Antimycobacteria,

antifungi,
antimalaria
Obat antimycobacterial

Mycobacteria
Sintesis
dinding sel
 Isoniazid
• Isonicotinic acid hydrazine
• Prodrug --> catalase-peroxidase
• Selektif terhadap mycobacteria
(Konsentrasi minimal 0.025-0.05 ug/ml --
> mycobacteria; > 500 ug/ml -->
mikroorganisme lain)
• Mekanisme: penghambatan sintesis
asam mikolat (inhibitor FAS2)
• Resistensi: mutase pada enzim
pengaktivasi isoniazid (catalase-
peroxidase)
• Bakteriostatik --> resting bacilli
• Bakterisida --> dividing microorganism
 Pyrazinamide
• Prodrug -->
pyrazinamidase -->
pyrazinoic acid
• Bekerja pada kondisi
relatif asam
• Inhibitor FAS1
• Resistensi: Mutasi
pada enzim
Pyrazinamidase
 Ethambutol
• Sebagian besar mycobacterium
sensitif terhadap ethambutol
• Bakteriostatik
• tidak memiliki efek pada bakteria
lain
• Menghambat pertumbuhan pada
bacili tubercle yang resisten
isoniazid & streptomysin
• Mekanisme: menghambat
arabynosil transferase (sintesis
arabinogalaktan)
• Proses resistensi terjadi sangat
lambat
Rifampin
 Ethionamide
• Mekanisme: menghambat sintesis mycolic
acid
• Prodrug
• Ethionamide --> Sulfoxide --> 2-ethyl-4-
aminopyridine
 ANTIFUNGI
Gambaran mekanisme obat antifungi
 Imidazole dan Triazole
• Mekanisme Aksi: menghambat enzim 14-
α-sterol demethylase (mengganggu
proses biosintesis ergosterol untuk
membran sitoplasma)
• Triazole dimetabolisme lebih lambat dan
memiliki efek yang lebih kecil terhadap sel
manusia
 Triazole dan Imidazole
• Imidazole: Clotrimazole, miconazole,
ketoconazole, econazole, butoconazole,
oxiconazole, sertaconazole, sulconazole,
tioconazole
• Triazole: Terconazole, itraconazole,
fluconazole, voriconazole,
 Allylamine dan Benzylamine
• Mekanisme: menghanbat enzim squalene
epoksidase (mengunah squalene menjadi
lanosterol) --> akumulasi squalene (toksik
bagi fungi) --> fungisida
• Allylamine : terbinafine (oral & topikal),
naftifine (topikal)
• Benzylamine: Butenafine (topikal)
 Griseofulvin
• Mekanisme: menghambat proses mitosis
fungi --> mengikat tubulin dan microtubule-
associate proteins sehingga menghambat
pembentukan mitotic spindle
• Bersifat fungistatik
 Echinocandins
• Mekanisme: Menghambat sintesis dinding
sel fungi
• Dinding sel fungi terdiri dari chitin, β-(1,3)-
D-Glucan, β-(1,6)-D-Glucan, dan
glikoprotein.
• Echinocandins menghambat secara
nonkompetitif sintesis dari β-(1,3)-D-
Glucan
• Echinocandins: caspofungin, micafungin,
anidulafungin
 Flucytosine
• Mekanisme Aksi: Flucytosine mengalami
proses deaminasi pada sel fungi yang
mengubahnya menjadi 5-Fluorouracyl
• 5-FU ---> 5-Fluorouracil-ribose
monophosphate (5-FUMP) --> 5-FdUMP
(5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-
monophosphate) --> Inhibitor Thymidylate
Synthase
• Flucytosine: selektif --> sel mamalia tidak
memiliki cytosine deaminase
 Amphotericin B

• Mekanisme Aksi: Berikatan dengan gugus

sterol pada membran sel fungi -->
membentuk suatu pori atau kanal yang
meningkatkan permeabilitas membran
• Golongan polyenes bersama dengan
nystatin
 Antimalaria
• Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P.knowlesi
 Penghambat metabolisme heme
• Quinoline : Chloroquine, Quinine,
Quinidine, Mefloquine
• Artemisinin, artesunate, artemether,
dihydroartemisinin
• Mekanisme: menghambat proses
polimerisasi metabolit heme
• Chloroquine: basa lemah, selektif
terhadap sel plasmodium
• Resistensi: akumulasi chloroquine
berkurang --> mutasi pfCRT--> efluks
 Penghambat metabolisme
heme
• Quinine & quinidine : isomer optik
• dapat berinterkalasi dengan DNA -->
menghambat separasi DNA, transkripsi
dan translasi
• Menghambat pertumbuhan dan replikasi
Artemisinin
 Inhibitor transport elektron
• Primaquine
• Mekanisme Aksi: Quinone (metabolit
primaquine) mengganggu fungsi
ubiquinone
• Untuk hepatik hypnozoite dari P.vivax atau
P.ovale
• Tidak diberikan pada ibu hamil: melintasi
plasenta dan menghemolisis eritrosit
• Atovaquone
Mekanisme: menghambat interaksi antara
ubiquinone dengan kompleks sitokrom bc1
Selektivitas Atovaquone: adanya perbedaan
struktur/sekuen asam amino antara
binding region ubiquinone-sitokrom
plasmodium dengan manusia
Adanya mutasi menyebabkan gangguan
pada selektivitasnya
Atovaquone dikombinasi dengan doksisiklin
atau dengan proguanil (memiliki efek
sinergis)
Transport elektron
 Inhibitor metabolisme folat
• Sulfadoxine-pyrimetamine
• Proguanil
Bekerja pada hepatik, pre-eritrosit pada
P.falciparum dan P.vivax
Thank You

Kingsoft Office
Make Presentation much more fun