Agen Hipopigmentasi: Ulasan

Terbaru tentang Aspek Biologis,

Kimia dan Klinis

Disusun Oleh:
Alivia Fitriana 11160960000051
Dwi Oktaviani 11160960000061
Wildannisa F.J 11160960000058
 Abstrak

Mekanisme yang menyebabkan hipopigmentasi pada kulit manusia :

i. Penghambatan tirosinase, pematangan, dan peningkatan
degradasinya
ii. Penghambatan MITF
iii. Downregulation kegiatan MC1R
iv. Gangguan dengan pematangan dan transfer melanosom
v. Kehilangan melanosit, deskuamasi, dan pengelupasan bahan kimia
Pendahuluan

Melanosit memproduksi melanin

yang dikatalisis oleh enzim
tirosinase.
Melanin memainkan peran penting
dalam melindungi kulit manusia
dari efek berbahaya dari radiasi
sinar matahari UV

Hipopigmentasi
Hiperpigmentasi
 Dua tipe pigmen melanin utama

• Eumelanin : Pigmen ini memberikan warna coklat atau coklat

gelap dan hitam. Tidak larut dalam semua macam larutan,
mempunyai berat molekul tinggi, mengandung nitrogen dan
terjadi oleh karena proses oksidasi dan polimerisasi bentuk 5,6
dihidroksiindol dan 5,6 dihidroksiindol 2 asam karboksil.
• Feomelanin : Pigmen ini memberi warna cerah, yaitu kuning
hingga coklat kemerahan. Larut terutama dalam alkali,
mengandung nitrogen dan sulfur.
 Penurunan tirosinase

1. Transforming growth factor (TGF-b1) memainkan peran penghambat dalam

pembentukan pigmen
2. Tumor Necrosis Factor (TNFα) mampu mengurangi pigmentasi dengan
bertindak juga pada aktivitas tirosinase
3. Efek dari asam lemak
Asam linoleat tak jenuh menurunkan aktivitas tirosinase
Asam palmitat jenuh atau stearat meningkatkannya
4. α-Tokoferol
Memblokir dopaquinone dan oksidasi kimia berikutnya dalam jalur polimerisasi
yang mengarah ke pigmen, meningkatkan sintesis glutation
 MC1R

• MC1R disebut juga Melanocyte Stimulating Hormone Receptor (MSH-

R)
• Gen yang mengatur pembentukan melanin oleh sel melanosit
diantaranya adalah gen Melanocortin -1 Receptor (MC1R)
• Gen MC1R merupakan gen yang mengkode produksi melanin pada
kulit dan rambut
 Penurunan aktivitas Melanocortin Receptor 1
(MC1R)
Hipopigmentasi pada manusia dapat terjadi akibat mutasi pada
gen MC1R yang menyebabkan:

polimorfisme gen agouti signaling protein (ASIP)

ASIP mengatur pigmentasi mamalia

 Gangguan pematangan dan transfer melanosome

Penurunan transfer melanosom ke keratinosit tetangga dapat menyebabkan

efek pencerah kulit.
Penyebab :
1. Penghambatan serine protease menyebabkan gangguan aktivasi
protease-activated receptor 2 (PAR-2) pada keratinosit yang
menyebabkan akumulasi melanosom dalam melanosit
2. Niacinamide (Vitamin B3) ditemukan menghambat transfer melanosome
ke keratinosit baik secara in vitro maupun pada manusia.
3. Dalam model in-vitro, Minwalla et al. (2001) menunjukkan peran residu
glikosilasi pada membran melanosit dan keratinosit sebagai bagian dari
endositosis yang dimediasi reseptor yang memfasilitasi transfer
melanosom. Para penulis mengidentifikasi dan mengevaluasi lektin dan
neoglikoprotein yang dapat menghambat transfer ini
 Kehilangan melanosit

• Kerusakan permanen pada melanosit menjadi salah satu

penyebab hipopigmentasi.
• Kehilangan melanosit juga dapat terjadi sebagai efek samping
obat.
• Vaksin yang menggunakan antigen yang terkait melanoma dapat
menghasilkan depigmentasi dengan memunculkan respons
autoimun yang diarahkan terhadap melanosit yang ganas tetapi
juga normal
 Agen kimia yang mengurangi pigmentasi
mamalia
• Senyawa kimia dengan aktivitas depigmentasi digunakan dalam
dermatologi dan kosmetik untuk waktu yang lama.
• Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar senyawa fenolik
telah diuji sebagai penghambat sintesis melanin dan sebagai
fotoprotektor.
• Agen hipopigmentasi : Ekstrak herbal alami, senyawa aktif seperti
fenol, flavonoid, kumarin dan turunan lainnya
Inhibitor Tyrosinase
 Hydroquinone
dan turunannya
Lain-Lain Arbutin

Diarylheptanoi
Asam Kojic
ds

Glabridine
Inhibitor Asam gentisik
Tyrosinase
Flavonoid Hydroxyflavan
terprenilasi ols

Aloesin Flavonol
Hydroxycouma
rins
Hydroquinone

 Inhibitor tyrosinase yang terkenal

 Efikasi dan efek samping dari hydroquinone 4%
dievaluasi oleh Ennes et al. (2000) dalam uji coba
terkontrol plasebo double-blind yang melibatkan 48
pasien dengan melasma di wajah. Hasilnya
menunjukkan peningkatan total melasma pada 38%
pasien yang diobati, dan sebagian hiperpigmentasi
berkurang pada 57% pasien. Namun, sitotoksisitas
dan efek sampingnya, seperti hipomelanosis
permanen atau amelanosis cukup tinggi sehingga
dosis penggunaannya dibatasi hingga 2%,
konsentrasi yang telah dilaporkan dapat
meningkatkan hipermelanosis pada 14-70% pasien
(Ortonne dan Passeron , 2005).
 Faktanya, meskipun hidrokuinon masih merupakan
standar emas agen depigmenting, senyawa ini
dilarang di Eropa pada bulan Desember 2000.
Arbutin

 b-glikosida alami hidrokuinon, umumnya digunakan

sebagai hydroquinone yang bagus untuk inhibitor
tirosinase, meskipun tidak memengaruhi ekspresi dan
sintesis tirosinase dalam melanosit pada kultur manusia
(Maeda dan Fukuda, 1996)
 Arbutin menunjukkan photostability yang baik, walaupun
dekomposisi empat kali lebih tinggi pada pH basa
(sekitar 9) daripada pada pH asam (sekitar 5; Couteau
dan Coiffard, 2000).
 Arbutin tidak hanya menghambat tirosinase tetapi juga
maturasi melanosom.
 Meskipun aman sebagai arbutin agen untuk mencerahkan
kulit dan memperbaiki hiperpigmentasi lesi, beberapa
laporan tidak mengkonfirmasi efeknya secara klinis
(Curto et al., 1999).
Deoxyarbutin

Deoxyarbutin, disintesis dengan menghapus setiap gugus hidroksil arbutin,

telah diidentifikasi sebagai inhibitor tirosinase yang sangat baik dalam
skrining sejumlah senyawa kandidat (Boissy et al., 2005).
Ketika dioleskan ke kelinci percobaan, deoxyarbutin menunjukkan efek
depigmenting yang lebih berkelanjutan dari hidrokuinon.
Dalam uji klinis double-blind pengobatan topikal manusia dengan
deoxyarbutin 3% selama 12 minggu memberikan efek signifikan pada
pencerah kulit secara keseluruhan dan sedang pada resolusi lentigenes surya
Pengembangan lebih lanjut diperlukan untuk menggunakan deoxyarbutin
sebagai agen pencerah kulit
Asam Kojic

 Inhibitor tirosinase yang baik, tetapi memiliki beberapa efek

samping yang tidak diinginkan, bisa menyebabkan alergi
(Nakagawa dan Kawai, 1995).
 Meskipun dalam monoterapi asam kojic hanya menunjukkan
efektivitas yang sederhana, uji klinis telah melaporkan
senyawa ini dalam kombinasi dengan agen yang lain
memberikan efek sebagai pencerah kulit (Lim, 1999).
 Baru-baru ini, beberapa turunan stabil telah disintesis dan
memiliki efisiensi yang lebih baik. Turunan disintesis dengan
menggabungkan dua cincin pyrone dan hubungan etilen (Lee
et al., 2006) dan kojyl-APPA (5- [3-aminopropyl) -
phosphino-oxy] -2- (hydroxymethyl) -4H-1-pyran-4-on),
diuji dalam sel melanoma dan manusia dengan melanosit
normal (Kim et al., 2003).
Asam Gentisat

Ditemukan dalam akar gentian dan merupakan sebuah

inhibitor melanogenesis yang baik (Dooley et al., 1994).
Ester alkilnya telah diuji sebagai inhibitor tirosinase kultur
in-vitro dan in-cell (Curto et al., 1999).
Metil gentisate lebih efisien daripada asam bebas serta
agen hipopigmentasi terkenal lainnya, seperti hidrokuinon,
asam kojic, arbutin, dan magnesium ascorbyl fosfat.
Metil gentisat juga rendah efek sitotoksik dan
mutageniknya dibandingkan hidrokuinon.
Oleh karena itu, senyawa ini diusulkan sebagai
kandidatyang baik untuk kulit yang mencerahkan kulit,
tetapi sejauh ini belum diuji dalam model kulit.
 Hydroxyflavanols
 Senyawa ini diisolasi dari daun teh hijau. Yang paling banyak
adalah empat jenis sebagai berikut: EKG [(-) EpiCatechin-3-O-
Gallate], GCG [(-) GalloCatechin-3-O-Gallate], EGCG [(-)
EpiGalloCatechin-3-O-Gallate] dan EGC [(-) EpiGalloCatechin]
 Kerangka flavon-3-ol dengan bagian terikat tampaknya penting
untuk antioksidan dan efek hipopigmentasi, serta bertindak sebagai
pengambil radikal bebas (Noet al., 1999).
 GCG adalah yang paling efisien untuk menghambat tanaman
katekol oksidase, tetapi efeknya pada tirosinase mamalia sebagian
besar masih belum diketahui.
 EGCG juga baru - baru ini telah dijelaskan tidak hanya sebagai
hypopigmenting tetapi juga sebagai agen antiproliferatif dan
proapoptosis untuk sel melanoma manusia (Nihal et al., 2005).
 Selain itu, telah dilaporkan bahwa EGCG dan hinokitiol tidak hanya
sebagai inhibitor tirosinase, tetapi juga agen yang menurunkan
produksi Mitf dengan efek sinergis pada melanogenesis yang diuji
pada sistem berbasis sel (Kim et al., 2004b).
Flavonol

 Flavonol. Ini adalah inhibitor yang baik untuk jamur

tyrosinase dan bertindak sekitar 1 mM. Gugus hidroksil pada
C3 dan kelompok keto yang berdekatan pada posisi C4 dari
cincin flavonol tampaknya sangat penting karena mereka
mengikat ion tembaga pada sisi aktif tyrosinase. Pentingnya
kelompok hidroksil pada posisi C3 flavon diilustrasikan oleh
apigenin. Tanpa kelompok hidroksil pada posisi itu efek
hipopigmentasi relatif lemah.
 Quercetin lebih efektif daripada analognya kaempferol dan
morin. hadir sebagai turunan glikosilasi di bawang, bunga
Meksiko Heteroteca inuloides dan Trixis michuacana dan
Arnica montana. Kaempferol ditemukan dalam kelopak
Crocus sativus (saffron). 3-O-glukosida tidak menghambat
tirosinase (Kubo dan Kinst-Hori, 1999).
 Ekstrak etanol daun kering Myrica rubra menunjukkan miliki efek depigmenting
yang baik secara in-vitro dan pseudo Aktivitas SOD (Matsuda et al., 1995). Mereka
mengandung quercetin, myricetine dan beberapa turunan 3-O-ramnosides. Studi in-
vivo menggunakan senyawa murni ini harus dibuat untuk mengevaluasi kapasitas
aktual mereka sebagai agen depigmentasi potensial.
 Ekstrak metanol dari Artocarpus incisus (Papua Nueva Guinea) mengandung
hypopigmenting agen yang memiliki struktur terkait flavon dan efek yang mirip
dengan asam kojic. Setidaknya tujuh senyawa diisolasi, terutama isoartocarpesin
[6- (3’’-metil-1’’ - butenyl) -5,7,2 ’, 4 ’ -tetrahydroxyflavone], dan yang lainnya
dihydromorin, chlorophorin, norartocarpenon, 4-prenyloxyresveratrol, artocarbene
dan artocarpesin (Shimizu et al., 1998). Mereka telah diuji pada kulit punggung
guinea babi yang diamati dan tidak menyebabkan iritasi.
 Hasil menjanjikan juga telah diperoleh dengan ekstrak dari spesies tanaman lain
seperti Arctostaphylos (A. patula dan A. viscida; Matsuda et al., 1996) dan daun
lainnya Tumbuhan Jepang, terutama genus Prunus, P. zippeliana y P. yedoensis
(Matsuda et al., 1994). Ekstrak ini tampaknya tidak hanya mengandung flavonoid
tetapi juga arbutin.
Hydroxycoumarins
 Kumarin adalah lakton fenilpropanoid asam dengan inti H-
benzopyranone. Beberapa turunan terhidroksilasi tampaknya
efisien untuk dihambat melanogenesis. Senyawa ini juga ada
yang langsung interaksi dengan tirosinase, meskipun ini bukan
satu-satunya titik yang mempengaruhi melanogenesis.
 Yang terbaik adalah 7-allyl-6-hydroxy-4,4,5,8-tetramethyl-
hydrocumarin (Yamamura et al., 2002). Ia mampu merangsang
sintesis glutathione dan pheomelanogenesis, sehingga para
penulis tersebut mengusulkan pengobatan kombinasi
hidrokoumarin dan a-tokoferol untuk meningkatkan
hypopigmenting efek dengan mekanisme pengambilan ROS.
 4-Fenilkoumarin, juga dinamai neoflavonoid, dan Aurora terkait
(Okombi et al., 2006a) telah diuji sebagai inhibitor tirosinase
dengan efek sedang.
Aloesin

Aloesin adalah C-glikosilasi krom yang diisolasi dari

tanaman lidah buaya (Piao et al., 2002).
Strukturnya sangat mirip dengan flavonol, tetapi yang
ketiga menyatu cincin ke benzopyrane membuat
afinitas untuk tirosinase situs aktif berbeda dari
flavonol.
Sejumlah krom terkait kimia miliki menunjukkan
bahwa efek penghambatan pada tirosinase adalah
lebih kuat dari arbutin dan asam kojic, khususnya 5-
metil-7-metoksi-2- (2’ -benzyl-3’ -oxobutyl) -kromon.
 Penelitian lebih lanjut menggunakan mamalia telah terbukti bahwa aloesin adalah
inhibitor kompetitif tyrosinase dan menghambat produksi melanin dalam kultur
normal melanosit (Jones et al., 2002).
 Aloesin menembus kulit perlahan, menjadikannya hipopigmentasi yang
menjanjikan agen untuk aplikasi kosmetik.
 Studi terbaru dengan ekstrak lidah buaya menunjukkan bahwa mengandung
beberapa senyawa (isorabaichromone, feruloylaloesine dan p-cumaroylaloesine)
dengan aktivitas antioksidan yang kuat dalam organel seluler, termasuk
mitokondria, melanosom, dan mikrosom. Mereka menghambat cyclo-oxygenase
2 dan TxA2 synthase.
 Dalam efek ini, keterlibatan caffeoyl, kelompok feruloyl dan coumaroyl terikat
pada kerangka aloesin telah terbukti dengan jelas. Ini mungkin menjelaskan efek
penyembuhan luka dari ekstrak A. vera (Yagi et al., 2002). Akhirnya, pengobatan
gabungan aloesin dan arbutin tampaknya menunjukkan efek sinergis oleh
masing-masing penghambatan tirosinase non-kompetitif dan kompetitif, sisa
aktivitas enzimatik yang sangat rendah (Choi et al., 2002a).
Flavonoid Terprenilasi
Kuraninone adalah sebuah flavonoid prenilasi yang
mengandung gugus resorcinol yang diisolasi dari akar
Sophora flavecens (Son et al., 2003).
Menurut Son et al (2003), efek inhibitor tyrosinase
jamur, kuat dan lebih baik dari asam kojic. Kelompok
lavandulyl pada posisi C8 dan metoksi kelompok pada
posisi C5 sangat penting untuk efek penghambatannya.
Sanggenon D dan sophoflavescenol menunjukkan cukup
banyak aktivitas penghambatan enzim jamur, tetapi studi
tentang mamalia tirosinase dan melanosit masih
dibutuhkan. Namun, penelitian lain mengeksplorasi
flavonoid terprenilasi gagal meningkatkan
penghambatan tirosinase karena bagian prenyl (Lee et
al., 2004).
Glabridin
 Mengenai fraksi hidrofobik dari akar manis, itu glabridine yang
diekstrak dari akar dengan etil asetat bersifat in-vitro inhibitor
tirosinase yang baik.
 Glabridin menghambat UVB induced pigmentasi kulit (Yokota et
al., 1998), meskipun telah dilakukan evaluasi kemanjurannya tidak
ada sebagai depigmenting agen.
 Baru-baru ini sejumlah lainnya konstituen juga telah diidentifikasi,
seperti glycyrrhisoflavone dan glyasperin C yang diperoleh dari G.
uralensis (Kim et al., 2005c) atau licuraside dan licochalcone A (Fu
et al., 2005).
 Di antara turunannya, 2’ -O-ethyl-glabridine lebih efisien daripada
4’ -ethyl. Ketika keduanya kelompok teretilasi, efeknya benar-
benar hilang (Yokota et al., 1998). Agen-agen ini juga memiliki
sifat antioksidan dan anti-inflamasi yang mampu menghambat
produksi anion superoksida dan aktivitas siklo-oksigenase. Mereka
tidak mempengaruhi proliferasi sel, dan penindasan melanogenesis
dalam sistem berbasis sel.
Diarylheptanoids

 Diarylheptanoids ditemukan di kulit kayu Alnus hirsuta Turcz

dan tanaman sejenis lainnya seperti Agnus japonica dan Myrica
rubra. Oregonin (1,7-bis (3,4-dihydroxyphenyl) -heptane-3-one-
5-O-b-D-xylopyranoside, hirsutanonol dan diarilheptanoid lain
menghambat aktivitas tirosinase dan menurunkan melanin pada
sekitar 75% pada tikus B16 sel melanoma, dan 13-43% di MSH
atau forskolin distimulasi sel (Cho et al., 2002).
 Agen-agen ini kompetitif inhibitor karena kelompok 3,4-difenol
mereka, meskipun peran rantai heptana belum dievaluasi.
 Pada gilirannya, oregonin menunjukkan efek imunomodulator,
khususnya meningkat aktivitas makrofag (Joo et al., 2002). Ini
mungkin memiliki beberapa sifat antitumoral yang bermanfaat,
tetapi juga itu dapat memfasilitasi penghapusan melanin.
 Agen Lain dengan Efek Hipopigmentasi
 Metoksifenol, tiofenol dan agen yang mengandung belerang yang telah dilaporkan sebagai inhibitor
tirosinase dan sebagai agen toksik untuk pertumbuhan melanosit. Beberapa dari mereka juga telah
diusulkan sebagai obat antimelanoma, dan penggunaannya sebagai hipopigmentasi agen telah dipesan
khusus resep dokter dan dokter kulit.
 H2O2 mungkin juga efektif karena mampu melakukan degradasi kimia melanin secara in vitro dan efek
pemutihan langsung pada pigmen ini. H2O2 menyebabkan represi sementara dari Mitf (Jime´ nez-
Cervantes et al., 2001).
 Asam askorbat digunakan sebagai antioksidan karena sifatnya kapasitas untuk mengurangi o-
dopaquinone menjadi dopa, dengan demikian menghindari pembentukan melanin. Namun, asam
askorbat memiliki dampak buruk lainnya karena dapat menyebabkan peningkatan besar radikal bebas
dengan jejak ion logam oleh reaksi Fenton. Untuk meningkatkan stabilitas, penyerapan kulit dan efek
hipopigmentasi, beberapa ester askorbat, seperti magnesium ascorbyl-2-fosfat, telah disintesis
(Kameyama et al., 1996).
 Beberapa obat seperti kaptopril antihipertensi (Espin dan Wichers, 2001), methimazole antitiroid
(Andrawis dan Khan, 1996), mikonazol antijamur (Mun et al., 2004) dan terrein metabolit jamur (Park
et al., 2004) telah dilaporkan sebagai inhibitor tirosinase. Dua obat pertama digambarkan sebagai
inhibitor tyrosinase jamur, tetapi efeknya pada mamalia tirosinase masih belum diuji secara langsung.
Penghambatan Tyrosinase Tanpa Interaksi
dengan Situs Aktif
 Meskipun benar untuk menganggap bahwa penghambatan tirosinase aktivitas
oleh fenol meniru substrat dan agen pengkelat tembaga lainnya adalah yang
paling efektif mengurangi pigmentasi kulit, pendekatan lain hadir untuk
merancang strategi hipopigmentasi yang lebih efektif. Beberapa dari mereka
juga terkait dengan tirosinase, tetapi berfokus pada perubahan pemrosesan
tirosinase, ekspresi gen tyrosinase atau pada peningkatan laju degradasi
tirosinase. Beberapa agen mempengaruhi tyrosinase juga merupakan inhibitor
tirosinase sebagai resveratrol.

 Untuk menghambat pengolahan dan pematangan tirosinase, cara yang paling

mudah untuk bertindak pada tingkat ini adalah mengganggu N-glikosilasi di
Golgi. D- pantetein- S- sulfonat telah digunakan untuk tujuan ini di melanosit
normal dan ganas pada manusia. Tunicamycin dan antibiotik lainnya juga
bertindak atas proses ini. Namun, penghambatan N- glikosilasi tidak spesifik
dan terkait dengan sejumlah efek samping penggunaannya tidak cocok sebagai
agen hypopigmenting.
 Senyawa lipofilik dengan sifat antioksidan
• Senyawa lipofilik dengan sifat antioksidan karena keterlibatan
kuinon dan reaksi oksidatif dalam polimerisasi intermediet
melanogenik untuk produk melanin
• Asam lipoic mampu menurunkan tingkat Mitf dan enzim
melanogenic.
• Asam azelaic efektif dalam hypermelanosis disebabkan oleh agen
fisik dan kimia, serta gangguan kulit lain ditandai dengan proliferasi
abnormal melanosit, asam azelaic topikal efektif dalam mengobati
melasma dan pasca-inflamasi hiperpigmentasi
 Beberapa inhibitor tirosinase dan antioksidan
merangsang pembentukan melanin

• Secara in-vitro quercetin merupakan inhibitor tirosinase, jenis

flavonon ini telah digambarkan sebagai induktor kuat
melanogenesis dalam melanosit manusia normal dan tidak
• Quercetin juga sebagai inhibitor kinase yang tidak spesifik
• Flavonoids meningkatkan radikal bebas, sehingga flaavonoids
bisa sitotoksik untuk sel manusia normal dan terkait efek
samping yang merugikan yaitu penggunaannya dalam aplikasi
kosmetik.
• Glycyrrhizin merangsang melanogenesis pada sel melanoma B16
• Kumarin memberikan stimulasi melanogenesis kuat dengan
peningkatan signifikan proliferasi sel tergantung dosis yang
diberikan.
• perawatan didasarkan pada efek antioksidan, seperti obat
tradisional-1 (aqueous extracts of the plant Astragalus
membraneus Bunge) mengaktifkan MITF dan berperan dalam
pigmentasi
• Epimedium koreanum adalah obat herbal oriental penting.
• Bagian atas digunakan untuk merangsang dan mempotensiasi
beberapa hormon, untuk menyembuhkan impotensi dan
hilangnya memori, sedangkan akar digunakan untuk pengobatan
asma dan gangguan menstruasi.
• Ikarisoside A, merangsang pembentukan melanin tergantung pada
dosis di B16 melanosit ganas tikus
Stimulasi deskuamasi
• Deskuamasi mempercepat hilangnya melanin oleh lepasnya stratum korneum sel.
• Agen yang paling penting adalah retinoid dan chemical peeling
• Asam retinoic sebagai agen yang menghasilkan kekacauan struktur melanosomal
dan penangkapan pematangan melanosom. Retinoid yang hypopigmenting agen
karena mereka menginduksi dispersi dari butiran keratinosit pigmen, gangguan
pigmen Transfer, percepatan pergantian epidermal, kekompakan pengurangan
corneocytes dan induksi deskuamasi
• Pengaruh retinoid murni terlalu lambat dan agen kimia depigmentasi lainnya
telah bergabung untuk meningkatkan efeknya. tempat berpigmen, seperti bintik-
bintik atau lentigo actinic, melasma dan pasca-inflamasi hypermelanosis dapat
dihilangkan dengan melepaskan dari corneocytes dan epidermal lapisan atas
keratinosit.
Terapi kombinasi

• Pencerah kulit dapat dicapai dengan mengganggu langkah-

langkah yang berbeda dari melanogenesis jalur. Dengan
demikian, asosiasi depigmentasi agen dengan mekanisme yang
berbeda adalah strategi yang berguna untuk meningkatkan efek
klinis, mengurangi durasi terapi dan risiko efek samping.
• Rumus Kligman yang meliputi 5% hydroquinone, 0,1% tretinoin,
dan 0,1% deksametason sebagai terapi kombinasi
 Kesimpulan

Penghambatan tirosinase masih kunci nomor satu

• Tirosinase penghambatan sejauh ini pendekatan yang paling
umum, tetapi hanya beberapa inhibitor tirosinase ini memiliki
aplikasi praktis untuk beberapa alasan.
• Sebuah strategi yang berhasil harus memperhitungkan tidak hanya
kriteria berdasarkan e fisiensi inhibisi tirosinase, tetapi juga
parameter lainnya yang berhubungan dengan sitotoksisitas,
kelarutan, penyerapan kulit yang efektif, penetrasi dan, stabilitas.
• Mengenai enzim melanogenic, itu cukup mengejutkan bahwa
dampak perubahan TRPS pada status pigmentasi melanosit.
Dengan mempertimbangkan perspektif >15 tahun sejak TRPS yang
ditambahkan ke dalam skema regulasi enzimatik melanogenesis
mamalia, rute enzim tirosinase terbukti tidak menjadi alat kunci
untuk mengendalikan pigmentasi jelas dalam melanosit.
Pendekatan inovatif baru yang dikombinasikan
• Meskipun sejumlah besar molekul yang menunjukkan sifat
depigmentasi in vitro, hanya beberapa dari mereka yang mampu
menginduksi efek hypopigmenting yang efektif terukur dalam uji
klinis.
• Kesenjangan antara in-vitro dan invivo dalam penelitian
menunjukkan bahwa strategi baru diperlukan untuk menemukan
agen depigmentasi baru dan memvalidasi efek keampuhan dan
keamanan.
• Perawatan sukses membutuhkan kombinasi dari dua atau lebih
agen yang bertindak atas mekanisme yang berbeda untuk
menghasilkan efek hypopigmenting sinergis.
• Pendekatan ini harus mengambil dari aspek-aspek berikut: (i) efek
sinergis dari terapi gabungan; (Ii) stabilitas formulasi pemutih; (Iii)
toksisitas dan kulit penetrasi; dan (iv) definisi target untuk
mengevaluasi depigmentasi properti decara in vitro dan in vivo.
Pengiriman agen transdermal sebagai faktor keberhasilan yang
membatasi
• Salah satu masalah utama untuk mencapai depigmentasi yamg
efisien adalah memilih sistem pengiriman transdermal dan
formulasi obat untuk memastikan bahwa konsentrasi agen
akan benar-benar berguna dan mencapai melanosit tersebut.
• Enkapsulasi inhibitor tirosinase dari melanogenesis dan
dispersi melanin juga bisa dipertimbangkan untuk
meningkatkan pengiriman agen.
Sistem pengujian
• Pertama, afinitas dari inhibitor untuk tirosinase mamalia
umumnya lebih rendah daripada jamur tirosinase.
• Kedua, 'in vitro' tirosinase inhibitor seperti quercetin, apigenine
atau glycyrrhicin dapat merangsang melanogenesis dalam
sistem berbasis sel.
• Ketiga, keratinosit memainkan peran aktif dalam memodulasi
melanogenesis dalam melanosit