Antihistamin

dr. Fia Fia

 Histamin
• [ ] tinggi di jar yg banyak mengandung sel mast 
kulit, mukosa bronkus, mukosa usus
• Disint dr histidin di sel mast & basofil dg bantuan
L-histidine decarboxylase, disimpan di granul
sekretorik
• Turnover ratelambat, jk simpanan kurang 
buuth wkt berminggu2 s/ [ ] kembali N
• Simpanan di luar sel mast: epidermis, mukosa
lambung, neuron CNS, sel2 yg b’regenerasi atau
yg tumbuh cepat  turnover cepat
 Histamin
• Peranan:
– Reaksi hipersensitivitas & alergi
– Regulasi sekresi asam lambung
– Modulasi pelepasan neurotransmitter (m’hambat
nafsu makan, pengaturan minum, suhu tubuh, sekresi
ADH, kontrol TD & nyeri)
• F-dinamik:
–  H1: bronkokonstriksi & kontraksi usus, relaksasi otot
polos p.d kecil
–  H2: sekresi asam lambung
 Histamin
• F-dinamik:
–  H3: CNS  basal ganglia, hippocampus & cortex 
autoreceptors neuron histaminergik. Agonis: tidur,
antagonis: bangun
–  H4: sel2 imun aktif: eosinofil, neutrofil, GIT & CNS 
aktivasi   induksi p’ubahan bentuk sel, kemotaksis &
adhesi molekul. Antagonis: inhibitor respon inflamasi &
alergi
– Sist KV: vasodilatasi ( H1 & H2)
m permeabilitas kapiler ( H1)
↓ TD sistemik
pd bbrp p.d  konstriksi vena  ekstravasasi
cairan & p’btkan edema
 Histamin
• F-dinamik:
– Tripple response of Lewis:
Inj histamin intradermal:
1. Red spot: bbrp dtk – 1 mnt  vasodilatasi langsung
2. Flare: > lambat  reflex axon (indirect)
3. Wheal: 1-2’  p permeabilitas kapiler
– Jantung:
- kekuatan konstraksi 
- konduksi AV > lambat, automatisitas , dosis tinggi:
aritmia
– Otot polos ekstravskuler:
H1: kontraksi (bronkokonstriksi)
H2: relaksasi
 Antagonis H1
• F-dinamik:
– Otot polos: vasodilatasi
– Permeabilitas kapiler ↓
– Flare & itch o.k histamin ditekan
– Anfilaksis & alergi: melawan efek yg disebabkan
pelepasan histamin]
– CNS: stimulasi atau depresi (generasi 1)
– Efek antikolinergik (generasi 1) atropine-like rx.
Paling kuat: Promethazine
 Antagonis H1
• F-kinetik:
– Abs sal cerna baik
– Peak plasma: 2-3 jam, efek hilang 4-6 jam
– Eliminasi > cepat pd bayi & anak2, > lambat pd peny
hati
– M’induksi CYP hepar
– Interaksi: inhibitor CYP (AB makrolid, mis: Eritromisin;
antijamur imidazole, mis: Ketokonazole), kec
antihistamine yg baru: Cetirizine, fexofenadine,
Levocobastine, Acrivastine
 Antagonis H1
• ES:
– Ngantuk, p’berian bersama alkohol/depresan CNS:
ggn motor skills, dizziness, tinnitus, lassitude,
pandangan kabur, fatigue, diplopia, inkoordinasi,
euforia, gugup, insomnia, tremor.
– GIT: nafsu makan ↓, mual, muntah, epigastric distress,
konstipasi atau diare.
 beri bersama makanan
– Generasi I: mulut & jalan napas kering ( batuk),
retensi urin, sering kencing, disuria.
– Alergi, ggn hematologik (leukopenia, agranulositosis,
anemia hemolitik)
 Antagonis H1
• ES:
– Melewati plasenta  hati2 pd wanita hamil
– Azelastine, hydroxyzine, fexofenadine: teratogenik
(Chlorpheniramine, Diphenhydramine, Cetirizine &
Loratadine tidak)
– Diekskresi dlm ASI dlm jml kecil
• Indikasi:
– Penyakit alergi
– Mabuk perjalanan, vertigo & sedasi
– Antiemetik
 Antagonis H1
• Generasi I:
– Tricyclic Dibenzoxapins: Doxepin HCl
– Ethanolamines: Carbinoxamine maleate, Clemastine
fumarate, Diphenhydramine HCl, Dimenhydrinate
– Ethylenediamines: Pyrilamine maleate,
Tripelennamine
– Alkylamines: Chlorpheniramine maleate,
Brompheniramine maleate
– Piperazines: Hydroxyzine, Cyclizine, Meclizine
– Phenotiazines: Promethazine
– Piperidines: Cyproheptadine, Phenindamine
 Antagonis H1 Antagonis H2
• Generasi II: • Cimetidine
– Alkylamines: Acrivastine • Ranitidine
– Piperazines: Cetirizines • Famotidine
– Phtalazinones: Azelastine • Nizatinide
– Piperidines: • Cimetidine
Levocvabastine, • Ranitidine
Loratadine, Desloratadine,
Ebastine, Mizolastine, • Famotidine
Fexofenadine • Nizatinide