FARMACOLOGÍA II 
TEMA:
ANTIPALÚDICOS : QUININA ,ARTEMISINA Y
DERIVADOS
 TRANSMISIÓN ESPECIES DEL GÉNERO PLASMODIUM

Picadura del mosquito hembra del P. vivax

género Anopheles, hospedero definitivo.

P. falciparum
Transfusión de sangre infectada

P. malariae
Empleo de agujas y jeringas
contaminadas P. ovale
 CICLO
BIOLÓGICO
 Fiebre

Náuseas
Vómito Cefalea
Anemia
Heces con
sangre
Escalofríos

Mialgias Ictericia Sudoració

n Coma
MUNDIAL
Grave problema de salud pública
Anualmente entre 300 a 500 millones
de casos clínicos
40% de la población mundial
Mueren más de 1 millón de personas
90% son niños menores de 5 años.
 ACTIVIDAD

QUININA ANTIMALARICA

ESTRUCTURA QUIMICA  Posee una actividad esencialmente

esquizontocida sobre todas las especies de
plasmodium y gametocitocida sobre P.
Vivax y P. Malariae.

 En la actualidad su empleo queda superado en

gran parte por la cloroquina, que es mucho
menos tóxica, pero la quinina y la quinidina
La quinina es un alcaloide que están indicadas particularmente en las cepas de
Grupo se obtiene de la planta cincona, p. Falciparum resistentes a cloroquina, en
quinolina cultivada originariamente en combinación con pirimetamina-sulfadiazina, o
unido a Anillo Latinoamérica. bien en los casos graves de malaria que
de requieren la vía parenteral.
quinuclidina De ella se obtienen otros alcaloides,
por OH entre los que se encuentran
secundario Quinina, cinconidina son levógiros
 FARMACOCINETICA
Se absorbe muy bien por vía oral

Se distribuye en los tejidos; atraviesa con dificultad la BHE,

pero pasa bien la placentaria.

Se metaboliza en su mayor parte, principalmente en el hígado,

siendo su semivida de 5 a 16 horas.

Por la orina se elimina de forma activa en pequeña cantidad,

pero aumenta al acidificar la orina.

En casos de grave afectación hepática, el aclaramiento hepático

disminuye y se producen modificaciones en el volumen de
distribución.
 QUININA
ESPECTRO INDICE EFECTO ADVERSO INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES
ANTIMICROBIANO TERAPEUTICO

• P. Falciparum • Paludismo • Irritante de la mucosa • Absorcion: antiacidos • Paciente acúfenos o

grave y gastrica con aluminio neuritis optica
resistente • Nauseas y vomitos • Digoxina: retrasan su • Arritmias cardiacas
• Tetraciclinas, • Sindrome abs • Segura embarazo
clindamicina cinconismo: nauseas, • Warfarina y
o vertigo, cefalea y anticoagulante
pirimetamina vision borrosa afines
/sulfadoxina • Hipotension • Inhibidores de la
• Bebesiosis • Arritmias cardiacas acetilcolinesterasa
• No • Delirio y coma s
calambres • Hipoglicemia • Proclorperazina y
halofantrina
nocturnos • Depuración:
cimetidina
Nombre genérico Nombre Presentación Dosis adulto Dosis niño
comercial

Quinina Sulfato de quinina Cap 300 mg, sol. VO o VI: 10mg/Kg/dosis

Quinidina sulfato Iny 300mg y 10mg/Kg/dosis cada 8 horas x 7
Diclorhidrato de 600mg cada 8 horas x 7 dias
quinina dias

Uso en el embarazo: Categoría C.

ARTEMISINA Y DERIVADOS
ARTESUNATO
ARTEMETER
DIHIDROARTEMISININA
ÁCIDO ARTELÍNICO
ARTENIMOL
ARTEMOTIL
 ESTRUCTURA QUÍMICA

Poseen la acción más rápida contra la malaria falciparum.

Componente principal aislado de la planta Artemisia annua L

Profármaco que se transforma en el derivado activo dihidroartemisina (DHA)

Puente peróxido que interactúa con el hierro  radical libre reactivo

lactona sesquiterpénica que contiene un puente peróxido inusual. Se cree que es este peróxido el responsable del
mecanismo de acción de la droga
 FARMACOCINÉTICA
Se absorben bien y se eliminan rápidamente.
BIODISPONIBILIDAD 32 %
Atraviesa la BHE y la placentaria.

Se metaboliza casi en su totalidad en dihidroartemisinina activa, y otros cuatro metabolitos

inactivos.

Semivida de 2-4 horas. Pero sus metabolitos prolongan este tiempo

Por vía rectal son más lentas la absorción y la eliminación.

Su potencia in vivo es 10-100 veces superior a la de otros fármacos antimaláricos
Artesunato Semivida de minutos
Artemeter Semivida de Horas

Sufren hidrólisis al metabolito activo DHA: Semivida de eliminación 45 min

Concentraciones altas puede suprimir respuestas inmunológicas humorales y celulares

MECANISMO DE ACCIÓN

Se dirige a los parásitos dentro del ciclo

de Plasmodium falciparum en la fase
eritrocítica de la infección.

En sangre, se hidroliza a
dihidroartemisinina.

DHA reduce el factor del crecimiento del

endotelio vascular que afecta la
patogenia de la infección in vivo
 ACTIVIDAD
ANTIMALÁRICA
 Actúan frente a todos los Plasmodium
 Se usa muy especialmente frente al P. falciparum resistente a
cloroquina, mefloquina o fármacos múltiples, siendo el
arteméter y la dihidroartemisinina más activos que el
producto original.
 Tienen también alguna actividad gametocida, pero no
frente a esporozoitos.
 La capacidad de matar con rapidez los parásitos puede
explicar su capacidad para impedir el desarrollo de los
gametocitos.
 Reacciones
Adversas
En conjunto, la toxicidad de todos estos componentes es inferior a la de la
cloroquina y a veces resulta difícil diferenciarla de los síntomas de la propia
malaria.

A dosis altas se aprecia una prolongación del intervalo QT del

electrocardiograma.

No se han observado malformaciones congénitas en los hijos de madres que

tomaron los productos durante el embarazo

Llama la atención el hecho de que niños con malaria cerebral que recibieron
arteméter presentaron mayor número de convulsiones y tardaron más en
recuperarse del coma que otro que recibió quinina.
 APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
Se recomienda en las distintas formas de malaria,
especialmente:
Multirresistentes
las formas graves.

En caso de monoterapia el curso debe ser de 5 dias como minimo

Se recomienda combinarla con mefloquina

DERIVADOS DE ARTEMISINA
Dihidroartemisina
Artesunato (hidrosoluble)
Artemeter (liposoluble)

Reducen
significativamente la
biomasa del parásito en
cada ciclo asexuado.

Población parásita presenta menos resistencia a un

segundo fármaco
ESPECTRO

Estadíos eritrocíticos asexuados de P. vivax

Especies resistentes a múltiples fármacos de P.

falciparum

Especies sensibles y/o resistentes a la

cloroquina
ÍNDICE TERAPÉUTICO

Tratamiento del paludismo falciparum sin complicaciones en zonas donde hay indicios de que la cloroquina, la
pirimetamina/sulfadoxina, la mefloquina y la quinina son ineficaces. Se debe administrar siempre
conjuntamente con la mefloquina en dosis terapéutica completa
 Cápsulas de 250mg

DOSIFICACIÓN

ADULTOS Y NIÑOS
ADULTOS Y NIÑOS
Primer día 25 mg/kg VO
Primer día 4 mg/kg VO
2° día 12,5 mg/kg + mefloquina 15 mg/kg
2° día  2 mg/kg + mefloquina 25 mg/kg
3° día 12,5 mg/kg
3- 4° día 2mg/kg
Dosis: mg/kg
 EFECTOS ADVERSOS

Fiebre de origen medicamentoso

Neurotoxicidad (animales)
 CONTRAINDICACIONES

Embarazo durante el primer trimestre