HORMONII TIROIDIENI

T4 –tetraiodotironina sau tiroxina

T3- triiodotironina

ESENŢAILI PT. VIAŢĂ

1
 GLANDA TIROIDĂ
Unitatea funcţională: foliculul tiroidian cu o retea capilară bogată
• - foliculii
Coloidul- tiroidieni
soluţia concentrata de tireoglobulină (100 Tyr/molecula)

2
 Hormonii tiroidieni

• Precursor:
– Tironina

• Formele active:
– Tetraiodotironina

– Triiodotironina

3
 Sinteza T3 şi T4
Glanda tiroidă: singurul ţesut din corp care
poate acumula iod, prin intermediul unei
pompe specifice
1) Captarea ioni iodura (I-) din plasma
1) Surse
2) mecanism thyroid epithelium
2) Oxidarea iodului la suprafata apicala a
celulelor tiroidiene (tireoperoxidaza) si
iodurarea Tyr din tireoglobulina
(organificarea iodului) cu formarea de MIT
si DIT
3) Cuplarea MIT si DIT luminal colloid
-MIT +DIT produce T3
-DIT+DIT, T4.
4) Endocitoza tireoglobulinei din coloid in celule,
hidroliza proteinei, eliberarea T3 şi T4 si 4
Thyroid Follicles

5
Thyroid Hormone Synthesis

6
 SINTEZA HH TIROIDIENI ETAPA IODURAREA Tyr

TYR TIREOGLOBULINA

IODURARE
TIROZINA I

MONOIODOTIROZINA (MIT) Tyr TIREOGLOBULINA

IODURARE
TIROZINA Aprox. 10% din returile de Tyr ale tireoglobinei pot fi
I iodurate, (situruri hormogenice).

DIIODOTIROZINA (DIT) Tyr - TIREOGLOBULINA

NH2
I
7
 SINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI 2 CUPLAREA IODOTIROZINELOR
I I I II

5’ 5
HO Tyr CH2CHCOOH + HO Tyr CH2CHCOOH
HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2 3’ 3 NH2

I I I I
Tireoglobulina Tireoglobulina

3,5,3’5’-tetraiodotironina
Cuplarea iodotirozinelor conduce la pierderea likajului
Peptidic la tiroeglobulina permitindu-se astfel trecerea T4
T# si T4 prin membrana celulara.
I 3,5,3’-Triiodotironina

CH2CHCOOH
NH2
HO Tyr CH2CHCOOH HO
Tyr CH2CHCOOH

NH2 + NH2 HO Tyr O Tyr

I I

Tireoglobulina I T3 I
Tireoglobulina
8
 Tireoglobulina

• Glicoproteina
• 8-10% glucide
• Resturi de tirozina
• Sint. In cel tiroidiene, glicozilare, secretie in
coloid

9
 Transportori

• TBG (T4-70%)
• Albumina (af mica, cap mare de legare
10%T4 si 30%T3)
• TBPA (doar T4)

10
 HORMONII TIROIDIENI-activitate
biologica, metabolism
POTENTA CONCENTRATIE LEGARE
RELATIVA PRODUCERE
HORMON PLASMATICA LA PROTEINE t½
PLASMATICE
(µg/zi) (µg/dL) (zile)
(%)

T4 + 80- 90 8 6-7
99.95

T3 ++++ 4-8 (24)* 0.3 99.7 1-3

rT3 - 2-3 (27) * 0.04 99.8 0.1

11
* Valorile in paranteze arata converisa periferica
 3,5,3’5’-tetraiodotironina

DEIODURAREA I I

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2

I I
CALEA “INACTIVARII” T4 CALEA “ACTIVARII”

5-deiodinare 5’- deiodinare

SELENODEIODINAZE
rT3
I I I T3 I

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2
I
I

3,3’,5’-Triiodotironina (revers T3) 3,5,3’-Triiodotironina (T3)

12
 SINTEZA ŞI SECRETIA HH. TIROIDIENI
ENDOCYTOSIS OF
IODINATION OF THYROGLOBULIN
4 ‘COLLOID’ IN FOLLICLE BY
BY THYROID PEROXIDASE PSEUDOPOD

TG
3 TG
TG
I

5
FUSION OF PHAGOSOME
TG WITH LYSOSOMES

TG 6
DEGRADATION DEGRADATION OF
AND THYROGLOBULIN
RECYCLING
OF MIT/DIT 7
BY DEIODINASES FREE THYROXINE RELEASED FROM
T4
PROTEIN INTO CYTOPLASM

2 8
IODIDE UPTAKE “DIFFUSION” OF THYROXINE
BY Na/I THROUGH CELL MEMBRANE
SYMPORTER
T4> > > T3

IODIDE IN Additional metabolism??

1 ECF~20nM 13
Reglarea secretiei T3/T4

-raport T3/T4 redus stimulează

secretie TRH care determina
secretie de TSH.

- Raport T3/T4 crescut exercita

feedback negativ pe secretia de
TRH si TSH .
Normal :
T4: 5-12 μg/dl
T3: 80-180 ng/dl
TSH: 0.5-6 μU/ml
14
 Autoreglare
• Prin mentinerea starii de eutiroidie,
independent de TSH
• Prin nivelul concentratiei de iod
– Iod scazut:

 Stimularea sintezei de T3

 Stimulata captarea iodului in tiroida

– Iod crescut:

 scade viteza de organificare a I-

• In inanitie: stimularea transf T4 in rT3 (dim

arderile si consumul energetic)
15
 Overview of sites of thyroid hormone regulation of metabolism.

Rashmi Mullur et al. Physiol Rev 2014;94:355-382

16
©2014 by American Physiological Society
 Actiuni fiziologice ale T3/T4

- stimulează creşterea majorităţii celulelor, mai ales

SN şi oase (via activarea genelor GH şi NGF) prin
stimularea transcrierii genelor responsabile
- metabolice: cresc viteza metabolismului bazal,
metabolismul oxidativ, arderile şi producerea de ATP,
acţiune calorigenă, cresc metabolismul proteic
- creşte fracţia de ejecţie cardiacă prin amplificarea
putreii contractiilor cardiace,
-stimulează metabolismul colesterolului şi formarea de
acizi biliari
-stimulează expresia receptorilor LDL in hepatocite

17
18
 Hipertiroidism
Medicamente care inhibă producerea/secretia hh tiroidieni
(metimazol, propiltiouracil (PTU):
-Inhiba organificarea iodului
-Inhiba cuplarea MIT

Iod radioactiv [135I]

- Doar cel tiroidiene pot incorpora iod
- [135I] emite radiatii gamma (γ) care distrug direct celulele tiroidiene
19