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RENAL II

Formación de Orina

23.04.19

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RIÑÓN

Ovillo de capilares
Glomérulo
Cápsula de Bowman
NEFRÓN:
T Proximal
Unidad funcional del riñón Túbulos Asa de Henle
T Distal
T Conector
T Colector

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Irrigación:
A. aorta, A. renal, A. interlobar, A .Arcuatas, A. interlobulares, A A, capilares
glomerulares, A E, capilares peritubulares (Vasos rectos).

FSR: 20% del GC


AA FSR cortical > FSR medular
AA Corteza: 90-95%
A interlobular Médula: 5 -10 %

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VFG = Kf . PEF

Fuerzas de Starling

VFG = Kf . (P capilar +  cápsula) - (P cápsula +  capilar)

Sustancias que modifican el Kf:


CONTRACCIÓN RELAJACIÓN
Endotelinas PNA
ANG II Dopamina
ADH PGE2
Noradrenalina AMPc
TxA2
Leucotrienos C y D

Kf Kf
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Cambios de la PEF a lo largo del capilar
glomerular.

Pcg +45 Pcg +45


mmHg Capilar sistémico
cg -20 cg -35
60 Pcb -10 Pcb -10
50

40
30

20
10
PEF = 15 PEF = 0
0

Longitud del capilar glomerular


Extremo aferente Extremo eferente
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VOLUMEN DE FILTRADO GLOMERULAR

del plasma que entra


al riñón retorna a la
Arteriola eferente circulación sistémica
Capilares
peritubulare
s

Filtra Es reabsorbido

Cápsula de Resto del


Arteriola Bowman nefrón Es
aferente Glomérulo excretado

Volumen plasmático
que ingresa por AA
=100%
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Mecanismos Básicos de la Formación de Orina

1) Filtración

2) Reabsorción

3) Secreción
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¿Cómo y por qué se transportan los solutos y el agua?

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Difusión pasiva (no iónica)
Arrastre de solutos
Transporte paracelular
Difusión facilitada:
Transportadores: espeíficos- saturación- bombas ATPasa
Canales: específicos -solo iones inorgánicos- pueden estar regulados por
receptor

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Solutos dirigidos por gradiente
Gradiente de concentración (para solutos iónicos y no iónicos)
Gradiente de Potencial Electroquímico (solo solutos iónicos)

Transporte pasivo: a favor de un gradiente de concentración

Transporte activo: contra un gradiente de concentración

Epitelios: -altamente permeables (T C Proximal, T Colector Cortical


c/aldosterona)
-impermeable-uniones estrechas (asa de Henle, T Colector Cortical s/
aldosterona)

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Túbulo proximal
Aproximadamente 2.000.000 de túbulos reciben 180 litros de filtrado
plasmático por día,
cada uno 0.1 mL/ día,
la reabsorción próximal es isohídrica e isotónica
(osmolaridad: 300 mOsm/L)

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Funciones fisiológicas del Túbulo Proximal
• Reduce entre el 70 - 80% de la carga filtrada.
• Disminuye de 180 L/día la carga filrada a 20 L/día de líquido
isotónico
• Reabsorve Na+, Cl- , H2O y CO3H- ( 90% del filtardo)
• Reabsorve glucosa, aminoácidos, sulfatos y fosfatos.
• Absorción y secreción de ácidos y bases orgánicas
• Amoniogénesis y excreción de NH4+/NH3.
• Síntesis de vitamina D.
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Intersticio medular Luz Tubular
CO3H-
Cl- Na+ : Gluc
K+ Na+ : aa
Na+ : Ac. y Ba. orgánicas
2 K+
ATPasa Na+ : Fosfor
3 Na+
NHE3 apical y específico Na+
del riñón ingresa Na+ con NHE3
CO3 H- CO3H- + H+ H+ + CO3H-
COH3-
Na+
NHE1 basolateral y NHE2 3 CO3H- CO2 + H2O
H2O + CO2
apical no específicos y
Cl- Na+
absorven exceso de H+
K+
Amoniogénesis Agua
Urea
1-25 OH

Reabsorsión
90% del
CO3H-
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Asa de Henle y su función
Porción descendente fina: -permeable al agua (AQP1) e impermeable a electrolitos
-recibe el 30/35 % del filtrado plasmático
Porción ascente fina : -impermeable al agua
-el volumen intratubular permanece constante.
-incorpora urea.
-el ClNa difunde pasivamente desde el interior tubular hacia el intersticio.
Porción ascendente gruesa: -recibe el 10% del ultrafiltrado con contenido mínimo de CO3H- y elevado de urea,
creatinina, Na+, K+ y Cl-.
-membrana apical impermeable al agua
-rebasorve en forma activa Na+/ K+/ Cl-/ Mg++/ CO3H- elevado consumo de energía
-disminuye osmolaridad tubular y aumenta osmolaridad intersticial
Segmento dilutor: el líquido tubular puede alcanzar osmolaridades cercanas a 100
mOsm/L.Veterinaria
(generación de agua libre de solutos)
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Porción ascendente fina y gruesa

Intersticio medular Luz asa Henle ascend


Recibe 10% VFG
Cl- Na+ : Cl- NH4+
Impermeable al agua ATPasa
CO3H- K+ : Cl-
Impermeable a la urea
Na+
Cl- NHE3
H+
Reabsorción de NH4+: K+
intercambiador K+ x NH4+ Reabsorción activa NaCl:
(apical) reemplazando al 3 Na+ cotransportador Na+:K+: 2Cl-
K+ en el Na+K+: 2Cl- ATPasa (apical)
-: 2 K+
Reabsorción de HCO3 Mecanismo primario en la
Na+ x H+ (NHE3) apical generación del intersticio
hiperosmolar

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Túbulo contorneado distal
Comprende: T. Contorneado distal, T. conector y parte del T. Colector cortical.
Impermeable al agua
Reabsorve Na+, Cl- y Ca++ (por acción de la PHT)
Contiene la Mácula Densa
Baja permeabilidad al agua e impermeable a la urea.
Reabsorcion de Na+ y Cl- : cotranspiorte Na+:Cl- apical (estimulado por aldosterona)

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Intersticio medular Luz T.C.D.

- CO3H-
3 Na+ Na+
TD insensible a Aldosterona ATPasa
2 K+ Cl- Es el principal responsable
T Conct se estimula x Aldos de la absorcion de Cl-
2 Na+ estimulado por Aldosterona
Ca++ K+
El intercambiador Na+ x
Ca++ actua en relación al
cotransporte apical Na+ Cl-

Cl-

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Túbulo colector cortical y medular

• Cortical (después de la mácula densa) Absorve Na+, secreta K+ y H+

• Colector medular

• Colector papilar

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Túbulo colector cortical

• Al colector llaga H2O, Cl- y Na+, con un pH próximo a 7 e hiposmolar


• En este segmento los transportadores apicales y basolaterales son regulados por la
aldosterona.
• Contiene aniones no reabsorbibles (citratos, cetoácidos) que disminuyen la
absorción de Na+ y favorecen la secrecion de K+ y H+.
• Participa en la concentración y dilución de la orina.
• Los transportadores apicales y basolaterales son regulados por aldosterona.

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Células principales:
Reabsorción de Na+: canales epiteliales de Na+ (apicales ENaC), NKA (basolateral)
Secreción de K+: canal de K+ (apical ROM K)
Reabsorción de agua: AQP2 (apical estimulada por ADH) y AQP3 y AQP4 (basolaterales)
Células intercaladas A y B:
Secrecion de H+: bombas de H+ (apicales): H+ ATPasa, K+ ATPasa
intercambiadores Na+ X H+ (apical) y Cl- x HCO3- (basolateral)
Transportadores de Urea: UTA1 apical (TC medular, sensible a ADH)

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INTERCALADAS
Intersticio medular Luz tubular
NH3
CO3H- H+
ATPasa
CO3H + + H+
Intercaladas A: H+ATP apical NH4+
Interc Na+/H+ basol
3 Na+ K+
Intercaladas B: H+ATP basolateral ATPasa
ATPasa CO2 + H2O
Interc Na+/H+apical
2 K+
Na+
CO3H- H+

Ci-

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• Canal de Na+ (apical) estimulado por aldosterona y ADH e inhibido por ON y PNA
• Canal de K+ (apical) estimulado por aldosterona
• Bombas de H+ (apical) en células intercaladas- Regula pH intracelular
• Intercambiadores Na+ x H+ y Cl- x CO3H- (apical Intercalada B y basolateral
intercalada A)
• Bomba de Na+, K+/ ATPasa basolateral.

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Túbulo colector medular y papilar

• Leve transición celular, desaparecen las células principales


• Aparecen céulas secretoras de H+ (mantiene bajo el pH urinario secretando H+)
• La permeabilidad al H2O depende de ADH
• A mayor carga mayor absorción, pero si el flujo es lento aumenta su abosorción
• Aumenta la osmolaridad intersticial de la papila por paso de urea
• Elimina orinas concentradas o diluidas segun la accion de la ADH
• En los últimos mm es permeable al H2O y a la urea (no depende de ADH)

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H+
CO3 H-
ATPasa
Cl-

+ ADH
Na+
K+ AQP2

H2O
3 Na+ Cinética saturable
UT1
ATPasa Urea
+ ADH
2 K+ UT2
Urea

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Regulación de los líquidos corporales
• Existen procesos adpatativos ante pérdidas de ACT por ejemplo, por hemorragia o
deshidratación.
• Cambios en la osmolarida del 1 %, o de la volemia en un 10 % ponen en marcha varios
mecanismos compensatorios.
• ACT= 60% del peso corporal
LIC= 40% del peso corporal total
LEC= 20% del peso corporal total
L. intersticial= 15% del peso corporal total
LIV= 5% del peso corporal total ≠ Volemia = 7% del peso corporal total

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Metabolismo del agua
• Regulado: SNC
Aparato cardio vascular
Aparato renal
Mediadores endócrinos,
parácrinos y autócrino
• Existe un equilibrio dinámico entre el LEC y
el LIC manteniendo Osmolaridad (300
mosm/L)

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Formación de la Orina
• “La orina es un producto de excreción final, que se forma tras el procesamiento llavado a cabo
por varios segmentos tubulares, cada uno de los cuales realiza modificaciones específicas en la
composición del filtrado” Tresguerres
• Túbulo contorneado proximal
• Asa de Henle descendente fina
• Asa de Henle ascendente fina
• Asa de Henle ascendente gruesa
• Túbulo contornedo distal
• Túbulo colector (Conector, colector cortical y colector medular)

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Cada riñon cuenta con 1.000.000
de nefronas repartidas en la corteza

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Túbulo contorneado proximal: reabsorción isosmótica de 2/3 del filtrado glomerular
Asa ascendente gruesa de Henle: segmento dilutor impermeable al agua
reabsorcion activa de ClNa
Sitema de contracorrinete
Túbulo contorneado distal: recibe orina hipoosmolar
Túbulo colector: se puede concentrar la orina con presencia de ADH o diluir
Vasos rectos: mantienen la hiperosmolaridad generada por el asa de Henle

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Sistema de Contra Corriente

Multiplicador

Células principales
e Intercaladas

Receptores V1:
vasculatura renal y
V2 : basolat de células
principales

Movimientos de Urea

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Movimiento de urea

• Es responsable del 50% de la osmolaridad del intesticio medular


• El aumento de la concentración de urea en el intersticio se produce por difusión por
diferencia de comcentración
• La ADH actúa permitiendo que la urea aumente su concentracion en el túbulo
cortical y medular exterior
• Una parte de la urea que queda en el intesticio entra nuevamente al asa ascendente
dalgada de Henle y en menor grado en la descente

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Vasos rectos
Flujo de sangre supera el
flujo urinario 300 mosm/L Escenciales para mantener el
gradiente osmótico
325 mosm/L

Arrastran el agua
absorvida por el Tub Sale
Proximal agua Ingresa agua

Son permeables al agua, por AQP1 Salen solutos

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Esquema de la Nefrona

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Regulación de la función renal
• Sistema Renina Angiotensina
• Aldosterona
• ADH
• Sistema Nervioso Simpático
• Endotelina
• Oxido Nítrico
• Péptidos Natriuréticos
• Derivados del ácido araquidónico
• Sistema calicreina- cininas y Adrenomedulina
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Mácula densa Las células de la mácula densa del túbulo distal
captan disminución de la presión de perfusión
renal o disminución del volumen extracelular,
como respuesta las células yuxtaglomerulares de
la AA liberan RENINA a circulación

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Renina Angiotensina-Aldosterona
B1 RENINA ANGIOTENSINÓGENO ANGIOTENSINA I
α 2 globulina
Principalmente
Na+ en mácula densa ECA
pulmonar
Vía del activador
tisular del ANGIOTENSINA II
plasminógeno
Catepsina Quinasa

ALDOSTERONA

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Angiotensina II
• Receptores en AA y AE, células mesangiales, vasos rectos, células intersticiales
medulares y segmentos tubulares
• Receptores AT1 (> 90% renales) Actuan con IP3 y DAG- Tambien estan en corazòn,
cerbro, utero, bazo y pulmón
• Recptores AT2 : pared vascular, glándulas adrenales, SNC, miometrio y folículo
ovárico atrésico- actúa fosforilando proteinas
• Produce VC AE por ingreso de Ca++ y en menor medida en la AA por oposición del
ON y la PG
• Aumenta la reabsorción de Na+ y agua en el TP, por efecto directo (unión a
receptores) y cambios en la ph intersticial y flujo sanguíneo medular (indirecto)
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Aldosterona

• Se produce en al corteza adrenal


• Regula la eliminación de Na+ y de K+ , aumenta los canales de Na+ y de K+ en apical
del T. colector
• Aumenta la permeabilida al Na+ en uniones estrechas del T colector
• Estimula a la Na+/K+ATPasa en el TD y T Colector, y la bomba de H+ en apical del T.
colector
• Aumenta la elimanción de K+ (max importancia) disminuyendo la [K+]p, disminuye
la eliminación de Na+ y arrastra agua (aumenta el líquido extra celular)

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ADH
• Aumenta en casos de hiperosmolaridad extracelular y disminuye en casos de
hiposmolaridad
• Es peptídica, sintetizada por el NPV y NSO, almacenada en hipófisis, vida media 15
a 20 minutos, se metaboliza en hígado
• La osmolaridad extracelular es sensada por células hipotalámicas, pierden agua en
casos de aumento de osmolariada extracelular y estimulan la liberacion de ADH
• Actua sobre receptores V1 y V2a y V2b acoplados a proteina G
• V2a asociados a vasculatura hepática y los V2b a hipófisis anterior
• En riñòn los V2 estan en basolateral de células principales y expresan AQP2
• Los V1 en vasculatura renal
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Sistema nervioso Simpático

• Recptores B1 en arteriolas, glomérulos y túbulos


• Se activa por descenso de la presión arterial (receptores de presión) o del volumen
extracelular (receptores de volumen)
• Generan VC en AA y AE junto con mesangiales, su acción es más notoria en la AE
ya que a nivel de la AA actuan el ON y PG
• Receptores simpáticos en el TP, asa ascendente gruesa de Henle, TD y T Colector
Medular. aumentando la abosorción de Na+

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Endotelina

• Potente VC, es un peptido de 21 aa, sintetizado por el endoltelio y se une a


receptores ET1 y ET2
• Actúa en AA, en AE y en vasos rectos
• Su acción es más importante en la AE activando canales de Ca++ voltaje
+
dependiente y es modulada por el ON y la ANG II endotelina

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Oxido Nítrico

• Existen 3 isoformas de ONS: 2 constitutivas (endotelial y neuronal) y 1 inducible


• El ON actúa por medio del GMPc oponiendose a la VC generada por la ANG II y el
sistema simpático
• Su efecto es muy evidente en médula y papila renal
• Interviene disminuyendo la reabsorción de agua y Na+ directamente en el T colector
medular. Su accoón es muy evidente en casos de auemnto de PA y del volumen
extracelular
• La ONS neural se encuentra en la mácula densa, segmento grueso del asa de Henle,
en T. colector, células mesangiales y fibras nerviosas renales
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Péptidos natriuréticos
Péptido Natriurético Auricular:
• Sintetizado en aurículas, aumenta la capacidad excretora renal , produce VD, mediado por
GMPc
• Produce natriuresis por disminuir la reabsorción en el TP, TD y T colector
• Disminuye la secreción de Renina en el TP, inhibe la acción de Aldosterona en el TD
Urodilatina:
• Es un péptido de 32 aa, de origen renal(túbulos distales) ≠ PNA por 4 aa adicionales
• Aumenta la eliminación de Na+ en colectores corticales y medulares
Peptido natriuretico cerebral :
• Se sintetiza en el ventrículo izquierdo, produce diuresis, natriuresis y relajación de músculo liso

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Metabolitos del ácido araquidónico
• El ácido araquidónico es metabolizado por Lipoxigenasa, Cox y citocromo P450
• Cox 1 es constitutiva, la Cox2 es inducible por procesos inflamatorios. A nivel renal también es
constitutiva regulando la resistencia vascular en situaciones donde disminuye el volumen
extracelular
• Los metabolitos derivados de la Cox 2 también intervienen en la modulación de la respuesta VC
renal a aumentos de VC como la noradrenalina y endotelina o descensos del ON
• Cox produce metabolitos como PGI2 y PGE2 tienen acción VD y el Tromboxano A2 con acción
VC. La respuesta renal depende de la > o < actividad de las enzimas que intervienen

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Sistema calicreina cinina
• Las cininas son oligopeptidos de acción parçacrina, rápidamente inactivadas por enzimas
hidrolíticas.
• Tienen origen hepático, y son cininógenos
• Bradiquinina produce VD en corteza y medula renal, mediada por receptores B2 en células
endoteliales, T colector renal, células mesangiales e intersticiales
• Su efecto es diurético y natriurético

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Adrenomedulina
• Es un peptido de 52 aa, se encuentra en médula adrenal, pulmón, corazón y riñón.
• Aumenta su concentración en hipertensión, fallo cardiáco y falla renal
• tiene efecto VD, diurético y natriurético

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Exploración funcional

• Excreción Fraccional (EF)=


Clx/ Cl creat = Clx/ VFG

• Cantidad de sustancia reabsorvida o excretada


Cantidad eliminada= [X]o x VMU
Cantidad filtrada= [X]p x VFG
Reabsorvida= Filtrada- Excretada= [X]p x VFG - [X]o x VMU

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Trasporte Máximo (TM)
Cuando el sistema de transportadores se satura totalmente se alcanza el
máximo de su capacidad de reabsorción (Transporte Máximo mg/min)
Umbral de excreción (U)
Es la concentración plasmática de X a partir de la cual los primeros
transportadores comienzan a saturarse, apareciendo trazas de X en orina
Este momento es cuando sa habla de Umbral de excreción ( mg/dl)

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• Clearance de Agua Libre
Cl H2O = VMU - Cl Osm
Cl Osm= [Osm]o x VMU/ [Osm]p
Cl H2O = VMU - [Osm]o x VMU/ [Osm]p

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Micción

“Proceso por el cual la vejiga urinaria se vacía, luego de haberse llenado”

(Guyton)

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Principal estímulo

“Distensión vesical”
(+)

Mecanorreceptores
(+)

Nervios pélvicos

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Vías aferentes

Fibras nerviosas mixtas

Vejiga Cuello y
uretra
 N pélvico
 N hipogástrico  N pudendo

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Integración

 Reflejos espinales (Animales jóvenes)

 Reflejo bulbo-espinales (Adultos)

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Vías eferentes
 S.N. Parasimpático:
Nervios Pélvicos

 S.N. Simpático:
Nervios Hipogástricos

 S.N. Somático:
Nervios Pudendos

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Inervación parasimpática:
L 1-4 /2-5 S 1-3

Nervios
Pélvicos

Detrusor: Contracción M1

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Inervación simpática:
L 1-4 /2-5 S 1-3

GMC
Nervios Hipogástricos

Detrusor: β2 α1
Relajación

EUI:
Contracción

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Inervación motora somática:
S 1-3

Nervios Pudendos

EUE: NM
Contracción

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Inervación eferente:
L 1-4 /2-5 S 1-3

N. Hipogástrico

N. Pélvico

N. Pudendo

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Llenado
L 1-4 /2-5 S 1-3

+
Estimulación simpática
Contracción +
+
EUI
Inhibición
β2 α1
parasimpática NM
Relajación
detrusor Contracción
Estimulación EUE
somática

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Modulación autonómica:
L 1-4 /2-5 S 1-3

N. Hipogástrico - N. Pélvico

-
Simpático inhibe al
parasimpático, vía receptor α 2 α2

Se produce relajación del M1


detrusor.

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Gracias!!!!!

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