FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA

Juan MENA PARCO

 GENERALIDADES
• Es un síndrome, no es una enfermedad.
• La Hb se mide en gramos por decilitro (g/dl) y representa la cantidad
de esta proteína por unidad de volumen.
• Sólo si las cifras de Hb son inferiores a valores normales puede
asegurarse que existe anemia.
• La anemia es un problema de salud publica.
• Se origina por múltiples causas, la mas frecuente es la ferropenia
 DEFINICION
• Disminución de la masa eritrocitaria, y como consecuencia,
disminución de la concentración de hemoglobina (Hb) por debajo de
los límites aceptados como normales; en función:
1. Edad
2. Sexo
3. Medio ambiente (altitud)
4. Estado fisiológico (neonatalidad, infancia, pubertad, embarazo)
• Se acompaña de un descenso del hematocrito y casi siempre del
número de glóbulos rojos.
 Criterios según la OMS:
• Hb < 13 g/dl en varón adulto
• Hb < 12 g/dl en mujer adulta
• Hb < 11 g/dl en la mujer embarazada (1 y 3 trimestre; menos de 10.5
en el 2 trimestre)
• Un descenso brusco o gradual de 2 gr/dl o mas de la cifra de Hb
habitual de un paciente, incluso aunque se mantenga dentro de los
límites normales para su edad y sexo.

Tener en cuenta las posibles variaciones del volumen plasmático. Así en situaciones de hemodilución
puede producirse una pseudoanemia dilucional (Ej. embarazo, ICC, hipoalbuminemia)
VARIACIONES

A la altura de Ciudad de México (2240 msnm):

ANEMIA
< 12.5 g/dl mujeres
< 15.5 g/dl varones
ERITROCITOSIS 2ria A HIPOXEMIA CRONICA
> 16.6 g/dl mujeres
> 19.5 g/dl varones

Fundamentos de hematología. Guillermo J. Ruiz-Argüelles.

Ed. Médica Panamericana, 1994 - 251 paginas
Hb >10 g/dl
Hb entre 8-10 g/dl
Hb <8 g/dl
CLASIFICACION MORFOLOGICA DE LAS ANEMIAS
INDICES ERITROCITARIOS (VCM)
 CLASIFICACION MORFOLOGICA DE LAS ANEMIAS
INDICES ERITROCITARIOS (VCM + CCMH)

Combinando ambos parámetros tenemos:

• Anemias microciticas hipocromas:
VCM < 80 Anemia ferropenica
CCMH < 32 Talasemia
HCM < 27 Anemias por enfermedades crónicas / Anemia sideroblastica
• Anemias normociticas normocromas:
VCM 80-100 Aplasia
CCMH 32-36 Perdidas agudas de sangre
HCM 27-33 Anemia hemolítica / Invasión medular
• Anemias macrociticas:
VCM > 100 Anemia megaloblastica
CCMH 32-36 Alcoholismo / Insuficiencia Hepática / Reticulocitosis / Hipotiroidismo
 CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS POR SU
ETIOPATOGENIA
Anemias Regenerativas
Es la clasificación más importante: Aguda
1. Hemorrágicas:
Crónica
1. Anemias regenerativas
Hemolíticas congénitas
Son todas las anemias cuya causa es periférica y en
a) Menbranopatias
las que se da una desaparición acelerada de
hematíes circulantes por pérdida de sangre b) Enzimopatias
(hemorragia) o una destrucción excesiva de los c) Hemoglobinopatías
hematíes (hemolisis). 2. Hemolíticas: Hemolíticas adquiridas
a) Mecánicas
2. Anemias arregenerativas
b) Inmunitarias
Son las anemias debidas a una insuficiente
c) Parasitarias
producción de glóbulos rojos por la MO; se llaman
también “Anemias centrales”. d) toxicas

Se deben a un trastorno cuantitativo o cualitativo en Anemias Arregenerativas

la formación de hematíes. 1. Trastornos cuantitativos de la eritropoyesis
a) Aplasia medular.
b) Insuficiencia renal crónica.
2. Trastornos cualitativos de la eritropoyesis
a) Anemias carenciales(ferropenicas, megaloblasticas)
b) Anemias deseritropoyeticas
El diagnóstico de anemia NO ES un diagnóstico
final, HAY QUE BUSCAR LA CAUSA SUBYACENTE
ANEMIAS NUTRICIONALES
 1. ANEMIA FERROPENICA
• La ferropenia es la causa más frecuente de anemia.
• No todos los enfermos con ferropenia llegan a desarrollar anemia,
considerándose que hasta el 20% de las mujeres y el 50% de las
embarazadas la pueden presentar.
• En los niños, el déficit de hierro causa retrasos en el desarrollo y
trastornos del comportamiento.
• El déficit de hierro tiene varias causas, y se presenta mediante un
rango de intensidad.
 ANEMIA FERROPENICA
Factores que afectan la absorción
• Fe hemo:
1. Absorción del 20-75%.
2. Inhibido por el Ca++ y estimulado por
la carne.
• Fe no hemo:
1. Supone el 90% del hierro de la dieta,
pero absorción escasa.
2. Inhibidores: Ca++, huevo, fitatos de
grano y legumbres, antiácidos, café,
té y cacao
• En los adultos, casi el 95% del hierro
necesario deriva de la destrucción de
los propios hematíes y sólo un 5%
procede de la dieta.
 Transporte & Almacenamiento
• Absorción ferrosa y transporte mediante la
Transferrina en estado férrico (capacidad
ligadora por Fe es del 33% ) y en el plasma
por acción de la ferritina
• Absorción: Duodeno - Yeyuno Proximal y
Medio
• Fe absorbido es transportado por la
transferrina en forma férrica hasta el
sistema mononuclearfagocítico y la médula
ósea, donde se une al receptor de la
transferrina y penetra en la célula.
 Déficit de Hierro
1. Disminución del aporte:
a) Bajo aporte de alimentos: alcoholismo crónico
b) Practicas alimentarias erróneas: reducción del consumo de proteínas animales y acido
ascórbico
c) Baja absorción:
• Bajo aporte Fe biodisponible: síndromes de malabsorción
• Exceso de inhibidores: interferencia con ciertos fármacos / alimentos
• Falta de favorecedores
2. Aumento de las necesidades:
a) Crecimiento
b) Embarazo / Lactancia
c) Menstruación
3. Aumento en la perdida:
a) Sangrado agudo.
b) Perdidas crónicas de sangre
c) Parasitosis
Déficit absoluto / funcional de Hierro
Repercusiones por el Déficit de Fe
Clasificación de la Anemia Ferropénica
 Clínica
FERROPENIA ANEMIA
1. Repercusión sobre el SNC: 1. Palidez, taquicardia, soplo
• Irritabilidad, déficit de atención
• Dificultad de aprendizaje y
cardiaco sistólico, dilatación
disminución de rendimiento. cardiaca
2. Alteraciones dermatológicas: 2. Taquipnea y disnea de
• Pelo ralo y escaso, uñas quebradizas.
esfuerzo.
3. Alteraciones digestivas:
• Estomatitis angular, glositis, 3. Astenia, fatigabilidad excesiva,
hipoclorhidria y atrofia vellositaria.
anorexia, cefalea e irritabilidad
4. Asociación con el síndrome de
piernas inquietas.
 2. ANEMIA MEGALOBLASTICA
• VCM > 100 fentolitros. Suelen ser
normocrómicas.
• GR gigantes, ovalados y frecuentemente
nucleados (megaloblastos).
• La carencia de vitamina B12 (cobalamina) o de
ácido fólico interfiere en la síntesis del ADN de
los eritroblastos de modo que falla la maduración
y multiplicación celular que origina anemia con
GR deformes.
• Todas estas anemias macrocíticas arregenerativas
se denominan Anemias Megaloblásticas.
 ANEMIA MEGALOBLASTICA:
Causas
1. Deficiencia de ácido fólico: anemia megaloblastica del
lactante
2. Deficiencia de vitamina B12:
• Anemia perniciosa: Causada por la falta del factor
intrínseco en las secreciones gástricas que disminuye la
absorción de la vitamina B12.
• La incapacidad de producir factor intrínseco puede ser:
a) Gastritis crónica
b) Gastrectomía (resección total o parcial del
estómago)
c) Algún trastorno autoinmune
3. Deficiencia de vitamina B12 con factor intrínseco normal:
• Enfermedad celiaca
• Parasitosis
• Malabsorción
4. Anemia megaloblastica por medicamentos (antineoplásicos,
quimioterápicos), por hepatopatía, por hemolisis crónica, por
malignidad.
5. Anemia megaloblastica por bloqueos metabólicos congénitos
 Membrana
Causa Frágil
Irregular
Mala Absorción en Aparato Digestivo
Grande y Oval

Anemia Perniciosa
Macrocitos

Deficiencia
Atrofia de la Mucosa Gástrica (No Secreción)

Eritrocitos
Falla maduración
nuclear de GR:
altera la
Ácido Fólico formación del
Vitaminas

Trifosfato de Timidina ADN, pues se

Necesidad de Vitamina B12 Si Faltan produce una
menor conversión
de uridina en
timidina.
MADURACIÓN DE LOS ERITROCITOS
 3. ANEMIA HEMOLITICA
Características Generales
El termino anemia hemolítica agrupa a un
conjunto de trastornos en los que se produce
una destrucción acelerada de los hematíes
(HEMOLISIS), con disminución de su
supervivencia (< 120 días)

MECANISMO COMPESATORIO

Aumento de la eritropoyesis > Destrucción y < producción

(para garantizar el adecuado
transporte de oxigeno)
ANEMIA
3. ANEMIA HEMOLITICA
 MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN DE LOS
HEMATÍES
Normalmente la HEMOCATERESIS de los eritrocitos está relacionada con la edad celular (Deterioro de sistemas
enzimáticos, disminución del ATP) y se da en el Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM) = BAZO
 ANEMIA HEMOLITICA CONGENITA
• La integridad del eritrocito depende de la interacción de tres
unidades celulares
1. La Hb
2. La membrana eritrocitaria
3. Elementos solubles intracelulares: enzimas, coenzimas, y substratos del
metabolismo de la glucosa.
• De acuerdo a la etiopatogenia:
1. Por defectos en la membrana del eritrocito (membranopatía)
2. Por defectos en las enzimas del eritrocito (enzimopatías).
3. Por defectos en la Hb (hemoglobinopatias)
CITOESQUELETO
INTERACCIONES EN LA MEMBRANA
 AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
La membrana de los GR es la responsable de las propiedades mecánicas y de la mayoría de las funciones
fisiológicas de la célula. Proteínas: mantener los lípidos en la membrana del hematíe y facilitar la adaptación
de la morfología del hematíe en las diferentes zonas de la microcirculación.
 AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA:
Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-Chauffard
• DEFINICIÓN:
Es la causa mas común de AHC, Se caracteriza por la presencia de esferocitos.
Más frecuente en la raza blanca. En el 80% de los casos, se transmite con
carácter autosómico dominante.
 Fisiopatología de la Esferocitosis
• Una deficiencia en espectrina, ankirina o proteína 3 resulta en el
desacople de las interacciones verticales de la bicapa lipídica y las
espectrinas del esqueleto de membrana
• Se forman porciones de la bicapa lipídica de fosfolípidos - Vesículas -
Pérdida de micro-vesículas de membrana resultando en disminución
de la superficie del eritrocito
• Hay pérdida de superficie de membrana sin una proporcional pérdida
del volumen citoplasmático – Esfera
 AH POR DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS
Trastornos de la vía hexosa-monofosfato
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa:
• Es la causa más frecuente de AH.
• Herencia ligada al cromosoma X y
• Prevalencia esta relacionada con áreas de paludismo endémico.
• Esta enzima cataliza la primera reacción de la vía de las pentosas fosfato y su
función principal es proteger el eritrocito de agentes oxidantes.
PATOGENÍA: La utilidad G6PD es la generación de NADPH, cuya finalidad es
reducir el glutatión, que a su vez evita la oxidación de los grupos
sulfhidrilos de la Hb.
La oxidación de los grupos sulfhidrilos produce metahemoglobina, que
precipita en el interior del hematíe ocasionando los denominados cuerpos
de Heinz, que ocasiona hemolisis intravascular y extravascular por lesión de
la membrana del hematíe.
 AH POR DEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS
Trastornos de la vía glucolítica o de Embden-Meyerhof
Deficiencia De Piruvato-quinasa:
• Constituye la causa más frecuente de trastornos enzimáticos de la vía glucolítica
(90 % de los casos de hemolisis de dicho grupo).
• La piruvato kinasa es la última enzima de la glucólisis y cataliza la transformación
de fosfoenol-piruvato a piruvato, proceso en que se produce una molécula de
ATP.
PATOGENIA
• Las enzimopatías del metabolismo glucolítico alteran la capacidad energética del
eritrocito, dificultando la formación o utilización del ATP.
• Cuando disminuye la capacidad energética del eritrocito éste envejece
prematuramente y es eliminado de la circulación sanguínea por el sistema
fagocítico mononuclear (SFM).
 AHC POR HEMOGLOBINOPATIAS
TRASTORNO DE LA HEMOGLOBINA

Síntesis de una cadena de globina Ausencia o bien disminución en la

estructuralmente anormal síntesis de una cadena normal

Hemoglobinopatías estructurales Síndromes talasémicos

En el GR adulto existen, en condiciones

normales, varios tipos de HB: un 97% de Hb A1
(formada por dos cadenas alfa y dos beta), 2%
de Hb A2 y 1% de Hb F-fetal
 AHC POR HEMOGLOBINOPATIAS
Hemoglobinopatías estructurales
Anemia Drepanocitica (Hemoglobinopatía S):
• Se debe a la sustitución del ácido glutámico en posición 6 de la
cadena beta por valina, con lo cual hay sustitución de adenina por
timina en el código ADN.
• Las moléculas de desoxihemoglobina S se agregan ordenadamente,
formando microtúbulos en forma helicoidal; debido a ésto surge la
forma de hoz del eritrocito.
• Frecuente en raza negra (África tiene una prevalencia de hasta 40%) y
blancos del Mediterráneo.
 TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:
1. Falta de síntesis parcial o total en las dos cadenas Beta, por una
mutación puntiforme; esto se expresa como microcitos e hipocromía
2. Hay exceso de cadenas Alfa, que precipitan en los eritroblastos
produciendo hemólisis por ertitropoyesis ineficaz.

Beta Talasemia Menor (Heterocigoto)

1. Incluye sólo anemia microcítica hipocrómica.

2. Siempre hay aumento de hemoglobina A2.
 Anemia Hemolítica Autoinmune:
• Causa:
1. Los GR viven menos por la presencia de Ac del huésped.
2. Puede ser 1ria o 2ria.
3. En relación a la naturaleza del anticuerpo son:
a) Ac termoreactivos (calientes): acción óptima a 37oC. Es la más frecuente.
b) Ac crioreactivos (fríos): acción óptima a temperaturas bajas.
• Etiopatogenia:
1. Aparece a cualquier edad, pero es más frecuente en los adultos.
2. AHA primaria: el daño es específico para una sola proteína de la membrana eritrocítica. No se
detecta defecto generalizado de la inmunorregulación.
3. El paso transplacentario del Ac puede ocasionar hemólisis en el feto o neonato. La lisis directa
por complemento es poco común en AHA por Ac calientes.
4. Los macrófagos tienen receptores de superficie para la porción de Ig “G” y fragmentos de C3 y
C4b.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRONICAS
Dentro de los mecanismos
fisiopatológicos implicados en su
génesis se encuentran:
1. Disminución de la vida media de
los eritrocitos
2. Menor respuesta a
eritropoyetina y síntesis de la
misma y
3. Trastornos del metabolismo del
hierro que llevan a alteraciones
en su reutilización.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRONICAS
• Esta anemia suele ser leve, por lo que los síntomas y signos son leves o
inexistentes.
• La debilidad, pérdida de peso y palidez son signos de enfermedad crónica
reconocidos desde la antigüedad.
• Enfermedades crónicas como neoplasias, infecciones crónicas, enfermedades de
la colágena, producen anemia microcítica hipocrómica.
• LABORATORIO
1. Hb baja poco (10-11 g/dl)
2. HCM baja
3. VCM normal o bajo
4. Reactantes de fase aguda elevados
5. Se acompaña de disminución en la síntesis de transferrina por lo que el hierro sérico y la
CTCH a menudo son bajas.
6. Ferritina sérica normal o alta.
 Anemia por perdida de sangre
1. Dependen del ritmo de la hemorragia
2. Puede ser:
a) Aguda: produce perdida aguda = colapso circulatorio
b) Cronica: perdida de hierro
3. Fisiopatología:
a) Si se da de manera rápida el organismo hace vaso constricción
b) Activación del sistema de coagulación
c) Puede entrar en shock
d) Si se da de manera lenta el organismo trata de compensarlo
e) Liberación de eritropoyetina
f) Envió de sangre a tejidos vitales
g) Cambio en GC
h) Retención de Na+
 Aplasia Medular
1. Definición:
Disminución importante (pancitopenia) o ausencia del número de células de la
médula ósea

2. Fisiopatología:
a) Lesión tóxica directa sobre los progenitores: enfermedades virales
b) Presencia de fenómenos inmunológicos: mediados por linfocitos T; por
ejemplo enfermedades autoinmunes como el LES
 Aplasia severa:
1. Neutrófilos: < 500 / mm3
2. Reticulocitos: < 1%
3. Plaquetas: < 20,000 / mm3
4. Celularidad en Médula ósea: < 25 %

Causas:
1. Daño de la célula madre
2. Deficiencia en el microambiente
3. Defecto o deficiencia del factor de crecimiento
4. Supresión inmunitaria de la médula ósea

Tipos:
1. Idiopática (50 – 70%)
2. Secundaria:
a) Fármacos (cloranfenicol)
b) Radiación
c) Virus
d) Colagenopatías
3. Hereditaria:
a) Anemia de Fanconi
b) Síndrome de Schwachman - Diamond
 Adaptaciones durante la anemia
1. Aumento del flujo de sangre oxigenada
Aumento de FC
Aumento del GC
Aumento de velocidad de circulación
Aumento preferencial del FS a órganos vitales
2. Aumento en utilización de O2 por tejidos
Aumento de 2,3-BPG en eritrocitos
Disminución de afinidad de O2 por Hb en los tejidos
 ANEMIA
TIPOS DE ANEMIA
Deficiencia
de
Anemia por Pérdida de Sangre Hemoglobina
en la Sangre
Hemorragia/ >Porción Liq. Del
Plasma
Niveles Bajos Niveles Bajos
de de Eritrocitos
Anemia Aplásica Hemoglobina
Falta de Función en la
Radiación
médula Ósea

Anemia Megaloblástica

Falta de B12 y Ácido Atrofia de la Mucosa Gástrica

Fólico

Anemia de las
Esferositosis Eritroblastosis
Anemia Hemolítica Células
Fetal
Hereditaria
Falciformes
 Fisiopatologia de la Anemia
Insuficiencia de la Pérdida sanguínea
médula ósea
Hemólisis

Deficiencia de
factores esenciales Factores
ANEMIA
intracorpusculares
Fe2+
Eritropoyesis
Factores
disminuida extracorpusculares
B12

Ácido
fólico

Taquicardia Hipoxia Viscosidad Disminución de la

celular sanguínea reistencia
disminuida periférica
Hiperpnea