ELIMINACION

DE
FARMACOS

Mg. Q. F. MARIBEL
RONCAL
RAMIREZ
– ELIMINACION DE FARMACOS: METABOLISMO.
– Aclaramiento de órgano. Aclaramiento total.
Factores que modifican el metabolismo de los
fármacos.
– ELIMINACION DE FARMACOS: EXCRECION. Vías
de excreción del organismo. Aclaramiento renal y
su determinación. Factores que modifican la
excreción renal de fármacos.
 ELIMINACION
Una vez que el fármaco ha accedido a la sangre, el
organismo, como siempre que reconoce la entrada de
una sustancia extraña, pone en marcha una serie de
mecanismos destinados a su expulsión.

Se dividen en dos grupos:

 biotransformación (metabolismo)
 excreción
 METABOLISMO
– Modificación de la estructura química de un medicamento
por la acción de los sistemas enzimáticos del organismo
dando lugar al metabolito.
•Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fco precursor.
•El principal órgano metabolizador es el hígado.
 Proceso dinámico e irreversible.
METABOLISMO
Metabolismo hepático
Metabolismo hepático
 Sistema oxidativo microsomal
hepático

Función: oxidación de los fármacos para aumentar su

hidrosolubilidad y favorecer su excreción.
– Es el sistema más utilizado en el metabolismo de los fcos.
– Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo P450
(CYP450) y se encuentran adosadas al retículo endoplasmático
de las células hepáticas.
– Se han identificado más de un centenar de isoenzimas
diferentes de cit P450: gran variabilidad interindividual en el
metabolismo de fármacos.
Sistema monooxigenasa del
citrocromo P450
 Factores que modifican el
metabolismo
1.Edad: ancianos y niños tienen disminuída la actividad metabólica.
Ej . Kernicterus en recién nacidos por insuficiente glucuronidación
de la bilirrubina.
2.Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
3.Factores genéticos: mutaciones en las enzimas metabolizadoras.
Ej. N-acetiltransferasa: acetiladores rápidos y lentos.
•Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en
acetiladores lentos
•Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores
rápidos.
Factores que modifican el
metabolismo
– 4.Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo
de algunos fármacos (Teofilina).
– 5.Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos.
Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Metabolitos activos
 EXCRESIÓN
Proceso o conjunto de procesos por medio de los cuales un fármaco o sus
metabolitos son eliminados del organismo
•El riñón es el principal órgano excretor.
•Tipos e excreción:
1.Renal: fármacos hidrosolubles.
2.No renal:
a. Biliar
b. Glándulas mamarias.
c. Salivar
Aspectos anatómicos del
riñón
Aspectos anatómicos del riñón

NEFRONA

– Glomérulo
– Túbulo proximal
– Asa de Henle
– Túbulo distal
– Conducto colector
Reabsorción tubular
 Mecanismos de Excreción
Renal de Fármacos

La cantidad de fármaco excretada en orina es

resultado:
– 1.Filtración glomerular
– 2.Secreción tubular activa.
– 3.Reabsorción tubular pasiva.
Este tipo de eliminación es especialmente importante
para los fármacos que no se metabolizan.
Aspectos anatómicos del
riñón
Filtración Glomerular
Secreción tubular

– Transporte activo
– Especificidad
– Capacidad de saturación
– Inhibición competitiva (probenecid)
– Participación de la glicoproteína P y otros
transportadores (OAT)
Secreción tubular
 Reabsorción tubular

– 180 L del filtrado atraviesan el glomérulo

– Sólo 1 a 2 L salen en orina, el resto se recupera por
reabsorción tubular
– Mediante este proceso el organismo recupera al
rededor del 99% de agua que ha sido filtrada hacia
los túbulos.
– La difusión pasiva es el mecanismo mas fecuente :
sustancias apolares o lipofílicas. Los iones son
excretados en la orina.
Reabsorción tubular
 Reabsorción tubular

– Difusión pasiva (principal)

– Transporte activo
Reabsorción tubular
 Factores que modifican
la Excreción Renal
Edad: Niño recién nacido, función renal inmadura
– Ancianos, perdida progresiva de su funcionalidad renal
(disminución del tamaño entre 10-20% entre los 40 y 80 años.
Modificación pH de la orina.
Sexo Clr, en mujeres 10% menor al de los hombre
Dieta: Ricas en proteínas incrementan el flujo sanguíneo renal y la
filtración glomerular (aumentan el tamaño y peso del riñón)
 Factores que modifican
la Excreción Renal

Estados patológicos
Insuficiencia renal (IR): Normal: Clcr > 80 mL/min
Ligeramente reducida Clcr entre 50 y 80 mL/min
– IR intermedia: Cl cr entre 30-50 mL/min
– IR moderada Clcr 10-30 mL/min
– IR severa o terminal Clcr < 10 mL/min
Fallo cardiaco (hipoperfusión renal)
Obesidad (incrementa filtración gl)
 Aclaramiento

– El aclaramiento plasmático (Cl) constituye un

parámetro farmacocinético que permite
cuantificar la capacidad de un órgano o
conjunto de órganos para eliminar un fármaco.-
_Puede definirse como el volumen de sangre o
plasma que es depurado de una sustancia por
unidad de tiempo mediante procesos de
eliminación
 Aclaramiento renal
Parámetro farmacocinético
• Un fármaco que se excreta solo por filtración
glomerular tendrá un Clr = 120-130 mL/min
• Un fármaco que se excreta por filtración
glomerular y es parcialmente reabsorbido tendrá
un valor menor de 120 mL/min. Si la reabsorción
es total, su Clr será nulo
• Los fármacos que se excretan por secreción
tubular su Clr será mayor a 120 mL/min y se
aproximará al flujo sanguíneo.

(flujo sanguíneo de ambos riñones en adulto es de 1.2 L/min)

Excreción Biliar
Excreción Biliar
EXCRECIÓN GLÁNDULAS
MAMARIAS
EXCRECIÓN SALIVAL
Parámetros farmacocinéticos
relacionados con la eliminación

Constante de velocidad de eliminación (Ke): por

regla general, la eliminación de un fármaco del
organismo, mediante biotransformación,
excreción o por los dos mecanismos a la vez, es
un proceso que sigue una cinética de orden uno,
que viene establecido por la siguiente ecuación:

Donde:
Ke = constante de eliminación
Q = cantidad de fármaco remanente
 Semivida biológica de eliminación (t½):

– Tiempo necesario para que una concentración

plasmática determinada descienda al 50%.
– Puede calcularse, conociendo la constante de
eliminación.
– Es un parámetro que orienta sobre el tiempo
de permanencia del fármaco en la sangre.
 Aclaramiento de un fármaco (Cl)

Es el volumen de plasma que es depurado de fármaco por unidad

de tiempo (ml/min) tras su paso por los órganos eliminadores
(riñón, hígado)

 Cl renal: Medida de la excreción por el riñon≈125 ml/min.

 El Cl renal de fármacos oscila 0-130 ml/min.
 Cl plasmático: Cl renal+ Cl hepático.
El aclaramiento nos va a medir la cantidad de fármaco eliminado
Aclaramiento de un fármaco (Cl)

– Para evaluar la capacidad de aclaramiento de un

órgano para un determinado fármaco se hace
necesario conocer el coeficiente de extracción, que
se define según la siguiente ecuación:

Donde:
Ca = concentración de entrada
Cv= concentraci’on de salida.