Farmacos

inductores

Dra Yileidy rodriguez

Residente 1er Nivel
Anestesiología
Universidad del Zulia HUM
 HIPNÓTICOS

Provienen de un término griego que significa

¨somnoliento¨

Grupo de fármacos utilizados en la inducción anestésica para provocar de forma rápida

un sueño, lo más semejante al fisiológico posible, que trate de evitar la consciencia y los
recuerdos durante el acto quirúrgico.

No
No Barbituricos
Barbiturico Barbituricos
Barbiturico
s
s
Propofol Tiopental(193
Etomidato 4)-
Ketamina Metohexital.
Eltanolona.
Propofol
Su introducción en los años setenta,
se ha convertido en el hipnótico i.v.
más utilizado hoy en día.

Imperial Chemical Industries

desarrolló este fármaco en el Reino
Unido sobre las propiedades
sedantes de los derivados fenólicos
en ratones 1992.

se sustituyó por una nueva fórmula

en emulsión de una mezcla de
aceite de soja y propofol en agua, la
cual se introdujo de nuevo en 1986.
 FÍSICO-QUÍMICACARACTERÍSTICAS

Los alquilfenoles son compuestos

muy liposolubles e insolubles en pH 7
disolución acuosa.

1%, aceite de soja al 10%, ácido

fosfolípido de huevo etilenodiaminotetraacético
purificado al 1,2% como (EDTA) por sus propiedades
emulsivo, glicerol al 2,25% bacteriostáticas.

En Europa

-formulación al 2%
- la emulsión contiene una mezcla de
triglicéridos de cadena intermedia y
larga.
 fospropofol

El fospropofol
Para formar propofol,
-Un profármaco hidrosoluble formaldehído y fosfato.
-Metabolizado por fosfatasas alcalinas hepáticas

El equivalente molar de 1 mg
de propofol se acerca a 1,86 mg de fospropofol sódico.

El fospropofol no se asocia a dolor en el punto de

inyección
-la aparición de parestesias perineales
de leves a moderadas y prurito .
 FARMACOCINÉTICA Propofol
Ambas moléculas se conjugan con
Sufre una reacción de ácido glucurónico para dar lugar
oxidación a 1,4- - propofol-1-glucurónido,
diisopropil quinol en el quinol-1-glucurónido
hígado. - quinol-4-glucurónido, los cuales
pueden excretarse por vía renal

la inhibición
excreta inalterado competitiva del
Reducción del 37% de
la actividad de CYP3A4
-Orina 1% sistema del citocromo
P450
-Heces 2%
Metabolismo extrahepatico o
extrarenal(30%)

. Pulmonar 30% captacion y

eliminacio de primer paso
 farmacocinética no linea, se altera

Modelos de dos y tres

compartimentos
-Concentraciones < :redistribución y lenta de 1 a 8 min y
eliminación de 30 a 70 min,
-La semivida de distribución inicial se
sitúa entre 2 y 8 min.
-Semivida de eliminación de
4 a 23,5 h
-El aclaramiento de propofol de 1,5 a
2,2 l/min.

Compartimento central pequeño/

gasto cardíaco.
Los niños presentan un aclaramiento
más rápido (25%)
 farmacocinética

Midazolam 27% - propofol

25%

La administración simultánea de propofol incrementa las concentraciones de

remifentanilo debido
• Disminuciones del volumen central de distribución
• Aclaramiento de distribución de este compuesto en un 41%
y del aclaramiento en un 15%.
FARMACODINÁMICA
Efectos en el sistema nervioso central

lleva a cabo su
acción hipnótica • Los sitios de las subunidades b1, b2 y
fundamentalmente b3 de los dominios transmembranosos
mediante la
potenciación de la
corriente de cloro • La subunidad a y los subtipos de la
inducida por el subunidad y2
ácido g-
aminobutírico
(GABA)

Estado de consciencia guardaría una

mayor relación con la actividad de la
corteza frontoparietal de asociación.
 FARMACODINÁMICA
Efectos en el sistema nervioso central
• GABA A en el hipocampo, el hipnosis una reducción de la
propofol inhibe la liberación actividad en las áreas talámica
de acetilcolina tanto en la y del precúneo.
corteza frontoparietal y la
corteza prefrontal

• El sistema del receptor

adrenérgico a2 también La sensación de bienestar en
parece desempeñar una pacientes tratados con
función indirecta en los propofol se vincula al aumento
efectos sedantes del de las concentraciones de
fármaco dopamina en el núcleo
acuminado
La acción antiemética
puede deberse al descenso de las
concentraciones de serotonina en el
área postrema
FARMACODINÁMICA
Efectos en el sistema nervioso central

• reduce la presión intracraneal (PIC)

sedación y amnesia en pacientes con PIC normal o
elevada

• la actividad convulsiva • presión de perfusión cerebral (PPC)

mediante el agonismo -O
con GABA la inhibición
de receptores de NMDA

• la modulación de los
canales iónicos lentos
de calcio.
 FARMACODINÁMICA
Efectos en el sistema respiratorio

• Dosis
• velocidad de la inyección
• la preanestesia concomitante

se vincula con una

Incidencia 25 al 30% apnea volumen corriente y
/derivada de sus efectos frecuencia respiratoria
depresores del sistema
respiratorio
Es de elección en
Ventilación espontánea
• los efectos depresores del sistema Pacientes asmáticos,
respiratorio de este grupo EPOC produce
• la disminución de la producción de
dióxido de carbono BRONCODILATACION.
 PROPOFOL
FARMACODINAMICA

EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

 Disminución de la PA durante la inducción.
PAS, PAM y PAD reducción (25 - 40%).
 Descenso en el GC y el Índice Cardiaco (15%).
 Vol. Sistólico (20%) y de la RVP (15-25%).
 PA Pulmonar y Presión de enclavamiento Pulmonar.
Implica un descenso de la precarga y postcarga.
FC, no se modifica significativamente.
 Restablece o inhibe los barorreflejos reduciendo la
respuesta taquicardica a la hipotensión.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap. 30.
 PROPOFOL
FARMACODINAMICA
OTROS EFECTOS
 No favorece el bloqueo neuromuscular producido por
fármacos relajantes musculares.

 No desencadena hipertermia maligna.

 Algunas reacciones anafilactoides a la formulación actual.

 Se asocia a la aparición de pancreatitis relacionada con la

hipertrigliceridemia.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap. 30.
INDICACIONES Y DOSIS
• Inducción y mantenimiento en la anestesia general.
• Sedación en UCI .
• Sedación en vigilancia anestésica monitorizada (VAM).
• De elección en pacientes con predisposición a Hipertermia Maligna.
• Tratamiento de nauseas y vómitos en el postoperatorio inmediato.

ED50
PEDIATRICA
2 – 3 mg/kg

DOSIS
PREANESTESIA
1 – 1,75 mg/kg
MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 PROPOFOL
Dosificación
DOSIS Y PRESENTACION
PERFUSION CONTINUA
6 – 12 mg/kg/hr (0,1 a 0,2 mg/kg/min)

SEDACION MONITORIZADA
6 – 9 mg/kg/hr (0,3 a 3 mg/kg/hr) o mas elevadas para UCI.

Frascos viales de 10ml, 20ml, 50ml y 100ml

TORRES, Luis M. Tratado de Anestesia y Reanimación 4ª Edición. Aran España 2001. Cap.
 PROPOFOL
LATENCIA
 Iniciode acción:
10 -15 segundos

 Efecto máximo:
90 -100 segundos
(circulación brazo-cerebro)

 Duración de Efecto:
5 -10 minutos (Dosis 2 – 2,5mg/kg)
10 – 15 minutos (Dosis 2,5mg/kg)

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 PROPOFOL
CONTRAINDICACIONES

ABSOLUTAS
 Hipersensibilidad a la emulsión de propofol o a cualquiera de
sus componentes.

RELATIVAS
 Enfermedad cardíaca o respiratoria grave.
 Precaución en ancianos debilitados y pacientes ASA III - IV.
No se aconseja su empleo en la sedación de la UCI < 12 años

TORRES, Luis M. Tratado de Anestesia y Reanimación 4ª Edición. Aran España 2001. Cap.
 PROPOFOL
EFECTOS ADVERSOS
CARDIOVASCULARES GASTROINTESTINALES
 Disminución de la PA.  Diarreas.
 Bradicardia y excepcionalmente
bloqueo cardiaco. SISTEMA NERVIOSO
RESPIRATORIOS  Efecto euforizante sobre la conducta.
 Efectos excitatorios: movimientos
 Apnea.
espontáneos, tirones, temblor.
DERMATOLÓGICOS
 Síndrome de vena blanca. OTROS EFECTOS
 Dolor en el punto de inyección.
SECUNDARIOS
 Rabdomiolisis en pediatría.
 Tromboflebitis en el sitio de la
inyección.  Anafilaxia y supresión adrenal de
cortisol.
 Enfermedad de Raynaud.
TORRES, Luis M. Tratado de Anestesia y Reanimación 4ª Edición. Aran España 2001. Cap.
 SINDROME DE INFUSIÓN DE
PROPOFOL
 Infusión de 4 mg/kg/h o mas, durante 48
horas.
 Raro, pero mortal.

  ACIDOSIS LACTICA
Niños, adultos en estado crítico.
 RABDOMIOLISIS
 Se distingue: COLAPSO CARDIOVASCULAR
 Bradicardia aguda.
 Acidosis metabólica (déficit de bases >
10mmol/l).
 Hiperlipemia.
 Hepatomegalia o esteatosis hepática.
 Miocardiopatía con Insuficiencia cardiaca
aguda.
 Miopatía esquelética
 Hipercalcemia y lipidemia.
MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 SINDROME DE INFUSIÓN DE
PROPOFOL
FACTORES DE RIESGO
 Aporte deficiente de oxigeno
 Septicemia.
 Lesiones cerebrales graves
 Altas dosis de propofol

FACTORES PREDISPONENTES
• Trastornos genéticos (Metabolismo de los ácidos grasos).
• Deficiencia de la Acil-coenzima A deshidrogenasa de
cadena media (MCAD).
• Aporte bajo de carbohidratos.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 SINDROME DE INFUSIÓN DE
PROPOFOL
• El diagnóstico temprano es fundamental para el
inicio del tratamiento.
• Una vez identificado, deberá suspenderse inmediatamente la
infusión de propofol.
• El apoyo cardiopulmonar mediante inotrópicos, vasopresores y
ventilación mecánica es fundamental.
• La sustitución de carbohidratos está recomendada a 6 a 8
mg/kg por minuto.
• La hemodiálisis y hemofiltración es recomendada para la
eliminación del propofol y sus metabolitos.
• En caso de rabdomiólisis el tratamiento se dirige a mantener
el volumen intravascular y a dar apoyo a la función renal.

• El manejo de la acidosis láctica requiere de un abordaje

agresivo a base de hemodiálisis
Revista Mexicana De Anestesiología - Artículo de revisión Vol. 33. No. 2 Abril-junio 2010 Pp 97-
FENCICLIDINAS (KETAMINA)

HISTORIA
En 1962, Stevens sintetizó la ketamina, que fue utilizada
por vez primera en el ser humano por Corssen y Domino en
1965.

Mezcla racémica de los isómeros R(−)-ketamina y S(+)-

ketamina

 Anestesia disociativa,  potencia analgésica,

 eliminación y una recuperación más rápidas,
 Premedicar  bajo de efectos secundarios.
 Inducir  Efectos psicótropos, afectación cognitiva.
 alteraciones de la memoria y una reducción
del tiempo de reacción
BARBITURICOS
 BARBITURICOS
HISTORIA
Dr. Adolf Von Baeyer
1864Ácido Barbitúrico
2,4,6
Trioxohexahidropirimidina
Premio Nobel de Química 1905

Emil Fischer y Joseph von Mering

Ácido 1903
Dietilbarbitúrico
Barbital (Veronal®).
Premio Nobel de Química 1902

Dundee and McIlroy. Anaesthesia. 1982, 37(7): 726-734

 BARBITURICOS
HISTORIA
Laboratorios Roche, Somnifen® 1920
Mezcla de Sales Barbitúricas

Larga duración.
Pacientes obstétricas.

Spruth, Tabern, Waters y Lundy 1930

Tiopental Sódico (Pentotal®).

1934

Dundee and McIlroy. Anaesthesia. 1982, 37(7): 726-734

 BARBITURICOSDr. Carlos Arturo Colmenares
Barbitúricos

HISTORIA
Lundy 1930

Pentobarbital (Nembutal®).

1934

Chernish 1956
Metohexitona
(metohexital, Lilly 25.398)

Dundee and McIlroy. Anaesthesia. 1982, 37(7): 726-734

 BARBITURICOS
HISTORIA

“Forma ideal de Eutanasia”

9 de Diciembre de
1941
cirugía de guerra a los pacientes
después del ataque JAPONES
contra PEARL HARBOR

Dundee and McIlroy. Anaesthesia. 1982, 37(7): 726-734

 BARBITURICOS
Dr. Carlos Arturo Colmenares
Barbitúricos

ACTUALMENTE
AMP. de 500mg.
1._ Tíopental (Pentotal®, Tiobarbital®) AMP. de 1g.
AMP. de 2,5g.
AMP. de 250mg.
2._ Metohexital (Brevital®, Brietal®)
AMP. de 500mg.
AMP. de 2,5g.

3._ Tiamilal (Surital®, Anestatal®) AMP. de 1g.

AMP. de 5g.
AMP. de 10g.
4._ Pentobarbital (Nembutal®)

5._ Fenobarbital (Luminal®)

6._ Secobarbital (Seconal®)

 BARBITURICOSDr. Carlos Arturo Colmenares
Barbitúricos

CARACT. FISICOQUIMICAS

1._ TIOBARBITÚRICOS
• Inicio de acción rápido

• Suave inicio de hipnosis

• Recuperación Rápida

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOSDr. Carlos Arturo Colmenares

CARACT. FISICOQUIMICAS

2._ OXOBARBITÚRICOS
• Inicio de acción un poco
más retardado

• Duración prolongada

• Efectos secundarios
excitatorios

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOSDr. Carlos Arturo Colmenares
Barbitúricos

CARACT. FISICOQUIMICAS

• Actividad Hipnótica

• Actividad Anticonvulsivante

• Resultados terapéuticos
óptimos: entre 4 y 9 CH en
C5.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOSDr. Carlos Arturo Colmenares
Barbitúricos

METABOLISMO

• Hepático
(excepto Fenobarbital)

 Excreción Urinaria

 En forma de conjugados
con acido glucoronico
en la bilis.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACOCINETICA

MODELO MULTICOMPARTIMENTAL

 Terminación del efecto posterior a única

dosis. (Cinética de 1 orden) Una fracción
constante del fármaco se elimina del organismo por
unidad de tiempo.

 Retardo de recuperación posterior a

infusión. (Cinética de orden 0) Una cantidad
constante del fármaco se elimina por unidad de tiempo.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
CONSIDERACIONES SEGUN EDAD
PEDIATRICOS
 Mayor Volumen de
distribución.
 Mayor aclaramiento.
 Menor concentración lipídica
en el SNC, mayor proporción
de agua.
 Velocidad de flujo sanguíneo
mayor.
 Despertar mas rápido que en
el adulto.
GERIATRICOS
 Menor volumen de
distribución.
 Menor metabolismo.
 Menor aclaramiento.
 Menor contenido lipídico que
el adulto, y menor
proporción de agua.
 Menor requerimiento de
dosis
 BARBITURICOS
ELIMINACION
ELIMINACION
 Hasta un 30% de los
barbitúricos se eliminan
sin modificación.

 La eliminación renal se
aumenta con la
alcalinización de la
orina.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
MECANISMO DE ACCION
GABA principal
neurotransmisor del SNC y el
receptor GABAa único sitio
que participa.

1. AUMENTO DE LAS
ACCIONES SINAPTICAS
DE LOS
NEUROTRANSORES
INHIBITORIOS.
• Potencia la acción GABA al favorecer la
conductancia del CL- , se produce la
hiperpolarizacion de la membrana elevando
el umbral de excitabilidad de la neurona
postsinaptica .
• MILLER, Ronald.
A concentraciones Miller Anestesia
bajas amplían 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
el efecto
 BARBITURICOS
MECANISMO DE ACCION

2. INHIBICION DE LAS
ACCIONES SINAPTICAS DE
LOS NEUROTRANSMISORES
EXCITATORIOS.
GLUTAMATO Y ACETILCOLINA

Especificidad a los canales iónicos

sinápticos, pueden ejercer efectos
independientes de GABA en el
sistema glutaminergico NMDA

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
EFECTOS EN EL METABOLISMO CEREBRAL
• Disminución del metabolismo cerebral.

• Disminución del CMRO2 ( consumo metabólico de oxígeno

cerebral).
o Aumento de la protección frente a la isquemia cerebral parcial
 Irrigación Cerebral (IC) y la PIC.
 La Resistencia Vascular del Cerebro y la IC .

• Hipotermia (única vía de supresión de la actividad

metabólica inicial relacionada con la actividad celular).

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
 Alta Liposolubilidad
EFECTOS EN EL SNC  Bajo grado de ionización

 Tiopental pKa 7,6 a pH fisiológico

cerca del 50% está en estado no
ionizado..

 Concentración plasmática: Dosis

administrada: una dosis de 2mg/kg
anestesia 20%, mientras una dosis
de 2,4mg/kg lo hace en un 80% y la
tasa (velocidad) de administración,
la velocidad de la inyección incide en
el efecto del tiopental (5seg en
contraposición de 14seg).

 La terminación de efecto de una

dosis única de tiopental se da entre 5
y 10 minutos.
MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
EFECTOS EN EL SIST. RESPIRATORIO

• Depresión Respiratoria
Central

TIOPENTAL
• Patrón de “Doble Apnea” 20%
Episodio inicial de apnea de escasos segundos,
seguido de algunas respiraciones con un VC
adecuado y completado con un periodo mas
prolongado de apnea de alrededor 25 segundos.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
EFECTOS EN EL SIST. CARDIOVASCULAR
 Acumulación de sangre en el sistema venoso (vasodilatación
periférica)

 Disminucion del Gasto Cardiaco

 Aumento de la FC (estimulación de los reflejos simpáticos

mediados por barroreceptores en el corazón) 10 – 36%
TIOPENTAL

 La PAM permanece inalterado o disminuye.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
OTROS EFECTOS
 Sabor a ajo o cebolla. 40%
 Reacciones alérgicas
 Irritación tisular local.
 Necrosis tisular (infcte)
 Urticaria en cabeza, cuello y tronco.
 Reacciones Graves (Edema facial, broncoespasmo y
anafilaxis)
 Dolor en el sitio de inyección.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
INDICACIONES

 Inducción y Mantenimiento.

 Tratamiento preanestesico.

 Pacientes con isquemia incompleta.

MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 BARBITURICOS
POSOLOGIA

LA VARIACIÓN DE LA DOSIS SE
VINCULA:
 Shock hemorrágico
 Gasto cardiaco
 La masa corporal magra
 La obesidad
 El genero y la edad
MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.
 TIOPENTAL
DOSIS INDUCCION 3 – 6 mg/kg

INICIO DE ACCION (SEG) < 30 seg

DURACION (MIN) 5 – 10 min

VIDA MEDIA DE
DISTRIBUCION 2 – 4 min

UNION A PROTEINAS 85%

VIDA MEDIA DE ELIMIN 11 hrs

ACTIV EXCITATORIA +

DOLOR A LA INYECCION 0-+

FRECUENCIA CARDIACA

TENSION ARTERIAL
PAUL G. BARASH. Aestesia Clinica 3ª Edición. McGraw-Hill. Cap 13.
 EFECTOS ADVERSOS

CARDIOVASCULARES:

 Hipotensión y depresión miocárdica: Colapso

cardiovascular.
OTROS EFECTOS
RESPIRATORIO: SECUNDARIOS:
 Depresión respiratoria.  Delirio, excitación,
 Incremento de la reactividad en vías aéreas
náuseas y vómitos,
(broncoespasmo). hepatitis.
HEMATOLOGICAS:
 Anemia hemolítica inmune.
 C.I.D.

LOCALES:
 Dolor a la inyección, puede producir trombosis.
 Inyección intramuscular causa irritación local y
puede producir una necrosis cutánea.

 Inyección intra-arterial accidental, puede provocar

isquemia, palidez y cianosis distal, gangrena y
secuelas nerviosas ( diluir solución con CLNa
asociado a 50 mg de lidocaína y heparina).
 BARBITURICOS
CONTRAINDICACIONES
• Obstrucción respiratoria o alteración de
las vías respiratorias. TIOPENTAL

• Inestabilidad cardiovascular grave.

• Shock hipovolémico.

• Asmáticos. TIOPENTAL

• Porfiria. TIOPENTAL

• Ausencia de acceso y material I.V,

además de ventilación artificial.
TIOPENTAL

• Reacciones anafilácticas.
MILLER, Ronald. Miller Anestesia 8ª Edición. Elsevier España 2016. Cap 30.