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Mecanismos de defensa

del aparato respiratorio


Jiménez Razo Linda Eli
Sección 10
• El pulmón es un órgano
involucrado directamente con el
intercambio gaseoso y posee
estrategias de defensa ante el
posible desarrollo de infecciones
y otras agresiones.
• Se estima que el SR se expone a
diario a unos 10000 litros de aire
que introducen numerosas
partículas y mo potencialmente
nocivos hasta la superficie
alveolar.

García-Bellmunt L., Sibila O. Mecanismos de defensa pulmonar. Medicina Respiratoria, Barcelona. 2013; 6 (2): 15-24.
Jiménez-Álvarez L.A. Zúñiga Ramos J. Ramírez-Martínez G. Mecanismos moleculares y celulares de la respuesta inmune en el pulmón. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2010: 22 (4): 304-315.
Mecanismos de defensa

Entre ellos encontramos los mecanismos encargados de mantener la


vía aérea protegida:
• Barreras anatómicas
• Reflejo tusígeno
• Aparato mucociliar

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Mecanismos de defensa

• Si las partículas potencialmente


nocivas consiguen superar estos
elementos la defensa se basará en
una serie de factores humorales y
celulares que componen el sistema
inmunitario innato y adaptativo.

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Mecanismos de protección de la vía aérea

• La barera nasofaríngea • La ramificación y angulación


deficulta el paso de partículas de la vía aérea favorece el
o mo mayoras de 2-3 impacto inercial de las
micrómetros. partículas inhaladas en la
superficie de la mucosa
bronquial, impidiendo el paso
a la parte mas distal de la vía
aérea.

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Mecanismos de protección de la vía aérea

La capa epitelial de la vía aérea inferior ofrece protección gracias a las uniones intercelulares.
Barrera mecánica
Gradiente iónico
Producción de mediadores inflamatorios

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Mecanismos de protección de la vía aérea

• La tos consiste en la expulsión rápida y brusca del aire


durante la espiración.
Aclarar las vías aéreas de las secreciones retenidas.
• Las secreciones mucosas junto con el movimiento de
los cilios de las células del epitelio respiratorio.
• Propiedades del moco.

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Inmunidad innata

La conforman aquellos mecanismos de defensa no específicos que se activan para


combatir elementos biológicos extraños, independientemente de la naturaleza de
estos.

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Factores humorales

• Son diversas moléculas con actividad bactericida y propiedades


antivirales.
• Se encuentran formando parte de las secreciones mucosas que se
hallan en la superficie epitelial de la vía aérea.

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Mucinas

• Principal componente del moco.


• Se distinguen dos grandes grupos: las secretadas, que forman
grandes estructura oligoméricas que forman la fase gel del moco
con propiedades viscoelasticas y las asociadas a la membrana, que
funcionan como receptores de superficie celular para patógenos y
para activar vías de señalización intracelular.

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Péptidos antimicrobianos

• Son moléculas catiónicas con regiones con regiones hidrófobas y


regiones cargadas positivamente. Sus características estructurales
les confieren propiedades antibióticas, constituyendo un sistema
de defensa rápido y eficaz.
• Defensinas
• Catelicidinas
• Histatinas

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Lactoferrina

• Ligada al Fe.
• Secretada por las células epiteliales y neutrófilos.

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Lisozima

• Actividad antibacteriana frente a patógenos gram negativos y


positivos.
• Es la mas abundante en las secreciones respiratorias.

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Colectinas

• Proteínas de la familia de las


lectinas.
• Proteinas del surfactante:
• SP-A, liga los lipopolisacáridos e
induce la fagocitosis de la bacterias
gram negativas por los macrófagos
alveolares.
• La SP-D no induce fagocitosis.

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Factores celulares

• Constituido por distintos grupos de células epiteliales, con capacidad de


fagocitosis, células que participan en la inflamación y presentadoras de
antígenos.
• Reconocen a los mo gracias a la detección de patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMPs)
• Los receptores encargados de la detección de los diferentes PAMPs son
los receptores de reconocimiento de patrón (PRRs) tres grupos: solubles,
de membrana, intracelulares.
• La interaccion de PRRs y PAMPs provoca fagocitosis o la activación de
vías de señalización que inducen la producción de citoquinas,
aumentando la expresión de moléculas de adhesión y moléculas co-
estimuladoras.

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Factores celulares
Los Toll-like receptors (TLR) son el PRR más destacado del SR.
Son proteínas transmembrana encargadas de reconocer distintos patrones moleculares, ayudando a
desarrollar la respuesta directa de la inmunidad adaptativa.

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Células epiteliales

• Barrera mecánica.
• Células ciliadas, células de Clara, epiteliales tipo II de los
alvéolos.
• Actuan eliminando agentes nocivos mediante los movimientos
coordinados de sus cilios, el reconocimiento de estructuras de los
patógenos gracias a los PRRs y TLR y la liberacieon de diversas
proteínas y péptidos antimicrobianos.

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Células fagocíticas

• Neutrófilos, eosinófilos, mastocitos y


macrófagos.
• En el SR hay gran número de
neutrófilos polimorfonucleares
adheridos al endotelio vascular; el
reclutamiento así como su
extravasación al tejido pulmonar, lo
promueve la expresión de moléculas
de adhesión en las células
endoteliales (E-selectinas), la
molécula de adhesión ICAM-1
(immunoglobulin-structured
intercelular adhesion molecule-1) y
la liberación local de citoquinas (IL-
8)

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Células fagocíticas

• Los eosinófilos polimorfonucleares, desarrollan una función de


defensa frente a parásitos.
• Inactivan sustancias liberadas por los basófilos y mastocitos,
secretando histaminasa y la enzima aril-sulfatasa.
• Responden a estímulos quimiotácticos.
• Actividad fagocítica (bacterias, hongos e inmunocomplejos)

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Células fagocíticas

• Los monocitos se producen en


la médula ósea, se liberan al
torrente sanguíneo y se
desplazan a los tejidos a
través de los capilares.
• Fagocitan partículas de mayor
tamaño y tienen respuesta más
debil a las citoquinas.

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Células fagocíticas

En el SR los macrófagos pueden ser de dos tipos:


• Macrófagos del tejido pulmonar, se hallan en el intersticio.
• Macrófagos alveolares.
Producen factores del complemento e inhibidor de C1q.

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Células natural killer

Son poblaciones de linfocitos independientes que tienen como


carácterística la presencia de gránulos azurofilos en el citoplasma.
Expresan el antígeno de superficie CD56; pueden distingirse dos grupos:
• CD56(bright) tienen acción inmunorreguladora.
• CD56(dim) su superficie desarrolla la actividad citotóxica.
• Citotoxicidad dependiente de anticerpos mediada por CD16 que actúa
como receptor de la fracción Fc (fragmento cristalizable).
• Las quimiocinas CC y CXXXC son los principales factores involucrados en
el reclutamiento de NK en el SR.

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Basófilos/mastocitos

• Participan en reacciones alérgicas, anafilácticas e inflamatorias.


• Expresan Fc para la IgE.
• Causan la contracción de las vénulas postcapilares y la dilatación
de los capilares para evitar la diseminación de los agentes
invasores.

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Células dendríticas

• Presentadoras de antígeno.
• En el pulmón se hallan en un estado
inmaduro, alrededor de la membrana
basal, extienden sus dendritas entre las
células epiteliales.
• Fagocitan estructuras microbianas,
partículas inhaladas, una vez activadas
son capaces de inducir células T
citotóxicas específicas y migrarar a la
región paracortical de los nódulos
linfáticos del pulmón.
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Inmunidad adaptativa

• Conunto de sistemas de defensa específica frente a determinados


agentes biológicos externos.
• Son adquiridos y evolucionados gracias al contacto previo con el
agente nocivo concreto.
• Principales características: especificidad y memoria.

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Factores humorales

• Son anticuerpos específicos o inmunoglubulinas.


• IgG es la predominante en SR, es la que tiene mayor actividad de
opsonización en los alveolos.
IgG1 e IgG3 son la únicas capaces de fijar el complemento.
IgG2 es específico frente a patógenos como el Strptococcus
pneumoniae o el Haemophilus influenzae.
IgG4 actua como anticuerpo reagínico en la enfermedad alérgica.

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Factores humorales
IgA liberada por las células epiteliales es la primera linea de defensa del sistema adaptativo.
Se encuentran elevadas [ ] en las secreciones bronquiales.
Secretada por las glándulas submucosas; se libera en forma de dímero unido por la proteína de
conjunción J.
Eliminación de agentes nocivos por el sistema mucociliar y fagocitosis porl los macrófagos del
árbol bronquial.

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Factores celulares

• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Se pueden encontrar como tejido linfático no organizado situados
en la membrana basal o entre las células epiteliales de la mucosa
de al vía aérea; o como tejido linfático bien organizado, tejido
linfoide asociado a la nariz (NALT), tejido linfoide asociado al
bronquio (BALT), los cuales forman parte del tejido linfoide
asociado a mucosa (MALT).

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Factores celulares

• Los linfocitos B abundan en el árbol


bronquial, actúan principalmente
durante infecciones respiratorias
virales.
• Linfocitos T CD4 y CD8, reconocen
glicoproteínas MHC clase I y II, en las
células presentadoras de antígeno y
reaccionan.

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