INTRODUCCIÓN

 Existen teorías de asociación entre uso sustancias y psicosis

 “DE AUTOMEDICACIÓN”  se consume sustancias para aliviar los sx

presicóticos o <efectos adversos de antipsicóticos.

 “ DE CAUSAS COMUNES” Altas tasas de comorbilidad entre uso

sustancias y psicosis puede ser causada por factores ambientales, de
personalidad y biológicos comunes.
Introducción
 Trastornos psiquiátricos + TUS → se asocian a cambios en la NT de DA en la vía
MESO-CORTICO-LÍMBICA.
 Probable explicación para la ↑ comorbilidad
 AP actúan sobre la NT dopaminérgica en estas vías → influyen en la severidad del
uso de sustancias en pacientes con trastornos psicóticos.
 Hipótesis de la deficiencia de la recompensa: Pacientes con ↓ niveles
transmisión DA en el sistema mesocorticolímbico → ↑ vulnerabilidad a TUS.
 TUS → ↑ DA en el sistema mesocorticolímbico → ↑ sensación de
recompensa/placer
 Uso CRÓNICO de sustancias → ↓ DA en la corteza orbitofrontal → insensibilidad
a las recompensas naturales (ANHEDONIA) → ↑ el consumo de sustancias
(CRAVING).
 Introducción
 AP 1° generación → fuerte antagonismo R – D2 → ↑
craving(empeoran)
 AP 2° generación débil antagonismo R – D2 → ↓ craving +
abuso de sustancias
 Diferencias en su efecto antagónico → diferentes efectos sobre el abuso
de sustancias + craving
 Los diferentes mecanismos sobre el craving pueden ser explicados por:
 Diferencias en la tasa de ocupación de los R – D2
 Diferencias en la tasa de disociación de los R – D2
 Diferencias en el ratio D1/D2
Algunos estudios sugieren SUPERIORIDAD DE
CLOZAPINA, por su baja afinidad D2 (7pKi),OLZ (7.8
pKi),Risperidona = Haloperidol (9.0 pKi)
CLZ tiene rápida disociación D2R,OLZ medio y
Risperidona y Haloperidol lenta disociación.
El ratio de ocupación D1/D2 fue > en CLZ,OLZ, QT y
risperidona.
Hipótesis 1120 pacientes

 El tratamiento con Risperidona está asociado a mayor

craving con cannabis en comparación con Clozapina.
 El craving durante el tratamiento con Olanzapina es
intermedio entre Risperidona y Clozapina.
 resultados

503 pacientes que usaron RS,OLZ y CLZ. MAYORIA varones.

Abuso de nicotina , OH y otras sustancias fue > entre los dependientes de THC.
187R,234OLZ,82 CLZ.
La dosis media de R fue de 3.46 mg, OLZ 13.78 mg, CLZ 350 mg.
Resultados: Obessive compulsive drinking scale
(OCDS)

Sólo hubieron diferencias significativas entre R y OLZ y R y CLZ.( CRAVING)

Resultados/discusiones
 HOMBRES > propensión a TUS.
 > % de TUS tb abusan de Nicotina,OH y otras sustancias.

 Craving: RISPERIDONA >>> Olanzapina o Clozapina

 ↑ eficacia Olanzapina + Clozapina → puede explicarse por:
 ↓ ocupación R – D2
 ↑ tasa de disociación R – D2
 ↑ Ratio de ocupación – D1/D2
 Kim et al.Incremento de craving y dependencia a la nicotina en pacientes con
SQZ ttdos con Risperidona.
 Akerele y Levin  SQZy OH  > tasas de abstinencia en aquellos tratados con
CLZ.