FARMACOLOGIA DE LA TIROIDES

TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

DR. NAGE AUN QUICENA

MEDICO CIRUJANO
 TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS

EN 1915, SE VA A AISLAR POR VEZ PRIMERA LA

TIROXINA EN FORMA CRISTALINA A PARTIR DE
UN HIDROLIZADO DE TIROIDES POR KENDALL.

EL PRODUCTO CRISTALINO EJERCÍA LOS

MISMOS EFECTOS FISIOLÓGICOS

HARINGTON DESCUBRE LA FÓRMULA

ESTRUCTURAL DE LA TIROXINA Y, JUNTO CON
BARGER, SINTETIZAN LA HORMONA.
 Histología
 UNIDAD ANATOMOFUNCIONAL:
FOLÍCULO TIROIDEO: CÉL. FOLICULAR

 CÉL. EPITELIALES
CUBOIDALES.

 INTERIOR DEL FOLÍCULO:

LÍQUIDO RICO EN PROTEÍNAS
(COLOIDE) QUE CONTIENE
TIROGLOBULINA

COLOIDE
 SINTESIS DE
HORMONAS TIROIDEAS
Goodman y Gilman, Las bases
farmacológicas de la
terapéutica, 12ª Edición,
McGraw y Hill, 2012
P

NIS
TIROXINA (L-3,5,3',5'- tetrayodotironina)

TRIYODOTIRONINA (L-3,5,3'- triyodotironina).

3` 5` 3`

5 3 3
PROTEINAS DE TRANSPORTE
Globulina transportadora de
tiroxina: 55% T4; 65% T3.

albumina : 10% T4; 35% T3

Prealbúmina fijadora de tiroxina :

35% T4.
 SITIO Y MECANISMO DE ACCCIÓN DE
HORMONAS TIROIDEAS

Sitio: receptores nucleares, Se encuentran unidos a la

cromatina de las células blanco.

La unión de T3 conduce a la producción de nuevos RNAm

los cuales codifican para la síntesis de proteínas (enzimas)

Las proteínas producen efectos celulares atribuidos a las

hormonas tiroideas
receptor de hormona
tiroidea (TR) formando
un heterodímero con el
receptor X retinoide http://upload.wikimedia.org
 RECEPTORES PARA
HORMONAS TIROIDEAS
Su número depende del tejido, Existen muchos:
hipófisis, hígado, riñones, corazón, músculo
esquelético, pulmones e intestino
Su afinidad por T4 es 10 veces
menor que T3.
La inanición reduce el número de
receptores para T3.
 METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS

Vías del metabolismo de la tiroxina (T4) y triyodotironina [T3]. Tomado de Goodman

y Gilman,
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

 Secreción regulada por hipotálamo (TRH), hipófisis

(TSH) y por el yodo plasmático.

 TSH (tirotropina) actúa sobre tiroides provocando:

 hipertrofia e hiperplasia celular,
  vascularización de la glándula,
  todos los pasos biosintéticos y
  liberación de T3 y T4
Rang Dales Pharmacology 8th Ed.
 HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH)

SE HA COMPROBADO QUE LA ADMINISTRACIÓN

DE ESTA HORMONA PROVOCA EFECTOS SOBRE:

LA CONDUCTA, LA TERMORREGULACIÓN, EL
TONO DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y LA
FUNCIÓN CARDIOVASCULAR, MEDIADOS POR EL
SNC.
 TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
RELACIÓN DEL YODO CON LA FUNCIÓN TIROIDEA

PARA UN BUEN FUNCIONAMIENTO DEL TIROIDES ES NECESARIO

LA INGESTIÓN ADECUADA DE YODO.

YA QUE SIN ÉSTE NO SE PUEDE SINTETIZAR LAS CANTIDADES

NORMALES DE HORMONA.

SE SECRETA HORMONA ESTIMULANTE EN EXCESO Y LA

GLÁNDULA, FINALMENTE, SE VOLVERÍA HIPERPLÁSICA E
HIPERTRÓFICA.

LOS CASOS MÁS GRAVES DE DEFICIENCIA DE YODO, ESTÁN

RELACIONADOS CON EL HIPOTIROIDISMO EN ADULTO Y
CRETINISMO EN NIÑOS.
 RELACIÓN DEL YODO CON LA FUNCIÓN TIROIDEA

La sal yodada provee aproximadamente un gramo de 100 mcg de yodo

En algunas partes del mundo, el bocio simple prevalece porque el yodo en

dieta es insuficiente; Las cantidades diarias recomendadas para el yodo
varían de 90 a 120 mcg para niños, 150 mcg para adultos, 220 mcg en
mujeres embarazadas y 290 mcg en periodos de lactancia. 1

1. Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 ¿Cuáles son los efectos de las
Hormonas Tiroideas?

1.  tasa metabólica
2. Glucogenólisis y lipolisis.
3. Producción de calor (calorigénico).
4. Estimulan el crecimiento somático.
5. Indispensable en el desarrollo del SNC.
 Acciones de las hormonas tiroideas

CRECIMIENTO Y DESARROLLO

LA PROTEÍNA BÁSICA DE LA MIELINA ES PRODUCTO

DE UN GEN REGULADO POR LA HORMONA TIROIDEA
DURANTE EL DESARROLLO.

SI HAY UNA EXPRESIÓN REDUCIDA DE ESTA PROTEÍNA

APARECE UNA MIELINIZACIÓN DEFECTUOSA DEL
CEREBRO HIPOTIROIDEO.
 Acciones de las hormonas tiroideas

CRECIMIENTO Y DESARROLLO

EL CRETINISMO SE PUEDE DETECTAR EN EL MOMENTO DEL

NACIMIENTO, PERO SE SUELE DETECTAR UNOS MESES MÁS TARDE.

SIN TRATAMIENTO PROVOCARÁ LA CASCADA DE SÍNTOMAS:

ENANISMO, RETRASO MENTAL CON INACTIVIDAD, IMPASIBILIDAD Y

APATÍA. CARA HINCHADA E INEXPRESIVA, MACROGLOSIA,
BRADICARDIA, HIPOTERMIA.

ALIMENTACIÓN LENTA INTERRUMPIDA POR SOFOCACIÓN,

CONSTIPACION FRECUENTE, Y CASOS DE HERNIA UMBILICAL.
 Acciones de las hormonas tiroideas

ACCIÓN CALORÍGENA

EN ANIMALES HOMEOTÉRMICOS, LA HORMONA TIROIDEA

PROVOCA UN INCREMENTO EN EL CONSUMO DE OXÍGENO QUE
AFECTA A CASI TODOS LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS
ESPECIALMENTE CORAZÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO, HÍGADO
Y RIÑONES.

EN CONCRETO, ENTRE EL 30% Y 40% DEL INCREMENTO DEL

CONSUMO DE OXÍGENO PUEDE ATRIBUIRSE A LA
ESTIMULACIÓN DE LA CONTRACTIBILIDAD CARDIACA.

NO OBSTANTE, EXISTEN VARIOS ÓRGANOS, ENTRE ELLOS EL

CEREBRO, LAS GÓNADAS Y EL BAZO, QUE NO MUESTRAN
RESPUESTA A ÉSTOS EFECTOS CALORÍGENOS DE LA HORMONA
TIROIDEA.
 Hormonas tiroideas, blanco mitocondrial

Aumentan el consumo de
oxígeno en órganos
metabólicamente muy
activos:

Corazón, músculo estriado,

hígado y riñón.

Generación de calor por usar

ATP al aumentar la actividad
de la Na+-K+-ATPasa

La capacidad de T3 para inducir la ATPasa

dependientes de Ca2+ de músculo estriado
(SERCA1) contribuye a la termogénesis el
reciclamiento de calcio entre el citosol y el
retículo sarcoplásmico.
Cerebro, gónadas y bazo sin estos efectos.
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS CARDIOVASCULARES

LA HORMONA TIROIDEA TAMBIÉN EJERCE SU ACCIÓN SOBRE LA

FUNCIÓN CARDIACA YA SEA DIRECTA O INDIRECTAMENTE, SIENDO
ESPECIALMENTE NOTORIO EN CASOS DE HIPERTIROIDISMO,

LAS CONSECUENCIAS CLÍNICAS CARACTERÍSTICAS SON:

TAQUICARDIA, INCREMENTO DEL VOLUMEN SISTÓLICO, AUMENTO

DEL ÍNDICE CARDIACO, HIPERTROFIA CARDIACA, DECREMENTO DE
LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA ASÍ COMO UN AUMENTO
DE LA PRESIÓN DEL PULSO.
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS CARDIOVASCULARES

EN EL HIPOTIROIDISMO, SE OBSERVA:

•TAQUICARDIA, BRADICARDIA

•ÍNDICE CARDIACO DISMINUIDO,

•DERRAME PERICÁRDICO,

•INCREMENTO DE RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA,

•DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN DEL PULSO,

•AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL MEDIA.

 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS METABÓLICOS

LAS HORMONAS TIROIDEAS ESTIMULAN EL METABOLISMO DEL

COLESTEROL HACIA ÁCIDOS BILIARES,

INCREMENTANDO LA UNIÓN ESPECÍFICA DE LIPOPROTEÍNAS DE

BAJA DENSIDAD (LDL) POR LAS CÉLULAS HEPÁTICAS.

SE HA OBSERVADO QUE EN CASOS DE HIPOTIROIDISMO, SE

PRODUCE UN DECREMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE
RECEPTORES HEPÁTICOS PARA LDL,
 Acciones de las hormonas tiroideas

EFECTOS METABÓLICOS EFECTOS METABÓLICOS

LAS HORMONAS TIROIDEAS LA TIROTOXICOSIS ES UN

AUMENTAN LAS RESPUESTAS ESTADO DE RESISTENCIA A LA
LIPOLÍTICAS DE LAS CÉLULAS INSULINA
ADIPOSAS DE OTRAS
HORMONAS, (CATECOLAMINAS) LOS DEFECTOS
POSRECEPTOR TANTO EN EL
HÍGADO COMO EN LOS
ASÍ EN CASOS DE TEJIDOS PERIFÉRICOS SON
HIPERTIROIDISMO SE PUEDEN CONSECUENCIA DE UN
OBSERVAR CONCENTRACIONES AGOTAMIENTO DE LAS
PLASMÁTICAS ALTAS DE ÁCIDOS RESERVAS DE GLUCÓGENO Y
GRASOS LIBRES. UN INCREMENTO DE LA
GLUCOGÉNESIS.
 Efectos no genómicos de la hormona tiroidea.
Los Receptores Tiroideos se encuentran fuera del núcleo
donde pueden ejercer sus efectos biológicos a través de un
mecanismo no genómico.

Los Receptores Tiroideos se asocian de una manera

dependiente de T3 con la subunidad p85α de la cinasa PI3,
dando origen a la activación de PKB/Akt.

La vía PI3K/Akt tiene múltiples efectos. Por ejemplo, estimula

la producción de NO por las células endoteliales, lo que
ocasiona vasodilatación; la administración de T3 causa
vasodilatación rápida3.

3 Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
ENFERMEDADES TIROIDEAS:
 HIPERFUNCION TIROIDEA

AUMENTO PRODUCCION Y LIBERACION DE HORMONA

TIROIDEA AUMENTO EN LA CAPTACION DE YODO

La Enfermedad de Graves o bocio difuso toxico, es causa

mas frecuente 60%-90% caracterizada por hipertiroidismo,
bocio difuso y anticuerpos IgG que se unen al receptor de
TSH y lo activan.

 PREDOMINIO EN MUJERES 5 : 1 O 7 : 1
 MAS FRECUENTE ENTRE 20 Y 50 AÑOS
 SINTOMATOLOGIA POR PRODUCCION DE CALOR
 AUMENTO EN LA ACTIVIDAD MOTORA
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 HIPERFUNCION TIROIDEA

ENFERMEDAD DE GRAVES SINTOMAS Y SIGNOS

 EXOFTALMOS OFTALMOPATIA INFILTRATIVA
 PIEL ROJA CALIENTE Y HUMEDA
 DEBILIDAD MUSCULAR
 TEMBLOR
 TAQUICARDIA
 PULSO SALTON
 AUMENTO DEL APETITO
 PERDIDA DE PESO
 INSOMNIO
 HIPERQUINESIS
 ANSIEDAD
 ANGINA ARRITMIA INSUFICIENCIA CARDIACA
 OSTEOPOROSIS AUMENTO DEL RECAMBIO OSEO
 HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO - MIXEDEMA

En todo el mundo, el hipotiroidismo por deficiencia de yodo

es un problema común. En áreas endémicas, donde hay
yodo suficiente, la tiroiditis crónica auto inmunitaria
(tiroiditis de Hashimoto) explica la mayor parte de los
casos.
Este trastorno se caracteriza por altas concentraciones de
anticuerpos circulantes dirigidos contra la peroxidasa
tiroidea y, en ocasiones, contra la tiroglobulina; puede
haber anticuerpos dirigidos contra los receptores de TSH.

Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO SINTOMAS Y SIGNOS

 SIN BOCIO ASOCIADO A DEGENERACION Y ATROFIA

 CARA HINCHADA Y PALIDA
 PIEL SECA Y FRIA
 DESCAMACION DEL CUERO CABELLUDO
 PELO ASPERO QUEBRADIZO
 TEJIDO SUBCUTANEO ENGROSADO (EDEMA)
 VOZ RONCA Y BAJA
 DEPRESION
 ANOREXIA CONSTIPACION
 DILATACION CARDIACA DERRAME PERICARDICO
 SOMNOLENCIA INTOLERANCIA AL FRIO
 ANEMIA
 HIPOACUSIA
 FASCIES
HIPOTIROIDISMO
PRUEBAS DE FUNCION TIROIDEA

PERFIL TIROIDEO: TSH T3 T4

PRUEBAS DE ESTIMULACION POST TRH
PRUEBAS DE ESTIMULACION POST TSH
HORMONA TIROIDEA APLICACIONES TERAPEUTICAS

 HORMONOTERAPIA DE RESTITUCION
 SUPRESION TSH EN BOCIO TOXICO
 SINDROME DE T4 BAJA

Preparaciones de hormona tiroidea:

Levotiroxina Sódica, 50, 75, 100, 150, 200 Microgramos

Liotironina Sódica, 10, 15, 25, 30 microgramos

En el comercio se encuentra disponible una mezcla de tiroxina y

triyodotironina en proporción 4:1 con base en el peso. También se
encuentran disponibles preparaciones de tiroides desecada con una
razón similar de T4: T3. Una tableta de 60 mg de tiroides desecada
equivale en actividad a casi 80 mg de tiroxina.
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
HORMONA TIROIDEA APLICACIONES TERAPEUTICAS

HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO:
TSH AUMENTADA Y T3, T4 NORMALES

TTO:
 RIESGO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES
 ATEROESCLEROSIS
 IAM
 HIPERCOLESTEROLEMIA
 EMBARAZADAS PARA PREVENIR HIPOTIROIDISMO CONGENITO
 HIPOFUNCION TIROIDEA

COMA MIXEDEMATOSO

URGENCIA MORTALIDAD 60%, EDAD AVANZADA Y EN INVIERNO, IRA,

ECV E IC FACTORES AGRAVANTES.

SIGNOS: HIPOTERMIA, DEPRESION RESPIRATORIA, BRADICARDIA,

MACROGLOSIA, REFLEJOS TARDIOS, PIEL SECA, HIPONATREMIA, CPK
Y LDH AUMENTADA ACIDOSIS ANEMIA, LA PUNCION LUMBAR:
AUMENTO DE PROTEINAS

APOYO VENTILATORIO Y MEDIDAS DE SOSTEN ESTEROIDES EV +

LEVOTIROXINA IV 200 A 300 MICGR Y 100 MICGR A LAS 24 HORAS, POR
VO SNG 500 MICGR EN < DE 50 AÑOS Y SIN PROBLEMAS CARDIACOS.
 Cáncer Tiroideo. La base del tratamiento para el cáncer tiroideo
bien diferenciado (papilar, folicular) consiste en la tiroidectomía
quirúrgica, administración de yodo radiactivo y levotiroxina

un método razonable consiste en mantener la TSH por debajo del

intervalo de referencia por no más de cinco años.

Nódulos tiroideos. cursan asintomáticos, aunque pueden causar

molestias en el cuello, disfagia y sensación de ahogamiento. No se
recomienda como práctica general el uso de levotiroxina con el fin de
suprimir la TSH en individuos con buena función tiroidea.

Sin embargo, si hay elevación de la TSH, es apropiado administrar

levotiroxina para llevar las concentraciones de TSH a la porción
inferior del intervalo de referencia.

Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 ANTITIROIDEOS

1. INTERFERENCIA SINTESIS DE HORMONAS T

2. INHIBIDORES IONICOS

3. CONCENTRADOS DE YODO

4. YODO RADIOACTIVO
 ANTITIROIDEOS
TIOUREILENOS - TIONAMIDAS
PROPILTIOURACILO y METIMAZOL

MECANISMO DE ACCION:
INHIBEN FORMACION DE HORMONAS AL INTERIOR EN LA
INCORPORACION DE I A RESIDUOS DE TIROSIL DE LA
TIROGLOBULINA.

INHIBEN AL SISTEMA OXIDATIVO DE TIROPEROXIDASA

(TRANSFORMA AL ION YODURO EN YODO ELEMENTAL), EVITANDO LA
YODACIÓN DE LA TIROSINA

ABSORCION: VO PPTU, VM 75 MINUTOS,

MTZ, VM 4 A 6 HORAS

El propiltiouracilo y el metimazol cruzan la placenta y pueden ser utilizados con

seguridad en el embarazo, aunque las preocupaciones de la aparición de
insuficiencia hepática relacionada con el propiltiouracilo en el embarazo pueden
favorecer el uso de metimazol.2
2 Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 ANTITIROIDEOS

EFECTOS ADVERSOS:
 AGRANULOCITOSIS REVERSIBLE, (FECG)
 MAS FRECUENTE: EXANTEMA PAULAR URTICARIFORME
 OTROS MIALGIA, ARTRALGIA, PARESTESIAS, ALOPECIA
 INFRECUENTES: HEPATITIS, NEFRITIS Y VASCULITIS (PPTU)

TIOUREILENOS - TIONAMIDAS
PROPILTIOURACILO -- TIROSTAT 100 MGR 3V/DIA
METIMAZOL -- TAPAZOL 30 A 40 MGR DIA
 ANTITIROIDEOS

CRISIS TIROTOXICA
 FIEBRE
 TAQUICARDIA Diatrizoato
 NAUSEAS VOMITO Y DIARREA meglumina sódica
Propiliodona
 AGITACION CONFUSION COMA Ácido yopanoico
Ipodato
Yotalamato
TTO: Metrizamida
Iohexol
 MEDIDAS DE SOSTEN
 PROPILTIOURACILO 200 A 400 MICGR C/4H
 YODURO VO
 CONTRASTES RADIOLOGICOS YODADOS
 PROPANOLOL
 DEXAMETASONA
 ANTITIROIDEOS

INHIBIDORES IONICOS
 TIOCIANATO
 PERCLORATO
 FLUOBORATO
 LITIO

EFECTO ADVERSO PRINCIPAL:

ANEMIA APLASICA LETAL
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
ANTITIROIDEOS

YODUROS
MECANISMO DE ACCION:
INHIBICION SINTESIS YODOTIROSINAS Y TIRONINAS

APLICACIÓN TERAPEUTICA:
 HIPERTIROIDISMO PERIODO PREQX
 CRISIS TIROTOXICA
DOSIS MINIMA: 6 MGR/DIA
SOLUCION DE LUGOL: 6.3 MGR X GOTA
YODURO DE POTASIO: 38 MGR X GOTA

DOSIS: 3 A 5 GOTAS DIA

EFECTOS ADVERSOS: ANGIOEDEMA, INFLAMACION VIAS

AEREAS ALTAS, HEMORRAGIAS CUTANEAS, FIEBRE,
ARTRALGIA, CEFALEA, EDEMA PULMONAR
 Yoduro de potasio (dosis altas)

 Disminuye la actividad de la tiroides

 Reduce la secreción (de manera
transitoria) y la vascularidad de la
glándula.
 Se usa disuelta como yoduro de potasio
(Lugol)
Indicaciones: tirotoxicosis por
 Enfermedad de Graves,
 tormenta tiroidea
 Involución de tiroides (admón. 10-15
días antes)

 PARA PROTEGER A LA GLÁNDULA POR

DAÑOS DE RADIACIÓN.
EFECTO DE TIOURACILO MÁS YODURO DE POTASIO
 ANTITIROIDEOS

YODO RADIOACTIVO

APLICACIÓN TERAPEUTICA:
HIPERTIROIDISMO EN ANCIANOS Y CARDIOPATAS

DOSIS:
7000 A 1000 RAD X GRAMO DE GLANDULA

CONTRAINDICACION ABSOLUTA:
EMBARAZO
El 131I se retiene con rapidez y eficacia por el tiroides, se
incorpora en los aminoácidos yodados y se deposita en el
coloide de los folículos, a partir del cual se libera.

Así, las partículas β destructoras se originan en el folículo y

actúan casi exclusivamente en las células parenquimatosas del
tiroides, con poco o ningún daño al tejido circundante.

Con dosis elegidas de manera apropiada es posible que 131I

destruya la glándula tiroides por completo sin lesión detectable
a los tejidos adyacentes.

Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 EN HIPERTIROIDISMO
CORTICOIDES

Son realmente útiles en el

hipertiroidismo inducido por
Amiodarona.

BETABLOQUEADORES

Mejoran los síntomas por actividad

adrenérgica, inhiben la conversión
periférica de T4 a T3