WELCOME

GET READY FOR SOME MINUTES AHEAD

 Obrolan hari ini,

“MODIFIED RELEASED TABLET

OF FLURBIPROFEN”
AYU CHELSI CYNTHIA DEVIYANT
CAHYO DANA DANIEL
ABSTRAK
Flurbiprofen
- turunan asam propionat
- berguna sebagai obat anti-inflamasinonsteroid (NSAID).
- Reaksi yang merugikan: mempengaruhi saluran pencernaan (GIT) termasuk ulkus
peptikum dan mukosa, dyspepsia, pendarahan lambung yang mengakibatkan + PVP
kegagalan pengobatan. Apa jadinya??
- Ketidakpatuhan pasien serta waktu paruh yang pendek mengakibatkan obat ini
menjadi kandidat kuat untuk pelepasan berkelanjutan.

Etil Selulosa (EC)

Polimer non-biodegradable sukses digunakan untuk khasiat pelepasan lambat obat.
- menjadi polimer yang tidak larut dalam air dan mudah terkikis
- telah digunakan sebelumnya dan secara efektif berperan dalam mengendalikan laju
pelepasan obat yang larut dalam air dan yang tidak larut.
- biasanya tidak melepaskan semua obat dalam waktu transit di lambung
- pelepasan obat dari polimer dapat dimaksimalkan dengan kombinasi polimer lain
atau agen pembentuk pori. PVP
Ini jadinya
Flurbiprofen dosis besar bisa digabungkan
dalam tablet dengan EC karena kemungkinan
kecil dari penurunan dosis dapat menyebabkan
iritasi lambung dan mukosa yang parah.
dan
PVP, menjadi polimer hidrofilik, mengembang
dan larut dalam media disolusi, menjadikannya
kandidat yang cocok untuk menggabungkannya
dengan EC.
 Apa yang akan diamati
?
Variasi kondisi pH
di seluruh GIT

(Sistem Gastrointestinal Track)

- faktor penting yang mempengaruhi pelepasan obat dari
bentuk sediaan.
- mempengaruhi penyerapan obat dari saluran pencernaan.
- perlu untuk mempelajari pelepasan obat di bawah berbagai
kondisi pH. Perbedaan konsentrasi
EC dan PVP
- digunakan untuk menyelidiki efek modulasi mereka.
- diformulasikan dengan mengompresi granul yang dibuat
dengan granulasi basah.
- kemudian dievaluasi secara in-vitro dengan menggunakan tes
quality control, terutama disolusi dalam media simulasi yang
berbeda.
 Metode
Material Preparasi

Analisis
BAGAIMANA Uji
DENGAN
Statistik Disolusi

Analisis
Preparasi
Kinetik &
mekanik kalibrasi
 Formulasi Flurbipro Ethylcellul Poly Vinyl Magnesium
fen ose Pyrrolidone Stearate
Material mg mg mg mg

A1 200 50 5 5
A2 200 50 10 5
Flurbiprofen (FLB) A3 200 50 15 5

Etilselulosa (EC)
Polivinilpirolidon K30 (PVP K30)
Avicel 101
Formulasi Flurbiprofen Ethyl- Poly Vinyl Lactose Magnesium EC :
Potassium Hidrogen fosfat mg cellulose Pyrrolidone mg Stearate PVP
mg mg mg
Natrium Hidroksida FLB1 200 49,5 5,5 60 5 9:1
FLB2 200 38.5 16,5 60 5 7:3
Hidroklorik asam FLB3 200 27.5 27,5 60 5 5:5
Magnesium stearat FLB4 200 16.5 38,5 60 5 3:7
FLB5 200 5.5 49,5 60 5 1:9
Talk
 Furbiprofen, EC, dan PVP
Tablet matriks dicampur menggunakan
bilayer disiapkan lumpang dan alu

Massa basah disiapkan

Setelah kering, ditambahkan dengan isopropil alkohol
magnesium stearat dan talk
Preparasi
Massa basah ditekan
Setelah homogen, granul di
melalui ayakan dengan
kompresi menggunakan mesin
ukuran mesh 8
tablet pukulan tunggal

Menggunakan putaran Granul dikeringkan di dalam

berbentuk cekung untuk oven pada suhu 80°C, diayak
menghasilkan tablet inti rilis dengan ayakan no. 18. Metode
berkelanjutan. Granulasi Basah
 Uji
Disolusi menurut BP 2007, untuk mempelajari pelepasannya. flurbiprofen
selama 12 jam pada pH yang berbeda.
Ini menyamakan pH hampir seluruh GIT. Suhu medium dijaga
konstan pada 37 ° C. ± 0,5 ° C dan kecepatan putaran adalah
50 rpm. Pembelajaran dilakukan dengan meningkatkan pH
sebagai berikut:
0–2 h -> pH 1.22
3.5 h ->pH 4.53
Analisis 5–5.5 h -> pH 7.0...
Kinetik &
mekanik - Analisis kinetik dan mekanistik dari pola pelepasan obat
dilakukan menggunakan berbagai model.
- bergantung pada model (Urutan nol, Urutan pertama,
Higuchi dan Korsmeyer-Peppas Model) dan model
independent [mean dissolution time (MDT) determi nation]
mendekati seperti yang disebutkan sebelumnya.
 Preparasi
kalibrasi

Karena ada variasi pH yang signifikan pada kondisi selama pembubaran itu, perlu membuat kurva
kalibrasi terpisah untuk masing-masingnya. Variasi pH untuk penentuan akurat kandungan
flurbiprofen pada kondisi pH tertentu. Nilai-nilai linearitas diberikan di bawah ini :
buffer HCl dari pH 1,2, Slope = 0,0857, Intercept = 0,1202 dan R2 = 0,9992.
buffer fosfat pH 4,5, Slope = 0,0865, Intercept = 0,1200 dan R2 = 0,9990.
pH 7, larutan buffer fosfat, Slope = 0,0865, Intercept = 0,1245 dan R2 = 0,9991.
larutan buffer fosfat pH 7,5, Slope = 0,0876, Intercept = 0,1336 dan R2 = 0,9995
 Analisis varians (ANOVA) digunakan untuk tentukan
Analisis perbedaan antara yang dihitung parameter
Statistik menggunakan SPSS, versi 12.0. Tingkat signifikansi
ditetapkan pada 0,05
Jadi, Bagaimana HASIL
dan
PEMBAHASANNYA? Granul
- karakteristik aliran baik karena sudut istirahat masing-masing berada dalam rentang
yang ditentukan sebelumnya.
Tablet MR
- kekerasan dapat diterima dan kerapuhan (<1%) yang sesuai dengan batas yang
ditentukan oleh BP 2007.
- variasi berat dalam batas yang diizinkan (5%) dan tidak ada tablet yang
menyimpang lebih dari 5 % sebagaimana ditentukan oleh BP 2007.
- ketebalan dan lebar masing-masing tablet adalah sekitar 5,90 +- 0,13 mm dan 13th
+- 0,13 mm.
- Uji kandungan obat dari tablet MR adalah 300 +- 0,95 mg.
- Pelepasan berkelanjutan flurbiprofen secara in vitro dari tablet dengan melakukan tes
disolusi dengan kriteria sebagai berikut: metode dayung, pH 1,2, 4,5, 7,0, 7,5 ,
volume medium disolusi 900 ml dan kemudian model yang berbeda diterapkan untuk
menganalisa data pelepasan.
PEMBAHASAN
1. Pada pH yang bervariasi  jumlah total obat yang dilepaskan setelah 12 jam adalah 29,06;
34,33 dan 37,78% masing-masing dari formulasi Al, A2 dan A3, menunjukkan secara signifikan
(p <0,05) perilaku pelepasan yang berbeda di antara formula-formula ini.
2. Pelepasan obat secara keseluruhan berlangsung lambat karena efek EC tetapi dengan
menambahkan/meningkatkan konsentrasi PVP, jumlah obat yang dilepaskan naik yang dikaitkan
dengan pembengkakan dan kemudian terjadi peristiwa kelarutan pada PVP yang mengarah
pada terbentuknya pori-pori dan akhirnya meningkatkan aktivitas pelepasan obat.
3. Peningkatan PVP dalam formulasi meningkatkan pelepasan obat secara signifikan (p <0,05)
dikaitkan dengan efek PVT yaitu pembengkakan pertama dan kelarutan mengarah ke
pembentukan pori-pori dan peningkatkan pelepasan obat.
4. EC memiliki sifat plastik dan hidrofobik yang memungkinkan pelepasan obat ke dalam media
pembubaran melalui pori-pori dan retakan yang terbentuk dalam matriks EC. Flurbiprofen
adalah obat asam lemah dengan pKa yang lebih rendah, sehingga efek awal hancurnya obat
diminimalkan karena kelarutannya kurang dalam media asam tetapi dengan meningkatnya pH
pelepasan meningkat
5. MDT menunjukkan pelepasan obat mengurangi efisiensi polimer yang digunakan dalam
formulasi, oleh karena itu digunakan untuk perbandingan pelepasan obat dengan formulasi
yang berbeda
KESIMPULAN

“Kombinasi berbeda dari polimer EC dan PVP pada konsentrasi yang berbeda
menunjukkan aktivitas perlambatan rilis yang signifikan. Inverstigasi menunjukkan
bahwa semua kombinasi EC dan PVP mampu menghambat pelepasan flurbiprofen untuk
jangka waktu yang lama hampir 12 jam, kecuali flurbiprofen 5 yang melepaskan obat
dalam kurun waktu 10 jam.”