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Resistencia

de
Antibióticos
Los antibióticos
eliminan o inhiben el
crecimiento de las
bacterias sensibles
ESPECTRO LIMITADO:
Actúan solo contra los cocos
Gram positivos y
gramnegativos, bacilos Gram
positivos y espiroquetas.
Ejm: penicilina

ESPECTRO REDUCIDO:
• AMPLIO ESPECTRO: Actúan sólo contra un sector
Actúan sobre una amplia gama limitado de gérmenes.
bacteriana Gram positivas y
gramnegativos.
Ejm: tetraciclinas, cloranfenicol.
Poseen un extremos liposoluble y otro hidrosoluble, cuando esta
molecula llega a la membrana se inserta entre la capa lipidica y
la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas
conduciendo a la ruptura de la membrana. Otras sustancias
desacoplan la fosforilacion oxitiva con un estimulo transitorio del
consumo de oxigeno.
Naturales: Se obtienen a partir
de microorganismos (hongos,
bacterias, etc.)

Sintéticos: Se obtienen
totalmente por síntesis
química.
Semisintéticos: Se obtienen
a partir de modificaciones
químicas de
antimicrobianos naturales,
con el fin de mejorarlos.
Se conocen 3 tipos de mecanismos:
• Los Cambios en la secuencia de bases
nitrogenadas del ADN van a crear
Incapacidad de reconocer los sitios de
inserción en las bacterias por parte de
algunos antimicrobianos

• Si hay un cambio en la base nitrogenada


cambia la morfología de la bacteria por
lo tanto muta; Cambia el sitio de
recepción del antimicrobianoy por ende
en las bacterias hijas el antibiótico no
puede actuar.
.

La condición indispensable que tiene que


haber es una bacteria que done el
material genético de resistencia y otra
que lo acepte donde la donadora puede
morir o no.
En los tres hay intercambio de material genético.

Conjugación (pelo
sexual)
Transformación
(plásmido)

Transducción
(Bacteriofago)
Es el menos frecuente. Trabaja mediante el PLASMIDO
ADN Transformador (Plásmido) Captado por la bacteria receptora
La bacteria donadora y la bacteria receptora tienen que ser de la misma especie.
Es el segundo en frecuencia. Trabaja por medio del BACTERIOFAGO (virus que infecta a las bacterias)
A través del bacteriófago sirviendo como puente de enlace llevando en su cabeza la información de resistencia a varios
medicamentos. Siempre muere la bacteria donadora
Se posa Penetra Libera el ADN Queda en fase de latencia.
Resistencia Por Transposición.
Se realiza a través Transposones
(elementos genéticos móviles)
Una bacteria puede hacerse resistente a un
antimicrobiano por varios mecanismos

Poseen información de resistencia a uno o más


antimicrobianos.
Se unen a plásmidos o a episomas y se recombinan.

La unión de transposon con el plásmido o episoma captando


así la información del plásmido y del transposon que tiene la
información de resistencia de uno o dos antimicrobianos
aparte. Existen estructuras más pequeñas que los plásmidos
llamados transposones más pequeñas pero que no
tienen la capacidad de replicarse como ellos.
La Penicilina:
Formula química:

Las penicilinas son un determinado conjunto de antibióticos


con la capacidad de eliminar las bacterias que causan
infecciones en el cuerpo humano.
Estas bacterias poseen las siguientes
características:
 poseen una membrana externa
capaz de proteger el citoplasma
bacteriano.

 Se distinguen especialmente por


teñirse de azul oscuro o violeta por la
tinción de Gram aplicada en tiene una gruesa capa de
bacteriología para analizar muestras peptidoglicano y que presentan
de laboratorio ácidos teicoicos en su superficie.

 Conforman uno de los principales


grupos de bacterias y, cuando se
clasifican, también se emplea el
nombre de Posibacteria.
todas las bacterias restantes son consideradas
como Gram negativas, las cuales además presentan
una mayor resistencia a los antisépticos.

Las penicilinas constituyen uno de los primeros


antibióticos utilizados de la historia para tratar infecciones
y otras enfermedades serias, de hecho, todavía se las
utilizan de forma regular en la medicina moderna.

Moléculas antibióticas con núcleo Todas las penicilinas son antibióticos β-


β-lactámico y existen diferentes tipos de lactámicos (beta-lactámicos).
penicilinas.

Cada una de ellas reacciona contra las


bacterias en diferente grado.
Estos antibióticos son originados a partir de una particular
especie de hongo conocida como Penicillium, los cuales la
utilizan como mecanismo de protección.

Actúa tanto matando las bacterias


como inhibiendo su crecimiento.

Mata solo los organismos que están


creciendo y reproduciéndose. Es eficaz contra una amplia gama de enfermedades
causadas por microorganismos como los neumococos,
los estreptococos, el gonococos, entre otros.

Algunos de los tipos


de penicilinas mas
empleados son:

 Ampicilina.
 Amoxicilina.
 Flucloxacilina.
 Fenoximetilpenicilina.
La Forma de administración del medicamento cambia de
acuerdo con el tipo de penicilina que se trate al paciente:

 Benzatina:  Penicilina V:
Penicilina administrada por Es administrada
vía intravenosa. principalmente por vía oral.

debido a la aparición de resistencias por parte de


bacterias, se han desarrollado derivaciones de este
La adición de precursores para la antibiótico según dos estrategias:
cadena lateral en el medio de
cultivo del hongo productor
modificación química de la
(penicillum).
penicilina obtenida por
la fermentación biotecnológica.

La producción de penicilinas
Las penicilinas semisintéticas.
biosintéticas.
Mecanismos de acción.

Posee las siguientes características:


Las. penicilinas ejercen una
acción bactericida por alterar
 se encuentra por fuera de la membrana
la pared celular bacteriana
plasmática.
 confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar
la elevada presión osmótica que existe en su interior.
Cumple las siguientes funciones:

 La división celular bacteriana.

 Los procesos de transporte de


sustancias a los que limita por sus
características de permeabilidad.
Otros mecanismos de acción:

Enzima llamada proteína


Se une a una enzima transpeptidasa fijadora de penicilina.
en la ultima fase de la síntesis del
péptidoglicano el cual es esencial en
la formación de la pared celular.
Produce enlaces cruzados entre las
cadenas de péptidos.

Estos enlaces confieren una mayor


rigidez a la pared bacteriana.
Al no tener pared celular,
pueden estallar o son
fácilmente fagocitadas por los
granulocitos.
Resistencia a la penicilina:

Aparece porque las bacterias sintetizan


una enzima llamada beta-lactamasa.

La resistencia a la penicilina se fundamenta


en los siguientes factores:

 Permeabilidad de la pared  Presencia, espectro de acción y


bacteriana al antibiótico. afinidad de las PBP.

 Afinidad del antibiótico por el  Existencia y eficacia de los mecanismos


sitio activo de la PBP. de excreción del compuesto.
Las Beta-lactamasas rompen el
anillo beta-lactámico.

impiden el contacto entre el


antibiótico y las PBP.
Beta-lactamasas.

En bacterias Gram-positivas: En bacterias Gram-negativas:

La secretan al medio la enzima se encuentra en


que las rodea el periplasma, justo entre las
membranas interna y externa.
La enzima puede ser codificada por genes del
cromosoma bacteriano o por plásmidos

Uno de los genes bacterianos asociado a la


producción de β-lactamasas es el blaZ.

Su producto es la β-lactamasa, que hidroliza el


anillo β-lactámico de la penicilina y lo inactiva.
La sulfamida :

radicales (R) al grupo amida (–SO2–NH–R) o al


grupo amina (-NH2) del núcleo sulfamida

es una sustancia química sintética, se emplean como


antibióticos en el tratamiento de enfermedades
infecciosas.
En muchos organismos, el acido
dihidrofolico se sintetiza a partir del
acido p-aminobenzoico (PABA), la
pteridina y el glutamato.

Inhibiendo así el acido dihidrofolico


bacteriano y la formación de sus
cofactores esenciales. Todas las sulfamidas q se
utilizan actualmente son
análogos sintéticos del
PABA.
la enzima
Por su similitud estructural
bacteriana
con el PABA, las sulfamidas
dihidropteroato compiten con este sustrato
sintetasa por:
un plásmido

Aquellos microorganismos con La producción de la enzima


resistencia a las sulfamidas lo logran dihidropteroato sintasa de baja
por mutaciones que ocasionan una afinidad por las sulfamidas es a
sobreproducción de PABA. menudo codificado por:

Estimulan la producción de
enzimas que tengan poca afinidad
por la sulfamida o que causen una
disminución o perdida de la
permeabilidad por la droga.
Inhiben a las bacterias como las
como Gram-.

Esta característica está íntimamente


ligada a la estructura de la envoltura
celular, por lo que refleja un tipo
natural de organización bacteriana.

dos membranas lipídicas entre las que


se localiza una fina pared
celular de peptidoglicano.
Las sulfamidas se
emplean como
antibióticos para:
Pueden dividirse
en:

 Oral,
 Tópica.
absorbible.

 Oral, no
absorbible.

Las sales de sulfonamidas son


administradas por vía intravenosa
Las sulfamidas y sus metabolitos son
eliminados por vía renal
Las sulfonamidas orales,
absorbibles pueden ser
clasificadas como de acción
corta, media o prolongada
basadas en su vida media.

Son absorbidas del estomago e


intestino delgado y distribuidas
a todos los tejidos y líquidos
orgánicos, placenta y feto.
Efectos Adversos:
Las infecciones hospitalarias son causadas por bacterias muy
resistentes como staphylococcus aureus resistentes ala
meticilina o los esterococos.resistentes ala vancomicina.

El VIH aumentó el uso de los retrovirales lo que logro una


mayor resistencia por falta de coordinación y monitoreo de la
utilización de los antibióticos.
Han aparecido nuevos
mecanismos como la
batalactamasa NDM-1 en varios
bacilos Gram negativos. Esto
puede volver ineficaces varios
antibióticos potentes que a
menudo se utilizan frente
algunas cepas multirresistentes.

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