JURNAL INDONESIA

Pengaruh suplementasi asam folat dengan sulfat besi pada

pertumbuhan linear dan ponderal pada anak usia 6-24
bulan: uji acak terkontrol
DA Medeiros1, MCCM Hadler1, A Sugai1 dan VM Torres2
European Journal of Clinical Nutrition (2014), 1–7

Oleh :
Irena Rosdiana

Pembimbing:
dr.Agus Priyatno, SpAK
 PENDAHULUAN
Brazilian Survey of Demographic and Helath (PNDS 2006) prevalensi
anemia anak usia 6-59 bulan adalah 20,9%

Efek primer negatif Anemia defisiensi besi : gangguan perkembangan

kognitif dan psikomotor, gangguan kekebalan tubuh rendahnya
pertahanan terhadap infeksi dan defisit pada kenaikan berat badan
dan pertumbuhan tinggi badan.

Suplementasi besi ditambah asam folat memiliki efek menguntungkan

pada perkembangan kognitif dan motorik pada bayi  mengurangi
risiko anemia defisiensi besi
 TUJUAN
Mengevaluasi pengaruh suplementasi
asam folat dengan sulfat besi pada
pertumbuhan linier dan kenaikan berat
badan pada anak-anak anemia dan tidak
anemia
 METODE

•Double-blind, Randomized- placebo controlled

Design
trial

•Municipal Daycare Center (MDCs) di kota

Tempat Penelitian
Goiania , Negara bagian Goias, Brasil

Periode Pelaksanaan •April 2005 sampai Maret 2006

 KRITERIA INKLUSI KRITERIA EKSKLUSI
 Anak usia 6-24 bulan menghadiri  anak-anak prematur,
25 MDCs  Kembar
 Informed consent  anak-anak dengan kebutuhan
khusus
 Berat lahir rendah (2.500 g)
 sindrom neurologis, kardiomiopati
dan hemoglobinopati (mendapat
pengobatan anemia)
Populasi •Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs ,
Departemen Pendidikan Goiania Municipal
target

Populasi •Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs

Departemen Pendidikan Goiania Municipal, dari
Terjangkau April 2005 sampai Maret 2006

•Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs

Departemen Pendidikan Goiania Municipal, dari
Sample April 2005 sampai Maret 2006 yang memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi  n(188)

Komite Etika Penelitian dari Rumah Sakit

Etika Klinik Federal University di Goias, nomor
penelitian protokol 098/2004
 Identifikasi (data anak, ibu,
sekolah,usia,pendapatan Dosis ferrous sulfat :
perkapita, Berat lahir, panjang rekomendasi WHO
lahir, jenis makan) Dosis asam folat :
pengumpulan sampel darah Stoltzfus & Dreyfuss
Penilaian klinis pertama (analisis hitung
(pengukuran standart darah lengkap, feritin) 
berat dan panjang) skala anemia Hb <11 (Abbott
platform elektronik Diagnostics)
“kartos”
Intervensi
nsi
Subkelompok 1 Subkelompok 2: Sub-kelompok 3:
Sub-kelompok 4:
4,2mg/kg/hari sulfat 4,2 mg / kg / hari 1,4 mg / kg / hari
1,4 mg / kg / hari
besi + asam folat sulfat besi + sulfat besi + asam
sulfat besi +
(50µg/hari) plasebo folat (50 mg / hari);
plasebo

pengumpulan Pengukuran
sampel darah standart berat
kedua dan panjang

Outcome
 ANALISIS STATISTIK
Distribus normal
variabel dan status Kolmogorov-Smirnov,
nutrisi

Analisis deskriptif mean, sd, median dan persentil 25 ° dan 75 °

Perbedaan antara
χ2-test
proporsi

Analisis statistik Validasi Epi-Info 6.04d

SPSS (versi 18,0 versi3.2.2 2011 WAZ, HAZ dan WHZ
Status infeksi TB (TB aktif, TB laten, dan kontrol),
Nilaijenis kelamin,
P <0,05 usia, etnis
dianggap yang berisiko
bermakna secaramenderita
statistik.
defisiensi vitamin D, imigrasi, musim
 ANALISIS STATISTIK (2)
Distribus tidak Mann-Whitney
normal

Sampel
Students t-test
independen

Homogenitas Uji levene

Rata-rata untuk kelompok, sebelum dan setelah intervensi uji-t

berpasangan

Evaluasi efek suplementasi sulfat besi dan asam folat  analisis varians berdasarkan model
faktorial ganda,dengan dua faktor atau efek tetap (suplementasi asam folat dan suplementasi
sulfat besi) dengan penyesuaian untuk berat badan awal pada baseline
HASIL
HASIL
HASIL

‘’
HASIL
 PEMBAHASAN
•asam folat cenderung meningkatkan kenaikan berat badan total , berat badan akhir yang lebih
tinggi, terlepas dari penggunaan sulfat besi
•Olney DK,dkk RCT ,tidak mengamati efek besi dan terapi asam folat pada HAZ Z-score pada bayi
anemia dan tidak anemia
•Silva et al : bayi tidak anemia diberi suplementasi dosis profilaksis besi yang berbeda  tidak
terdapat perbedaan dalam kaitannya dengan kenaikan BB, PB dan indeks antropometrik

•RCT anak-anak india usia 6-24 bulan, terapi zat besi, dibandingkan dengan plasebo, secara
signifikan menurunkan berat badan dan linier panjang badan di antara anak-anak tidak anemia
•RCT di Swedia dan anak-anak menyusui di Honduras  suplementasi zat besi mempengaruhi
pertumbuhan linier pada anak-anak tidak anemia
•kohort pada bayi italia yang tidak anemia didapatkan bahwa kelompok bayi menyusu ASI
mendapat suplementasi zat besi oral secara signifikan lebih pendek, dibandingkan dengan bayi
yang tidak menerima suplementasi
•profilaksis suplementasi besi tidak berbeda dengan terapi suplementasi dalam hal efek terhadap
pertumbuhan linier dan kenaikan berat badan
 • Isu etik
• tidak bisa menarik kesimpulan yang tepat dari efek suplementasi zat besi dengan atau
Keterbatasan
penelitian tanpa asam folat pada status nutrisi anak-anak yang menderita anemia

•suplementasi asam folat meningkatkan kenaikan BB keseluruhan, rata-rata kenaikan BB bulanan dan
kenaikan Z-skor WAZ dibandingkan dengan plasebo
•iasam folat cenderung meningkatkan kenaikan berat badan total dan menghasilkan berat badan
Kesimpulan akhir yang lebih tinggi
•asam folat tidak berpengaruh pada pertumbuhan linier

• Diperlukan penelitian baru yang membahas hubungan antara suplementasi zat besi,
dengan atau tanpa asam folat dan pertumbuhan anak-anak
Saran
KAJIAN STRUKTUR PENULISAN ILMIAH

TELAAH KRITIS
JUDUL
•Menarik
•Menggambarkan variabel dependen dan independen
•Cukup menggambarkan isi dari penelitian
•Tidak terdapat singkatan

PENULIS & INSTITUSI

•Nama penulis ditulis tidak sesuai dengan kaidah jurnal,
nama diawali singkatang nama depan
•Nama institusi, alamat, waktu publikasi dicantumkan.
•Situs internet untuk korespondensi dicantumkan
ABSTRAK
•Abstrak terstruktur, cukup informatif, terlalu panjang terdiri dari
236 kata
•Terdiri dari komponen latar belakang,tujuan penelitian, metode,
hasil penelitian dan kesimpulan
•Kata kunci tidak disebutkan
•Terdapat singakatan yang sudah lazim digunakan.

PENDAHULUAN
•Terdiri dari 5 paragraf, tidak lebih dari 1 halaman
•Terdapat latar belakang dan tujuan penelitian yang sistematis dan
jelas
•Hipotesis tidak disebutkan
•Didukung pustaka yang relevan
 METODE
Jenis Penelitian • Randomized double-blind placebo controlled

•Municipal Daycare Pusat di Goiania, Negara Bagian Goias,

Tempat Brasil.

Waktu penelitian •April 2005 sampai Maret 2006

 METODE (2)
Populasi • Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs ,
target Departemen Pendidikan Goiania Municipal

•anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs di kota Goiania,

Populasi terjangkau Brasil dari April 2015 sampai Maret 2016

•Populasi terjangkau yang memenuhi kriteria inklusi dan

Sampel eksklusi

Randomisasi Acak sederhana dengan komputer

Penyamaran Tersamar ganda

METODE (3)
Kriteria inklusi Kriteria eksklusi

•disebutkan •disebutkan

Teknik sampling probability sampling

Perhitungan besar
Tidk disebutkan 188 anak
sampel
 METODE (4)

Analisis Statistik
Instrumen • Kolmogorov-Smirnov
data anak, serta ibu, termasuk • Uji χ2-test
sekolah, usia dan pendapatan per • Uji Mann-Whitny
kapita • Student t-test
Persetujuan etik
Data klinis : pengukuran standart • Uji Lvene
Komite Etika Penelitian dari Rumah • Uji t-berpasangan
berat dan panjang(skala platform
Sakit Klinik Federal University di
elektronik oleh kartos )
Goias, nomor protokol 098/2004
Laboratorium :
Informed consent :
analisis hitung darah lengkap (Sel-
Disebutkan
Dyn 3200 SL (Abbott Diagnostics)
analisis biokimia : kadar feritin serum
(chemiluminescence di Abbott
AxSYM Sistem Laboratorium Brasil)
 HASIL PENELITIAN
Penulisan tabel Penulisan
4 tabel 1 gambar gambar tepat
tepat
•Tabel 1 :karakteristik sosial • Gambar 1 : alur penelitian •judul di atas tabel tidak •judul di bawah
ekonomi dan hematologi pada diakhiri dengan titik, tabel gambar, judul terlalu
awal penelitian tertutup dengan garis panjang, disertakan
•Tabel 2 :Pengukuran dan indeks horizontal tanpa garis keterangan.
antropometrik kelompok kolom vertikal, tidak ada
anemia dan tidak anemia garis di antara angka-
sebelum dan sesudah intervensi angka dalam tabel
•Tabel 3 : Analisis varians efek
dan interaksi ferrous sulfate
dan suplementasi asam folat
pada parameter pertumbuhan
dan indeks antropometrik
•Tabel 4: Perbandingan
parameter pertumbuhan dan
antropometri indeks pada anak-
anak yang anemia dan ntidak
anemia yang menyelesaikan
pengobatan atau profilaksis
PEMBAHASAN

Terdapat
Dibandingkan
Relevan dengan komentar
dengan hasil
penelitian mengenai metoda
penelitian lain
dan hasil

Kekuatan Keterbatasan
KESIMPULAN
• Pertanyaan penelitian terjawab
• Saran dicantumkan

UCAPAN TERIMA KASIH

• Tidak disebutkan

DAFTAR PUSTAKA
• Sesuai Vancouver
 (Critical Appraisal Worksheet)

KAJIAN KRITIS ILMIAH

 CRITICAL APPRAISAL
Apakah pertanyaan penelitian atau hipotesis pada penelitian ini?

•Apakah pemberian suplementasi asam folat dengan sulfat besi berpengaruh

terhadap pertumbuhan linier dan kenaikan berat badan pada anak-anak
anemia dan tidak anemia
•Hipotesis tidak disebutkan secara eksplisit

Apakah metode penelitian yang digunakan? Apakah metode yang

dipilih sesuai dengan rumusan masalah penelitian?
•Penelitian ini adalah uji klinis/eksperimental dengan menggunakan desain
double-blind, randomized-placebo controlled trial
•Sudah sesuai
Apakah populasi target? Apakah sampling frame
dan metode sampling?
•Populasi terjangkau : Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri
MDCs di kota Goiania, Brasil dari April 2015 sampai Maret 2016
•Sampling frame : Populasi target yang memenuhi kriteria
inklusi dan eksklusi

Metode sampling:

•Probablity sampling
 Apa study factor dan outcome factor?
Bagaimana cara pengukurannya?
Study Factor Outcome Factor

Intervensi terapi asam folat Kenaikan berat badan

pada anak anemia
Kenaikan panjang badan
Kenaikan Z-skor berat badan terhadap umur
penilaian klinis pengukuran standart
Kenaikan Z-skor panjang badan terhadap umur
berat dan panjang Kenaikan Z-skor berat badan terhadap panjang
Dilakukan pengambilan sampel darah badan
pertama dan kedua
Intervensi
I :4.2mg / kg / hari sulfat besi + asam
folat (50 μg/ hari)
2 :4,2 mg / kg / hari sulfat besi +
plasebo.
3: 1,4 mg / kg / hari sulfat besi + asam
folat (50 mg / hari);
4: 1,4 mg / kg / hari sulfat besi + plasebo
Apa saja bias yang relevan pada penelitian ini?
•Bias seleksi : tidak ada, karena pengambilan sampel
secara probabilitas sampling
•Bias alokasi : tidak ada, karena dilakukan secara acak
•Bias pengukuran : tidak ada, karena dilakukan secara
“blind", pengukuran dilakukan dengan alat
terstandard.
•Bias follow up dan bias analisis tidak ada, analisis
dilakukan secara intention to treat
Bagaimana cara penghitungan besar sampel? Apakah kekuatan penelitian
disebutkan?

•Perhitungan sampel tidak disebutkan, kekuatan penelitian tidak disebutkan

Apakah metode statistik dijelaskan?

•Metode statistik dipaparkan dengan jelas

Apa kesimpulan yang didapatkan oleh peneliti dari pertanyaan penelitian? Apakah
mereka menemukan hipotesis baru?
•suplementasi asam folat meningkatkan kenaikan berat badan keseluruhan, rata-rata kenaikan berat
badan bulanan dan kenaikan Z-skor berat badan terhadap usia jika dibandingkan dengan plasebo
•asam folat cenderung meningkatkan kenakan berat badan total dan menghasilkan berat badan akhir
yang lebih tinggi.
•profilaksis suplementasi besi tidak berbeda dengan suplementasi pengobatan dalam kaitannya dengan
efek pada pertumbuhan linier dan penambahan berat badan
 •Apakah pemberian suplementasi asam folat dengan sulfat
Pertanyaan
besi berpengaruh terhadap pertumbuhan linier dan kenaikan
Penelitian berat badan pada anak-anak anemia dan tidak anemia

•Anak usia 6-24 bulan yang menghadiri MDCs di kota Goiania,

P Brasil dari April 2015 sampai Maret 2016

•Pemberian suplementasi
I asam folat

C •Plasebo

•Kenaikan berat badan, panjang badan, WAZ Z-

O score, HAZ Z-score, WHZ Z-score
Apakah desain penelitian sudah dapat menjawab
pertanyaan penelitian?
•Sudah

Ke mana penelitian ditujukan?

• untuk menilai efek dari suplementasi asam folat dengan sulfat besi pada
pertumbuhan linear dan kenaikan berat badan pada anak-anak anemia
 Seberapa jauh penelitian yang sudah dilakukan?

• uji klinis secara acak tidak mengamati efek besi dan terapi asam folat pada
Studi perubahan Z-skor panjang badan terhadap usia pada bayi anemia dan tidak
1 (Olney anemia.
DK,et al)

• bayi tidak anemia diberi suplementasi dosis profilaksis besi yang berbeda  tidak
Studi terdapat perbedaan dalam kaitannya dengan kenaikan BB, PB dan indeks
2 (Silva et antropometrik
al)

• penelitian acak terkontrol terhadap anak-anak Swedia dan anak-anak menyusui di

Studi Honduras menunjukkan bahwa suplementasi zat besi mempengaruhi pertumbuhan
3 (Dewey linier pada anak-anak tidak anemia
KG)
 Seberapa jauh penelitian yang sudah dilakukan?

• penelitian acak terkontrol dengan plasebo pada anak-anak india usia 6-24
bulan, para peneliti melaporkan bahwa terapi zat besi, dibandingkan dengan
Studi plasebo, secara signifikan menurunkan berat badan dan linier panjang badan
di antara anak-anak tidak anemia
4 (Majumdar)

• penelitian kohort pada bayi italia yang tidak anemia didapatkan bahwa
kelompok bayi menyusu ASI mendapat suplementasi zat besi oral secara
signifikan lebih pendek, dibandingkan dengan bayi yang tidak menerima
Studi suplementasi.
5 Capozzi)
Apa hasil penelitian ini ?
• suplementasi asam folat menunjukkan kenaikan berat
badan lebih besar dari kenaikan berat badan rata-rata
bulanan yang tidak diberi suplementasi (P = 0,026). Efek ini
adalah independen dari dosis sulfat besi (P untuk interaksi
= 0,693).
• Suplementasi asam folat meningkatkan kenaikan berat
badan terhadap umur Z-skor bila dibandingkan dengan
kelompok plasebo (P = 0,018), independen dari dosis sulfat
besi.
Apa kesimpulan penelitian ini ?

• Asam folat tidak berpengaruh pada pertumbuhan linear.

• Penggunaan suplementasi asam folat meningkatkan berat
badan rata-rata bulanan dan kenaikan Z-skor berat badan
terhadap usia dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Efek ini adalah independen dari dosis sulfat besi
 VALIDITY
Apakah kriteria
Apakah semua pasien
diagnosis, derajat
yang dirandomisasi Apakah kriteria
Siapa subyek dan penyakit, morbiditas
diperhitungkan dalam keluaran telah
bagaimana metode dan keadaan
simpulan akhir dan ditetapkan dan
sampling? Apakah dermografi yang
dianalisis sesuai digunakan dengan
dilakukan penyamaran digunakan untuk inklusi
dengan alokasi baik?
dijabarkan dengan
awalnya?
jelas?
Ya Ya Ya

Subyek: Anak usia 6-24 bulan

yang menghadiri MDCs di
kota Goiania, Brasil dari April
2015 sampai Maret 2016 Luaran utama
sebelum dan sesudah adalah kenaikan
intervensi dilakukan berat badan,
Subyek diikuti pengambilan sampel
pada saat yang darah, anak dengan
penambahan
sama sejak kadar hemoglobin <11 panjang badan ,
terdiagnosis g/dl dianggap anemia. penambahan
anemia hingga Kriteria inklusi dan berat badan
Metode sampling: eksklusi dijabarkan
akhir penelitian terhadap
probaibility sampling dengan jelas
panjang badan
Ya : dilakukan
penyamaran
 IMPORTANCY
Seberapa besar kepentingan klinis penelitian ini?

• dapat digunakan meningkatkan kenaikan berat badan pada pasien anak dengan anemia
dengan memberikan pengobatan suplementasi asam folat.
• EER = 0,18
• CER = 0,22
• RRR = 0,18  terapi asam folat menurunkan angka kegagalan sebesar 18%
• ARR = 0,04  beda kegagalan nyata antara terapi asam folat dengan plasebo sebesar 4%
• NNT = 25  setiap mengobati 25 pasien dengan asam folat, akan mendapat tambahan 1
pasien sembuh atau menghindarkan tambahan 1 pasien tidak sembuh

Apakah hasil penelitian dapat menjawab masalah di lingkungan saya?

• Ya. Kasus anemia masih banyak jumlahnya di RSDK dan penanganannya dapat menggunakan
asam folat
 APPLICABILITY
Apakah perlakuan yang Apakah potensi manfaat yang
Apakah hasil penelitian dapat
diberikan dapat dilakukan ada pada terapi ini lebih besar
diterapkan pada pasien yang
dengan mudah di lingkungan dari potensi bahaya untuk
dihadapi?
saya? pasien saya?

Ya Ya Ya

Penegakkan diagnosis tidak

berbeda dengan pasien di
RSDK, kondisi rumah sakit
Pemberian asam folat Ya. Pemberian asam
juga tidak berbeda jauh dapat diberikan pada folat dapat
dengan rumah sakit di pasien anemia serta meningkatkan
Brazil, sehingga hasil obat juga tersedia di kenaikan berat badan
penelitian ini dapat
diterapkan di lingkungan
RSDK. pada pasien anemia.
RSDK.
TERIMA KASIH

MOHON MASUKAN