Efek terhadap kejadian kardiovaskular

• Dari bukti-bukti studi pengamatan terlihat penurunan risiko kejadian kardiovaskular

setelah penurunan berat badan pada pasien dengan DMT2

• Dalam analisis prospektif terhadap 4.970 individu yang overweight + DM (tidak

diidentifikasi sebagai tipe 1 atau tipe 2) selama 12 tahun, penurunan berat badan 
penurunan 25% dalam total kematian dan 28% penurunan mortalitas terkait CVD dan
DM dibandingkan tanpa penurunan berat badan

• Kenaikan berat badan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko kematian,

sementara penurunan berat badan yang sangat besar (> 31 kg) dikaitkan dengan
peningkatan kecil mortalitas.
Lanjutan..

• Studi PROactive  pioglitazone (+ BB) vs placebo diberikan pd 5238 pasien dengan DM dan
penyakit makrovaskular (ditambahkan dari obat antihiperglikemi lain yang telah pasien gunakan)
selama 34 bulan  pioglitazone menyebabkan penurunan kematian, non fatal MI, stroke.

• Analisi Post Hoc dilakukan untuk menentukan apakah berat badan dan perubahan berat badan
berhubungan dengan kardiovaskular. Di kedua kelompok perlakuan, pasien yang mengalami
obesitas pada baseline (BMI 30–35 kg / m2) memiliki mortalitas yang lebih rendah daripada
pasien dengan berat badan normal (BMI 22-25 kg / m2).

• Penurunan berat badan  Peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan mempertahankan

berat badan stabil. Pada pasien yang diobati dengan pioglitazone, kenaikan berat badan dikaitkan
dengan penurunan risiko dibandingkan dengan berat badan yang stabil
Lanjutan..
• Studi SCOUT  sibutramine (obat penurun berat badan) vs plasebo (manajemen BB dengan
intervensi gaya hidup) akan mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular  Penurunan
berat badan dengan sibutramine, menyebabkan risiko kejadian kardiovaskular meningkat sebesar
16%. Penelitian ini mengarah pada penarikan sibutramine sebagai obat penurun berat badan.
• Analisis post hoc menunjukkan, ada hubungan antara penurunan berat badan selama 12 bulan
pertama penelitian dan pengurangan risiko, dengan mereka yang memiliki penurunan berat
badan terbesar memiliki pengurangan terbesar dalam jumlah risiko absolut kardiovaskular.
• Hasil yang konsisten terlihat pada pasien dengan plasebo maupun sibutramine, dan apakah
pasien diklasifikasikan sebagai CVD ringan, sedang, atau berat. Meskipun lebih banyak peristiwa
kardiovaskular terjadi pada kelompok sibutramine, penurunan berat badan sekitar 3 kg selama 6
minggu pertama tampaknya mengimbangi peningkatan tingkat kejadian ini.
• Meskipun dibatasi oleh hasil post hoc, analisis ini tampaknya mendukung konsep bahwa
penurunan berat badan mengurangi risiko kardiovaskular
Lanjutan..
• Studi ACCORD membandingkan strategi terapeutik dengan target HbA1c <6,0% dibandingkan
strategi dengan target HbA1c 7,0-7,9% dengan tujuan menentukan apakah kontrol HbA1c yang
lebih ketat (melalui terapi yang lebih intensif) akan mengurangi risiko kardiovaskular. Berlawanan
dengan harapan, terapi intensif tidak secara signifikan mengurangi kejadian kardiovaskular
melainkan; meningkatkan angka kematian.
• Penambahan Berat badan berhubungan dengan peningkatan penggunaan obat-obat tertentu
yang digunakan untuk mencapai kontrol glikemik intensif. (mis. insulin diberikan kepada 77,3%
dari kelompok terapi intensif vs 55,4% dari kelompok terapi standar) Kenaikan berat badan lebih
tinggi pada kelompok terapi intensif, dengan kenaikan berat badan rata-rata pada 3 tahun 3,5 kg
dan 0,4 kg pada masing-masing kelompok, dan kenaikan berat badan lebih dari 10 kg lebih sering
pada kelompok terapi intensif, menunjukkan bahwa perubahan berat badan mungkin
berkontribusi pada peningkatan risiko.
Efek terhadap mikrovaskuler dan komorbiditas
lainnya

• Sebagian besar beban T2DM berasal dari komplikasi mikrovaskuler, retinopati, nefropati, dan
neuropati perifer dan otonom . Risiko terjadinya komplikasi ini berkorelasi dengan durasi
diabetes, kontrol glukosa darah dan tekanan darah, tetapi juga terkait dengan obesitas.
• Namun, seperti hasil makrovaskuler, peran penurunan berat badan dalam mengurangi risiko
mikrovaskular tidak jelas,
• Terdapat bukti manfaat dari penurunan berat badan pada pasien overweight dengan proteinuria
pada penyakit ginjal non-diabetes dengan neuropati, dengan penurunan berat badan sekitar 4%
dari berat badan terkait dengan penurunan 31,2 37% proteinuria dari baseline.
• Pengurangan albuminuria juga terlihat dengan intervensi gaya hidup intensif dalam uji coba Look
AHEAD
• Pada pasien dengan prediabetes, penurunan berat badan berhubungan dengan peningkatan
mood dan pengurangan insidensi gejala depresi.
• Obstruktif Sleep Apnea diakui berhubungan dengan obesitas dan diabetes, dan efek penurunan
berat badan pada apnea tidur obstruktif di antara pasien obesitas dengan T2DM secara prospektif
dinilai dalam studi Sleep AHEAD, sebuah subtudy percobaan Look AHEAD, dan menunjukkan
bahwa 20% pasien dengan sleep apnea dan diabetes mengalami remisi sleep apnea mereka
selama 4 tahun pada kelompok intervensi intensif dibandingkan dengan hanya 3,6% pada
kelompok kontrol.
• Studi look AHEAD menunjukkan bahwa penurunan berat badan dikaitkan dengan peningkatan
mobilitas dan fungsi fisik. Di antara wanita yang berpartisipasi dalam penelitian ini, penurunan
berat badan mengurangi kejadian inkontinensia urin pada 1 tahun, meskipun tidak meningkatkan
tingkat resolusi.
• Dalam subkelompok laki-laki dari lima pusat yang berpartisipasi dalam Look AHEAD, intervensi
penurunan berat badan berhubungan dengan pemeliharaan fungsi ereksi. Namun, tidak semua
perubahan dengan penurunan berat badan adalah positif; penurunan berat badan setelah 1
tahun tampaknya dikaitkan dengan penurunan kepadatan tulang, meskipun dengan peningkatan
kebugaran.
Efek penurun gula darah terhadap berat badan
• Untuk pasien yang perlu menghindari penambahan berat badan atau menurunkan berat badan,
metformin,DPP-4 inhibitor, sekuestran asam empedu, dan inhibitor alpha-glucosidase tidka
memperngaruhi berat badan
• GLP-1 receptor agonis dapat menyebabkan penurunan berat sekitar 3 kg, dan bahkan sedang
dinilai sebagai obat anti-obesitas  Mengurangi glukosa darah dengan meningkatkan sekresi
insulin ketika kadar glukosa meningkat, tetapi juga menunda pengosongan lambung dan
mengurangi asupan makanan.
• SGLT2 inhibitor merupakan obat penurun glukosa oral yang dikaitkan dengan penurunan berat
badan. Obat-obatan ini bekerja dengan meningkatkan ekskresi glukosa dalam urin, dengan
menghasilkan ekskresi kalori yang sesuai.
• SGLT2 inhibitor dapat menjadi pilihan untuk pasien overweight. Karena dapat mengimbangi
kenaikan berat badan terkait dengan terapi penurun glukosa lainnya, khususnya insulin.
Peran Medikasi Antiobesitas pada manajemen
DMT2
• Saat ini, tiga opsi farmakologis tersedia di US untuk pengobatan obesitas: orlistat, lorcaserin dan terapi
kombinasi phentermine + topiramate.
• Pada suatu penelitian lorcaserin vs plasebo dikaitkan dengan penurunan berat badan (3 kg dibanding
plasebo pada dosis tertinggi) dan peningkatan kontrol glikemik 0,5% dibandingkan placebo.
• Phentermine + topiramate pada pasien dengan T2DM belum dilaporkan, tetapi pada pasien obesitas (tanpa
T2DM), phentermine + topiramate menunjukkan penurunan berat badan yang terkait dengan penurunan
tingkat kejadian diabetes dibandingkan dengan placebo.
• Pada penelitian pada pasien T2DM dengan Obesitas orlistat menunjukan perbaikan resistensi insulin,
glikemia dan berat badan, dibandingkan placebo. Kelompok perlakuan Orlistat mengalami peningkatan
dalam HbA1c, FPG, dan penanda fungsi sel betal dibandingkan dengan plasebo
Operasi Bariatrik
• Operasi bariatrik dapat menjadi cara yang efektif untuk penurunan berat badan
dengan DMT2 dan obesitas berat.
• Bukti dari penelitian observasional SOS (Subjek Obesitas Swedia) menunjukkan
bahwa pada mereka yang menderita diabetes, penurunan berat badan dari
bypass lambung Roux-en-Y, pengikatan lambung, atau gastroplasti banded
vertikal dapat mengurangi berat sekitar 20-30 kg selama 10 tahun dengan
penurunan substansial glukosa darah dan penurunan mortalitas kardiovaskular.
• Studi terbaru membandingkan pembedahan pembedahan vs pengobatan
diabetes konvensional menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang lebih baik
dapat dicapai dengan pembedahan, dengan sebagian besar pasien mengalami
remisi berkepanjangan dari diabetes.
• Bukti lebih lanjut tentang manfaat penurunan berat badan di T2DM
Kesimpulan
• Peningkatan jumlah orang yang overweight atau obesitas sangat terkait dengan
peningkatan prevalensi T2DM.
• Obesitas adalah faktor risiko untuk hipertensi, dislipidemia serta CVD, yang
merupakan penyebab utama kematian pada pasien dengan T2DM, dan
penurunan berat badan dianggap kunci untuk manajemen T2DM.
• Pada pasien dengan prediabetes, penurunan berat badan sedang dapat
mencegah perkembangan menjadi T2DM.
• Pada pasien dengan T2DM, buktinya kurang cukup jelas.
Lanjutan..
• Hubungan antara penurunan berat badan dan peningkatan kontrol glikemik dan
faktor risiko lainnya jelas, tetapi hanya ada bukti tidak langsung bahwa
penurunan berat badan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, dan sedikit
informasi mengenai komplikasi mikrovaskular diabetes.
• Dokter harus mendorong penurunan berat badan pada semua pasien dengan
atau berisiko T2DM, dan harus mempertimbangkan dampak pada berat badan
ketika memilih terapi penurun glukosa yang paling tepat untuk pasien ini.