CIENCIAS AGROPECUARIAS

CARRERA DE MEDICINA VETERINARIA

INMUNOLOGIA

INTEGRANTES:
Teresa Carpio
Sebastián Carchi
Michelle Guamán
María Fernanda Inguil
Andrés Niola
 Niveles Elevados de Glucosa
■ Ciegan el sistema inmune debido a que crean una capa de azúcar que lo bloquea a la
hora de detectar y combatir infecciones.

■ Las bacterias y hongos infecciosos presentan en su superficie dos tipos de azúcar, la

manosa y la fructosa, que son utilizados como diana por unos receptores especializados
del sistema inmune para detectar la presencia de estos microorganismos y actuar
contra ellos. Sin embargo, este mecanismo de detección queda bloqueado cuando los
niveles de glucosa son demasiado elevados, impidiendo por tanto el funcionamiento
normal de las defensas del organismo, haciéndolo más vulnerable, esta deficiencia del
sistema inmune provoca mayor predisposición a enfermedades inflamatoria crónicas ya
que algunos receptores especializados como la lectina de unión a la manosa, están
involucradas en el tratamiento y eliminación de las celulas apoptoticas.

■ Los pacientes con diabetes suelen ser más propensos a padecer infecciones, tanto
bacterianas y fúngicas como de tipo vírico.
■ Los niveles altos de glucosa (hiperglucemia) disminuyen el número total de
la población de células dendríticas, afectando de manera importante tanto
a las plasmocitoides como a las mieloides
■ Las células dendríticas han mostrado una disminución en la capacidad de
producir IFN-α15 y otras citocinas proinflamatorias tales como IL-6 y TNF-
α18
■ En un modelo murino de diabetes/obesidad, se demostró que las células
dendríticas pierden la capacidad de inducir la proliferación de células T
alogénicas in vitro, y este efecto está asociado a la capacidad de producir
citocinas inmunosupresoras, tal como el TGF-b21.
■ Los eosinófilos están presentes en gran cantidad en el tejido adiposo de
ratones delgados, y disminuye su número conforme aumenta la
adiposidad. También parecen ser los principales productores de IL-4
localizada, por lo que podrían estar involucrados en la generación de una
respuesta de tipo Th2 y de macrófagos M2.
■ Se ha observado que ratones deficientes de eosinófilos muestran niveles
elevados de glucosa.
■ Con respecto a las mastocitos, estos se han encontrado incrementados en
el tejido adiposo de pacientes con obesidad en comparación con sujetos
delgados.
 INTRODUCCIÓN
■ La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad son un gran problema
de salud pública.
■ La DM2 es consecuencia del defecto de la secreción de insulina,
acción de insulina o ambas. También, se ha establecido que tanto la
DM2 como la obesidad cursan con un estado inflamatorio crónico de
bajo grado, como consecuencia del incremento en la masa del tejido
adiposo y la producción de citocinas proinflamatorias.
■ En este proceso participan distintas células del sistema inmune. Las
más estudiadas han sido los macrófagos y monocitos, pero
recientemente se ha reportado la participación de otras células, tales
como neutrófilos, mastocitos, eosinófilos, células dendríticas,natural
killer (NK),)
■ Inclusive células del sistema inmune adaptativo como los linfocitos
Th1, Th2, T reguladoras (Tregs), Th17 y células B.
En la obesidad la acumulación excesiva de
triglicéridos conduce a una hipertrofia de los
adipocitos y a una desregulación en la secreción
de adipocinas, tales como: adiponectina,
resistina, leptina, interleucina 8 (IL-8),
interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 (IL-1).

De esta manera se desencadena un

Esto conduce a una infiltración de proceso que activa a los macrófagos a
numerosas células del sistema inmune al través de los receptores tipo toll(TLR),
tejido adiposo, así como un incremento en este mecanismo participa de manera
la producción de citosinas proinflamatorias. importante en la inducción de un
estado inflamatorio crónico que a la
larga induce resistencia a la insulina y
Estas alteraciones del sistema inmune posteriormente DM2
pueden participar en la inducción de la
resistencia a la insulina, por la inhibición
en las proteínas de sustrato del receptor de
insulina o inducir la lipólisis, con posterior
liberación de ácidos grasos saturados de
los adipocitos.
 CELULAS DEL SISTEMA INNATO
■ Los macrófagos se han clasificado en dos categorías basadas principalmente en
el perfil de citocinas que secretan.
■ Los macrófagos M1 (macrófagos activados clásicamente) producen citocinas
proinflamatorias tales como TNF-α e IL-6.
■ Los macrófagos M2 (macrófagos activados alternativamente) secretan citocinas
antiinflamatorias como IL-10 y factor de crecimiento transformante b

Las citocinas estimuladoras de macrófagos M1 son interferón γ(IFN-γ) y

lipopolisacárido (LPS), mientras que macrófagos M2 son activados por
interleucina 4 (IL-4) e interleucina 13 (IL-13)
 Obesidad e inflamación en el desarrollo de resistencia a insulina
■ En la obesidad se ha encontrado un incremento importante de los macrófagos M1 en el t. adiposo
■ Reducción en los niveles de moléculas antiinflamatorias, incremento de citocinas proinflamatorias
■ lleva a la hipoxia del tejido adiposo y estrés oxidativo, conduciendo a disfunción de adipocitos y a la
inflamación.
Inflamación
La expansión del tejido adiposo:
■ Aumenta el grado de infiltración de macrófagos,
■ Provoca un cambio en la polarización de M2, secretor antiinflamatorio, a M1, secretor proinflamatorio.
M1:
■ Responsables de las citoquinas pro inflamatorias.
■ Moléculas implicadas en el reclutamiento de más macrófagos en el tejido.(la proteína quimioatrayente)
■ Esto establece un ciclo que amplificaría la activación de las vías inflamatorias.
La p. quimioatrayente producida por macrófagos y t. adiposo juega un papel importante en el
proceso(infiltración de monocitos)
Esta proteína actúa a través de su receptor (CCR2):produce quimiocinas
Proteína quimioatrayente y (CCR2) parecen estar incrementados en t. adiposo de animales obesos.
Entre quinasas activadas por las vías inflamatorias cabe señalar a (JNK), IKKβ/NF-κB y la proteína quinasa C
(PKC). alguna de estas, como JNK, se pueden activar en respuesta a señales como el estrés oxidativo
La obesidad lleva a la hipoxia del tejido adiposo y estrés oxidativo, conduciendo a la disfunción de los
adipocitos y a la inflamación.
 Obesidad e inflamación en el desarrollo de resistencia
a insulina
Resistencia Insulina
■ Los mecanismos moleculares que la explican por efecto de
las citoquinas proinflamatorias parecen ser interfiriendo la
vía de señalización de insulina
■ Las citoquinas proinflamatorias producen defectos en la
actividad tirosina quinasa del IR,estimulan la fosforilación
en serina de IRS1, disminuyen la actividad de IRS1 y PI3
quinasa, inhibiendo señalización de insulina.
■ Los A.G libres también podrían contribuir a la inhibición de
la señal de insulina activando los (TLR) que activaran las
vías de señalización como JNK o IKKβ/NF-κB.
■ Los A.G tienen un papel indirecto actuando como
precursores de las ceramidas y esfingolípidos: inhibitorias
sobre la acción de la insulina
■ Los TLRs juegan un papel crucial en el sistema inmune
innato detectando la presencia de patógenos.
 El estrés oxidativo puede disparar múltiples vías de señalización, las cuales pueden
influir en la regulación o disfunción del metabolismo y la inflamación. Por otra parte, la
muerte de los adipocitos puede ocurrir en situaciones extremas de obesidad, cuando los
adipocitos crecen en exceso y son incapaces de obtener sus requerimientos de oxígeno
debido a la presencia de hipoxia local.

Los restos de los adipocitos al morir son

reconocidos por células presentadoras de
antígenos, específicamente macrófagos, pero La vía de señalización a través del
sin excluir a las células B y a otras células. TLR4 promueve la diferenciación
hacia M1, conduciendo a la
producción local de citocinas pro
. Los macrófagos son activados por la interacción de los inflamatorias tales como TNF-α, IL-6,
ácidos grasos y restos apoptóticos a través de las vías de interleucina 12 (IL-12) y algunas
señalización de los TLR y opsoninas. moléculas quimioatrayentes como
MCP-1 y RANTES.
.
 Bibliografía

■ https://www.infosalus.com/actualidad/noticia-descubren-diabetes-ciega-sistema-
inmune-20100824120432.html
■ https://www.anmm.org.mx/GMM/2012/n4/GMM_148_2012_4_381-389.pdf
■ Guzman ,J., Lopez, B. (2012). Células de la inmunidad innata y adaptativa en la
diabetes mellitus tipo 2 y obesidad. Recuperado de:
https://www.anmm.org.mx/GMM/2012/n4/GMM_148_2012_4_381-389.pdf