ANTIPSICÓTICOS

CAROLA GONZÁLEZ RODRÍGUEZ MIR 2

TUTOR JOSÉ MARÍA MANZANO
PSICOSIS

• Es un síndrome que puede estar asociado a diferentes trastornos psiquiátricos

• Implica la presencia de DELIRIOS Y ALUCINACIONES y generalmente también
conlleva DESORGANZACIÓN DEL DISCURSO Y DE LA CONDUCTA con
DISTORSIONES EVIDENTES DE LA REALIDAD
PSICOSIS

TX EN LOS QUE LA PSICOSIS ES TX EN LOS QUE LA PSICOSIS ES

CARACTERÍSTICA DEFINITORIA CARACTERÍSTICA ASOCIADA
Esquizofrenia Manía
Tx psicótico inducido por sustancias Depresión
Tx Esquizoafectivo Tx cognitivos
Tx Delirante Demencia
Tx psicótico breve/compartido/debido
a enfermedad orgánica
PSICOSIS
PSICOSIS
NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN ESQUIZOFRENIA
• DOPAMINA (DA)
Las neuronas dopaminérgicas utilizan la DA como NT

Transportador MAO A o B
destruye DA
MAO A o B
TOH DDC destruye DA

Tirosina DOPA DA

TVMA2

COMT destruye DA Transportador DA

NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN
ESQUIZOFRENIA

Estimulado por agonistas DA en

tto de Parkinson
Bloqueados por AP antagonistas
DA
DA Pueden ser pre sinápticos y
actúan como porteros liberando
DA cuando no hay en espacio
sináptico

D1, D3, D4, D5 son

D1 D2 D3 D4 D5 bloqueados por
algunos AP atípicos
NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN
ESQUIZOFRENIA
PRINCIPALES VÍAS DOPAMINÉRGICAS

• Vía nigroestriatal (a)

• Vía Mesolímbica (b)
• Vía Mesocortical (c)
• Vía tuberoinfundibular (d)
• Vía que inerva el tálamo (e)
 VÍA MESOLIMBICA
• Síntomas POSITIVOS como delirios y alucinaciones
• También median el sistema de recompensa en el que el núcleo acummbens = centro del placer
• Vía final común de todo refuerzo o recompensa no solo las normales como el placer de una
buena comida o escuchar música sino recompensa artificial de abuso de sustancias
• El bloqueo no solo reduce los síntomas + sino también los mecanismos de recompensa
• Lo que genera: APATÍA, ANHEDONIA, FALTA DE MOTIVACIÓN E INTERÉS REDUCIDO EN
ACTIVIDADES DE OCIO E INTERACCIÓN SOCIAL (muy similar a los sint negativos)
• Puede explicar la alta incidencia de tabaquismo y consumo de drogas en esquizofrenia
 VÍA MESOLÍMBICA
• Comportamientos emocionales
• Motivación, placer y recompensa
HIPERACTIVACIÓN
• Producción de síntomas psicóticos
Como alucinaciones y delirios
(anfetaminas)
• Agresividad y hostilidad
Especialmente si el control Dopaminergico de la serotonina
Es deficiente

RECOMPENSA Y SÍNTOMAS
POSITIVOS
VÍA DOPAMINÉRGICA MESOCORTICAL

• Previo a la psicosis puede tener niveles bajos de dopamina

• El bloqueo D2 puede causar o empeorar síntomas negativos y cognitivos
• “ Síndrome deficitario inducido por neurolépticos”
 VÍA MESOCORTICAL
• Córtex prefrontal dorsolateral: Regulación de
las funciones cognitivas y ejecutivas
• Córtex prefrontal ventromedial: regulación
de las emociones y el afecto.
• Se cree que se relaciona con los síntomas
cognitivos y algunos negativos por DEFICIT DE
LA ACTIVIDAD DOPAMINÉRGICA
DILEMA terapéutico  como
• Déficit se puede deber a anomalías del aumentar la DA en la vía
desarrollo del sistema glutaminérgico NMDA mesocortical mientras se disminuye
la actividad DA en la mesolímbica
VÍA DOPAMINÉRGICA NIGROESTRIATAL

• Bloqueo de D2 puede producir trastornos de movimiento similar al Parkinson

• Parkinsonismo inducido por medicación o Síndrome extrapiramidal (SEP)
• Bloqueo crónico de D2  Discinesia Tardía
• Discinesia Tardía son movimientos faciales y linguales (como masticar chicle) y
movimientos de los miembros que pueden ser rápidos, espasmódicos o
coreiformes.
• https://www.youtube.com/watch?v=SETunUaein0
VÍA NIGROESTRIADA

• Parte del sistema extrapiramidal que

controla los movimientos motores
• El déficit de DA en esta vía produce
rigidez, bradicinesia y temblores
(enfermedad de Parkinson)
• Déficit de DA en los Ganglios
basales produce acatisia y distonía
VÍA TUBEROINFUNDIBULAR

• Normalmente estas neuronas están

activas e inhiben la liberación de
prolactina
• Si la actividad de las neuronas DA de
esta vía disminuye aumenta la prolactina
• La elevación de la prolactina se asocia a
galactorrea, amenorrea y otros
problemas como disfunción sexual.
Bloqueo D2 genera
hiperprolactinemia o aumento
de la prolactina
BLOQUEO COLINÉRGICO
OTROS EFECTOS
• Bloqueo de los receptores de histamina H1 Ganancia de peso y
somnolencia
• Bloqueo de los receptores alfa1-adrenérgicos  hipotensión ortostática y
somnolencia
• Los AP difieren en su capacidad para bloquear los distintos receptores M1,
H1 y a1 por esto pueden tener un perfil más sedante o menos sedante.
 Efectos
secundarios

MOTIVACIÓN Y
RECOMPENSA
ANTIPSICÓTICOS
HISTORIA

• Henrry Labort¡t en 1950 descubrió potencial terapéutico de AP

• Delay y Deniker firmaron el primer artículo donde describían eficacia de Clorpromacina
en 1952
• El AP más representativo el haloperidol 1958
• Llamados primero neurolépticos por sus efectos neurológicos a dosis elevadas (quietud
emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva)
• Luego antipsicóticos ya que a dosis terapéuticas actúan como tal
• Ahora se dividen en primera generación o típicos, segunda generación o atípicos y
tercera generación
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
• Definición
En los 70s se descubrió AP típicos bloquean Receptor D2 de dopamina. Esta
interacción es responsable de sus eficacia terapéutica y de sus efectos
adversos.
 Efectos Terapéuticos
• Bloqueo de receptores D2 en
la vía mesolímbica de
dopamina que ocasiona
reducción de la actividad de
esta vía
• Todos los AP-t actúan de
manera similar sobre los
síntomas + si se bloquea un
número sustancial de
receptores
Efectos adversos
• El bloqueo de los receptores
D2 se produce en todo el
cerebro generando EA
• Bloqueo de diferentes vías
nigroestriada, mesocortical ,
núcleo accumbens, cortex
prefrontal, glándula
pituitaria, etc…
FARMACOCINÉTICA

• Lenta absorción oral (2-4h)

• Biodisponibilidad baja por un importante efecto de primer paso hepático
• Semividas largas por lo que tardan 4-7 días en alcanzar niveles estables por
lo que permiten dosis única diaria cuando alcanzan la fase estable
• Depot de 1era generación tienen absorción más lenta que la eliminación por
lo que tardan días o semanas para logran efecto terapéutico
Bloqueo de D2 entre el 65 y 80%
USOS

Tratamiento fase aguda o descompensación psicótica

• Tto farmacológico es el pilar fundamental
• Tasa de respuesta 60-70%
• El tiempo mínimo para considerar la resistencia al tto son 3 semanas a dosis
estándar
• Los AP-t acutúa con mayor eficacia y rapidez ante los síntomas postivos.
• También en la agitación y en los trastornos del sueño
• Dosis es de 3-10mg de haloperidol dia o equivalente. Si necesita más añadir BZD
Tratamiento de mantenimiento
• Hasta el 50% de los pacientes recaen con el tiempo
• Mayoría de las recaida por incumplimiento del tto
• Estudios indican que el tto AP puede interrumpir o disminuir el proceso
fisipatológico que causa síntoma y conduce al deterioro
• Durante 6-12 debe mantenerse la misma dosis que fue efectiva para tratar
la fase aguda.
HALOPERIDOL

Antipsicótico típico incisivo

• Grupo: Butirofenona.
• Nombre comercial : Haldol®.
• De elección si existe patologia cardíaca.
• Muy útil en agitación psicomotriz por via IM, sobre todo de cardiopatía o sospecha
• Categoría L2 para la lactancia
• RAM: EPS. Acatisia. Empeoramiento de los síntomas negativos y conductuales. Mareos, sedación,
hipotensión por bloqueo α1, a aumento PRL. Ganancia peso.
CLORPROMAZINA

Antipsicótico típico sedante

• Nombres comerciales: Largactil®

• Absorción lenta e irregular por via oral que se modifica con los alimentos (té, café) y algunos
fármacos
• Muy útil por via IM en agitación psicomotriz por su acción sedante rápida y segura
• Pocos SEP
• RAM: Aumento peso.
 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

• Acciones antipsicóticas equivalentes pero síntomas

extrapiramidales reducidos y menor hiperprolactinemia.
• Antagonistas dopaminérgicos serotoninérgicos con
antagonismo del receptor de serotonina 5Ht2a que
acompaña al antagonismo D2.
• Incluyen agonismo parcial de Receptores 5HT1 y D2
 RECEPTORES 5HT2A
• Todos postsinápticos
• Están en diversas regiones del cerebro
• Su activación por 5HT REDUCE la liberación de dopamina en la corteza
cerebral, en el tronco encefálico y en el estriado
• El bloqueo de estos receptores AUMENTA la liberación de dopamina en la
corteza, en la sustancia negra y en el estriado.
RECEPTORES 5HT2A

• El antagonismo 5HT2A cortical aumenta la liberación de DA en el estriado lo

que debería mitigar los SEP
• El antagonismo 5HT2A de sustancia negra y estriado aumenta los niveles de
DA que debe mitigar los SEP
• Los AP atípicos impiden que la ocupación de R de D2 alcance el 80% (lo que
produce SEP) mediante el bloqueo 5HT2A que aumenta la DA y esta compite
con los antagonistas D2
RECEPTORES 5HT1A

• También regulan la liberación de Dopamina (DA)

• Análoga al bloqueo de receptores 5HT2A porque aumentan la liberación de
DA en el estriado
• Serotonina unida a 5HT1 en la corteza y en el Rafe aumentan la liberación
de DA
PROLACTINA

• La DA inhibe la prolactina a través de la estimulación de los receptores D2

• La serotonina promueve la liberación de la prolactina a través de la
estimulación de los receptores 5HT2A
 EL AGONISMO PARCIAL D2 HACE QUE EL AP SEA
ATÍPICO
• Entre el antagonismo silencioso y la estimulación agonista plena actúan como
agonistas parciales
• Los agonistas parciales se unen al R D2 de una forma que no es tan antagonizarte
como AP-t ni tan estimulante como la DA
• Se une de manera intermedia en la “justa medida” con acciones AP pero sin SEP
• Capacidad INTRINSECA de unirse a R de manera que la transducción de señal sea
intermedia entre una producción plena y una falta de producción absoluta
• Un grado muy bajo de actividad agonista parcial o “actividad intrínseca” puede
tener consecuencias clínicas muy diferentes a un R D2 totalmente bloqueado como
lo hacen los AP típicos y atípicos.
 ACCIONES ANTIDEPRESIVAS
• Agonismo parcial 5HT1a
• Antagonismo de otros receptores serotoninérgicos como 5HT1b/d, 5HT2c,
5HT3 y 5HT7
• Inhibición de recaptación de serotonina y/o norepinefrina
• Antagonismo a2
ACCIONES ANTIMANIACAS

• AP-atípicos parecen tener eficacia superior para manía psicótica

ACCIONES ANSIOLÍTICAS

• Propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas

• Quetiapina más evidencia clínica
ACCIONES HIPNÓTICO SEDANTES

• Es controvertido si la acción sedante de los AP es buena o mala

• A corto plazo es un efecto terapéutico deseado sobretodo en fase aguda
• A largo plazo puede ser un efecto adverso porque compromete la funcionalidad del
paciente.
• La sedación se da por el bloqueo de 1 o más de estos 3 receptores
• Muscarínicos colinérgicos M1
• Histamínicos H1
centrales  sedación
• Adrenérgicos a1
periféricos  hipotensión ortostática
ACCIONES HIPNÓTICO SEDANTES

• No todos los AP-at son igual de sedantes si combinan acciones potentes de los 3
receptores son más potentes
• Potentes acciones muscarínicas: quetiaPINA, olanzaPINAy clozaPINA son
antagonistas H1 más potentes que D2
• Potentes acciones anticolinérgicas: Sólo las PINAS quetiapina, olanzapina y
clozapina tienen alta potencia M1
• Potentes acciones a1: Todos los AP atípicos más potente que D2 quetiaPINA,
clozaPINA y risperidona
 ACCIONES METABÓLICAS
• Aunque todos los AP-at comparten una advertencia de clase por aumento de
peso y riesgos de obesidad, dislipemia, DM, enfermedad cardiovascular
acelerada e incluso muerte prematura en realidad el nivel de riesgo varía
entre unos y otros.
• Alto riesgo: Clozapina y Olanzapina
• Riesgo moderado: Risperidona, paliperidona, quetiapina, iloperidona (solo
peso)
• Bajo Riesgo: ziprasidona, aripiprazol, lurasidona, iloperidona (bajo para
dislipidemia), asenapina.
• Receptores relacionados con aumento de peso 5HTC2 y H1 más si se activan
simultáneamente
• Hay un factor X no conocido
• También riesgo de Cetoacidosis o Coma hiperosmolar (en investigación)
CONTROLES
1. Control de peso e IMC para detectar el aumento
2. Control de glucosa en ayunas y determinar AF de DM
3. Determinar línea basal de TAG en ayunas
Hacer controles en visitas sucesivas al inicio de AP para valorar
si hay aumento. Si hay aumento significativo valorar cambio

1. Px obesos, dislipémicos, o DM controlar TA, Glucemia en

ayuna y circunerencia abdominal después de inciar AP

2. En pacientes de alto riesgo vivgilar primeros signos de CA

o SHH
PINAS
AP-ATÍPICOS
 CLOZAPINA
• Es el primer antipsicótico atípico
• Antagonista serotoninérgico 5HT2 y dopaminérgico D2
• Nombre comercial: Leponex®, Nemea®r
• Es el AP más eficaz en la esquizofrenia. Efectivo cuando otros AP fallan
• No produce SEP
• El único AP que con el que se ha visto reducción del riesgo de suicidio
• Reduce síntomas negativos. Puede producir “despertar”
• Útil para tratar violencia y agresividad en casos difíciles
• EA más peligroso AGRANULOCITOSIS 0,5-2% (control analítico)
• Otros EA: convulsiones, miocarditis, sedación intensa (M1, H1,a1), incrementa riesgo metabólico
• Por los EA no se usa de primera línea
 OLANZAPINA
• Atípica porque no causa SEP
• Puede causar sedación aunque no es tan sedante como la Clozapina
• No suele aumentar los niveles de prolactina
• Asociada a aumento de peso por antagonismo 5HT2C y propiedades antihistamínicas
• Es el AP con mayor riesgo metabólico (mayor aumento de TAG y resistencia a la insulina)
• Se suelen usar dosis más altas de lo que sale en la ficha por su mayor eficacia y efectividad
• Mejora el humor en esquizofrenia, TAB, Depresión resistente ST si se combina con Fluoxetina
• Alta afinidad por los receptores de 5-HT2, mayor que por los receptores D2, M1,H1,a1.
QUETIAPINA

• Estructura química similar a la Clozapina.

• Propiedades farmacológicas diferenciadoras con diferentes dosis y diferentes
formulaciones.
• Metabolito Norquetiapina: inhibidor de la recaptación de noradrenalina,
antagonismo 5HT7, 5HT2C y a2
• Agonismo 5HT1A contribuye a efectos AD
• Mucho más que un antipsicótico porque tiene unión compleja a numerosos receptores
de NT muchas de las cuales son superiores a la unión D2
QUETIAPINA

• Diferentes formulaciones
• Quetiapina IR (liberación inmediata): inicio de acción rápido y breve duración. Suele
tomarse una vez al día y por la noche por sus propiedades sedativas antihistamínicas
(mejor hipnótico)
• Quetiapina XR (Liberación Prolongada): alcanza su max más lentamente con un inicio de
acción rápido. Mantiene una ocupación de D2 efectiva hasta la hora siguiente 24h
después con menos sedación. (mejor AP)
• Dosis menor actúa en R que tienen mayor afinidad y viceversa
QUETIAPINA
QUETIAPINA

Formulación XR Formulación IR
ASENAPINA

• Uno de los AP más nuevos

• Estructura química relacionada con la Mirtazapina
• Antagonismo D2 y antagonismo de varios receptores serotoninérgicos
• Sólo se ha demostrado actividad AP y antimaníaca
• Posible efecto AD
• Administración sublingual
• EA: hipoestesia oral, no aumento de peso o dislipidemia
• Se recomienda no comer ni beber los 10 min posteriores a la ingesta
DONAS
AP-ATÍPICOS
RISPERIDONA

• Propiedades de AP atípico a dosis menores pero

puede resultar más convencional a altas dosis (SEP si
dosis muy altas)
• USOS:
• Esquizofrenia y manía a dosis moderadas
• Tx Psicóticos e irritabilidad en tx autista en niños y
adolescentes (5-16años) a dosis bajas-moderadas incluyendo
síntomas de heteroagresividad, autoagresividad deliberada,
rabietas y rápidos cambios de humor.
RISPERIDONA

RAM:
• Aumento de peso. Alto riesgo de sx metabólico
• Hiperprolactinemia incluso a dosis bajas
• Extrapiramidalismo
• Sedación, mareo, hipotensión
• Aumento de eventos cerebrovasculares en ancianos con demencia.
PALIPERIDONA

• Antagonismo de 5HT2a y D2
• Metabolito activo de la risperidona
• Menos interacciones porque no es metabolizada por el hígado y su excreción es
urinaria
• Formulación oral de liberación retardada (dosis de una vez día)
• Se tolera mejor que la Risperidona porque produce menos sedación, menos
ortostasis y menos SEP
• RAM: alteraciones metabólicas y aumento de prolactina
 ZIPRASIDONA
• Novedoso perfil farmacológico
• Poca o nula propensión al aumento de peso, dislipidemia, elevación de TAG o
resistencia a la insulina.
• Se administra dos veces al día y con comida
• RAM: prolongación de QT no se demuestra
en últimos estudios
ARIPIPRAZOL

• Agonista parcial del receptor de D2 (antagonista silencioso sin SEP ni

hiperprolactinemia)
• Agonista parcial 5HT1
• USOS: Tto de esquizofrenia y manía también y niños adolescentes
irritabilidad relacionada con autismo.
AD en tx depresivo mayor y se puede usar en depresión bipolar
• No es tan sedante, no aumenta de peso con nulo o poco aumento de dislipidemia o
resistencia a la insulina
 ARIPIPRAZOL

• Efectos adversos frecuentes:

• En general, bien tolerado y con pocos efectos secundarios.
• Más frecuentes: Inquietud, ansiedad, insomnio. Pérdida de peso y descenso de TG
(puede ser un problema en niños)
AMISULPIRIDA

• Se desarrolla antes de la llegada del concepto de agonismo parcial D2 y D3

• Agonista parcial muy cercano al extremo antagonista D2 a dosis bajas
• Antagonista convencional a dosis más altas
• Antagonista 5HT7
• Prolongación del QTc dosis dependiente
• Buena para pacientes de mayor edad por menores efectos anticolinérgicos y
antiadrenérgicos
• Se puede usar para distimia y autismo
BIBLIOGRAFÍA

• A.Huidobro. Manual CTO de Medicina y Cirugía 9ª Edición: Psiquiatría pág.37-39

• M. Salazar, C. Peralta, J Pastor. 2005. Manual de Psicofarmacología. Madrid. Editorial
Panaméricana
• Stephen M. Stahl. 2009. Psicofarmacología Esencial: Guía del Prescriptor. Madrid,
España. Aula Médica.
• Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y aplicaciones
prácticas. 4ª edición. 2013. Capítulos 4 y 5.. Madrid, España. Aula Médica