METABOLISMO DE LIPIDOS

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 COMPETENCIA A DESARROLLAR
• Conocer el proceso de digestión y absorción de lípidos
• Identificar las enzimas participantes el proceso de digestión de lípidos
• Establecer diferencias entre el metabolismo de lípidos y carbohidratos.
• Reconocer la importancia de las mitocondrias como central energética
de las células.
• Identificar los principales órganos implicados en el metabolismo y
absorción de las grasas.
• Conocer la β-oxidación como principal ruta de lipólisis de los ácidos
grasos.

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LIPIDOS

Extenso grupo de biomoléculas químicamente

distintas.

Su característica principal es su insolubilidad en

agua y solubilidad en solventes orgánicos (Apolares e
hidrofóbicos).

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 Tipos de lípidos

• Ácidos grasos
• Triglicéridos
• Fosfolípidos

• Glicolípidos
• Ceras
• Otros lípidos: Esteroles, Terpenos, Vitaminas liposolubles,
Pigmentos liposolubles

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Funciones de los lípidos

• fuente de energía (almacenaje)

• componentes estructurales de membranas
• fuente de ácidos grasos esenciales
• fuente de vitaminas liposolubles
• formación de hormonas
• pigmentos y mensajeros intracelulares

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Catabolismo de los lípidos

• Un mamífero contiene entre un 5% y un 25%, o

más, de su peso corporal en forma de lípidos.
• Hasta un 90% de estos lípidos están en forma de
triacilgliceroles.
• En los sistemas animales, la grasa se almacena en
unas células especializadas, los adipocitos.

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A.- Digestión y absorción de las grasas

• Los triacilgliceroles provienen de :

la alimentación
las reservas en los adipocitos
y la biosíntesis

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Alimentación:

• La mayor parte de la digestión de los lípidos

provenientes de la alimentación se produce
por la acción de la lipasa pancreática.

• Lipasa pancreática es una enzima que

requiere calcio y que cataliza una reacción en
una interfase aceite-agua. (Micelas).

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• Los productos de la digestión son el glicerol y
ácidos grasos libres
• Estos productos absorbidos por la mucosa
intestinal se recombinan en triacilgliceroles,
los cuales se combinan con apoproteínas para
formar lipoproteínas
• Estos complejos son los encargados del
transporte a los tejidos, ya sea para el
almacenamiento de energía o para su
oxidación.
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Adipocitos:

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• El primer paso, la degradación de la grasa a
glicerol y ácidos grasos, se regula
hormonalmente.

• El glucagón (durante el ayuno) o la adrenalina

(en situaciones de estrés), activan la adenilato
ciclasa, la que a su vez activa la proteína
quinasa.

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• La proteína quinasa, activa por fosforilación a
la enzima triacilglicerol lipasa, quien cataliza la
hidrólisis.
• Los productos de la hidrólisis salen del
adipocito por difusión pasiva y llegan al
plasma sanguíneo, en donde los ácidos grasos
se unen a la albúmina.
• Finalmente se liberan de la albúmina y se
captan por los tejidos también a través de
difusión.
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.- Oxidación de los ácidos grasos.
1. Activación de los ácidos grasos, es decir grupo
carbonilo (membrana externa de la mitocondria).
2. Transporte de los ácidos grasos al interior de la
mitocondria.
3.  - oxidación, es decir la oxidación escalonada de la
cadena carbonada : - Oxidación (FAD)
- Hidratación
- Oxidación (NAD+)
- Lisis

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1.- Activación de los ácidos grasos

• Activación del grupo carbonilo por

el ATP para producir un acil
adenilato, con la liberación
simultánea de pirofosfato.

• A continuación, el grupo carbonilo

activado es atacado por el grupo
tiol de la CoA, con lo que desplaza
al AMP y forma el derivado acil-
CoA

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• Es importante señalar que el ATP se
transforma en AMP y PPi.

• El pirofosfato de hidroliza a 2Pi.

• La hidrólisis de dos enlaces fosfato de alta

energía suministra energía para la activación
del ácido graso y equivale al uso de dos ATP.

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2.- Transporte en la membrana

• Las acil-CoA se forman en la

membrana mitocondrial externa.
• Debe desplazarse a través de la
membrana mitocondrial interna para
oxidarse.
• La transferencia la realiza un
transportador denominado carnitina.
• La reacción la cataliza la carnitina
aciltransferasa I, y su resultado es un
derivado, acil carnitina, que puede
atravesar la membrana interna.

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• La enzima carnitina aciltransferasa II, situada en el lado de la
matriz de la membrana interna, completa el proceso de
transferencia intercambiando acil carnitina por carnitina
libre.

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3.- Ruta de la -oxidación
• Una vez en el interior de la matriz mitocondrial, las acil-CoA se
oxidan, iniciándose en el carbono  y una serie de pasos en
los que se libera cada vez un fragmento de dos carbonos en
forma de acetil-CoA, del ácido graso que está siendo oxidado.
La ruta es cíclica, por cuanto cada paso, que contempla cuatro
reacciones, termina con la formación de una acil-CoA
acortada en dos carbonos, que experimenta el mismo proceso
en el paso siguiente o ciclo. Dado que cada paso se inicia con
la oxidación del carbono , esta ruta se denomina -
oxidación.

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 -oxidación de ácidos grasos
• Desde el punto de vista del mecanismo, cada ciclo de
oxidación de una acil-CoA saturada comporta las siguientes
reacciones:
1. Deshidrogenación para dar un derivado enoil.
2. Hidratación del doble enlace resultante, de tal manera que el
carbono  sufre una hidroxilación,
3. Deshidrogenacón del grupo hidroxilo y
4. Fragmentación mediante el ataque de una segunda molécula
de coenzima A sobre el carbono , para liberar acetil-CoA y
una acil-CoA dos carbonos más corta que el sustrato original.

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• Luego de 1 vuelta:
• 1 Acetil – Co A
• 1 NADH
• 1 FADH2

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 Acido graso 10C

CH3 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – C – S - CoA

1 Acetil-CoA 1 NADH 1 NADH 1 NADH 1 NADH

1 FADH2 1 FADH2 1 FADH2 1 FADH2
1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA 1 Acetil-CoA

Acido graso 10 C 4 NADH

4 FADH2
5 Acetil-CoA
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• La acetil-CoA procedente de la -oxidación entra en
el ciclo del ácido cítrico, donde se oxida a CO2, de la
misma forma que la acetil-CoA procedente de la
oxidación del piruvato. Como el ciclo del ácido
cítrico, la -oxidación genera transportadores
electrónicos reducidos, cuya reoxidación en las
mitocondrias genera ATP a través de la fosforilación
oxidativa del ADP.

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-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

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• Ejemplo:
Determine el rendimiento energético total de
la oxidación del ácido palmítico.
(16 carbonos).

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 Control de la oxidación de los ácidos
grasos
• Control hormonal: la adrenalina y el glucagón
son mensajeros extracelulares, que regulan la
degradación y la liberación de grasas. Esto se
debe a la actividad de la triacilglicerol lipasa
que se regula mediante cascadas reguladoras
iniciadas por intervenciones hormonales, en
las que interviene el AMP cíclico.

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• Concentración malonil-CoA: en el hígado, la
malonil-CoA es un inhibidor de la carnitina
aciltransferasa I , impidiendo el transporte de
los ácidos grasos a las mitocondrias.

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 ACTIVIDAD EXTRACURRICULAR

• INVESTIGAR SOBRE LA OXIDACIÓN DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS

• Guía clínica de la enfermedad de Pompe de inicio tardío.

AUTORES: Miguel A. Barba-Romero, Emilia Barrot
Plataforma de la biblioteca : scopus

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Gracias por su atención
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