Es más potente que el
propiltiouracilo (10 veces más) pero sus efectos
secundarios son similares.
MA: inhibe la síntesis de hormona tiroidea en el
paso del acoplamiento de monoyodo y Nombre (IUPAC) sistemático
diyodotironina. La glándula posee una
1-metil-3H-imidazol-2-tiona
consistencia friable y muy vascularizada luego del
1-metilimidazol-2-tiol
tratamiento con metimazol, a diferencia de la
glándula dura que se obtiene postratamiento con
yoduros. No inactiva la tiroxina o triyodotironina
circulante o las acumuladas en el tiroides, ni TIAMAZOL
interfiere con la efectividad de la hormona TAPAZOL
tiroidea adm por vía oral o parenteral. THYROZOL
Se absorbe casi totalmente a nivel TGI y se
metaboliza con rapidez en hígado, por lo que
requiere administración frecuente.
 Carbimazol
Es una pro-droga que luego de su absorción
Metimazol
intestinal se convierte en metimazol.
MA: igual al metimazol, por lo tanto,
conlleva a una reducción de la producción
de T3 y T4.
El inicio de la acción en contra de las
hormonas tiroideas circulantes es rápida,
pero la aparición de los efectos clínicos que
demuestren un descenso en los niveles de
hormona tiroidea en la sangre es mucho Nombre (IUPAC) sistemático
más lento. Esto se debe a que los fármacos etil 3-metil-2-sulfanilidene-imidazol-1-carboxilato
antitiroideos no impiden la liberación de las 2,3-Dihidro-3-metil-2-tioxo-1H-imidazol-1-
hormonas almacenadas, T3 y T4 en la carboxilato de etilo
glándula tiroides. De manera que los
efectos clínicos beneficiosos sólo se Utilidad clínica: tratamiento del
manifiestan cuando se agotan estas hipertiroidismo.
hormonas, lo cual ocurre entre uno y tres Ocasionalmente aparecen
meses después de iniciarse el tratamiento
erupciones o prurito.
continuo.
 YODURO
MA:
- Limita su propio transporte
- Concentración alta de yoduro:
inhibe liberación de la hormona
tiroidea.
Cambios en la tiroides:
- Reducción de su vascularidad.
- Aumento en su firmeza
- Disminución en tamaño de sus
células.
Usos: preparación para tiroidectomía y
protección de tiroides ante accidente
nuclear.
YODO RADIACTIVO
Efectos citotóxicos:
• Necrosis células foliculares
• Fibrosis de la glándula
Usos:
- Hipertiroidismo en adultos mayores
- Enfermedad de Graves que persiste
luego de la tiroidectomía.
- Tratamiento prolongado con
antitiroideos es ineficaz.
I-131: cáncer tiroides
I-123: pruebas de imagen
Tiroideopatías

Levotiroxina sódica

Metimazol

Metimazol

Levotiroxina sódica,Tiroxina, T4.

Tirotropina alfa recombinante

Metimazol

Levotiroxina sódica

Levotiroxina sódica

Levotiroxina sódica

Triyodotironina, Liotironina, T3.

 Los isotiocianatos y las verduras crucíferas

• Estos compuestos están presentes en las

verduras crucíferas como repollo, coles de
Bruselas, brócoli, coliflor, hojas de mostaza, col
rizada, nabos, acelgas, zanahoria y espinacas.
• Los isotiocianatos al igual que las isoflavonas de
la soja, parecen causar un bloqueo de las
peroxidasa tiroidea
• Actúan como sustancias bociógenas -impiden la
formación de hormonas tiroideas-.