HASIL

Pasien Studi
• Dari bulan April 2009 - Desember
2013, kami secara acak
menugaskan 4685 pasien untuk
menerima terapi antiretroviral
(2326 pasien) atau terapi
antiretroviral (penghentian ART)
di 215 tempat di 35 negara 38.
Kedua kelompok studi tersebut
seimbang pada awal (Tabel 1).
• Usia rata-rata 36 tahun, dan 27%
pasien adalah wanita.
• Jumlah CD4 rata-rata adalah 651
sel per milimeter kubik, dengan
jumlah setinggi 2296 sel per
milimeter kubik.
 Tindak lanjut
• Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 3,0 tahun,
dan mediannya adalah 2,8 tahun (kisaran
interkuartil, 2,1 sampai 3,9); 23% pasien diikuti ≥
4 tahun.
• Tgl 26 Mei 2015, status yang berkaitan dengan
titik akhir primer tidak diketahui (yang
didefinisikan sebagai kurangnya kontak selama
paling sedikit 10 bulan) untuk 93 pasien (4,0%)
pada kelompok inisiasi segera dan 119 (5,0% )
Pada kelompok inisiasi yang ditangguhkan
Penggunaan Terapi Antiretroviral (ART),
Tingkat HIV RNA, dan Jumlah CD4
• Tgl 26 Mei 2015, terapi antiretroviral (ART) telah
dimulai pada 98% pasien pada kelompok inisiasi
segera dan 48% di antaranya berada dalam
kelompok inisiasi yang ditangguhkan.
• Jumlah CD4 rata-rata pada saat dimulainya terapi
antiretroviral (ART) pada kelompok inisiasi yang
ditangguhkan adalah 408 sel per milimeter kubik.
• Alasan untuk memulai terapi antiretroviral (ART)
pada kelompok inisiasi yang ditangguhkan
disajikan pada Tabel S1 dalam Lampiran
Tambahan
• Waktu rata-rata sampai inisiasi terapi
antiretroviral (ART) pada kelompok inisiasi yang
ditangguhkan adalah 3 tahun (Gambar 1A, dan
Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan).
• Obat yang terutama untuk pengobatan awal pada
kelompok inisiasi segera dan kelompok inisiasi
yang ditangguhkan adalah tenofovir (89% pada
kedua kelompok), emtricitabine (89% dan 88%),
dan efavirenz (73% dan 51% , Masing-masing)
(Tabel S2).
Tabel S2
• Persentase pasien yang memiliki tingkat viral load
HIV 200 per mililiter atau kurang selama masa
tindak lanjut mencerminkan persentase yang
menerima terapi antiretroviral (Gambar 1A).
• Tingkat viral load HIV rata-rata pada saat
dimulainya terapi antiretroviral lebih rendah pada
kelompok inisiasi segera daripada kelompok
inisiasi yang ditangguhkan (13.462 dan 41.525
kopi per mililiter), namun persentase pasien
dengan penekanan viral penuh pada 12 Bulan
setelah inisiasi serupa (98% vs 97%).
• Jumlah CD4 rata-rata meningkat tajam selama tahun
pertama setelah pengacakan di kelompok inisiasi
segera dan terus meningkat secara bertahap
setelahnya (Gambar 1B). Sebaliknya, pada kelompok
inisiasi yang ditangguhkan, jumlah CD4 rata-rata
menurun selama tahun pertama dan kemudian stabil
dan kemudian meningkat sedikit karena lebih banyak
pasien yang mulai menerima terapi antiretroviral.
Selama masa tindak lanjut, jumlah CD4 rata-rata adalah
194 sel per milimeter kubik lebih tinggi pada kelompok
inisiasi segera daripada kelompok inisiasi yang
ditangguhkan (Gambar S3)
 Pelajari titik akhir
• Titik akhir primer komposit dilaporkan pada 42 pasien
pada kelompok inisiasi segera dan 96 pada kelompok
inisiasi yang ditangguhkan (Tabel 2 dan Gambar. 2A).
• Rasio bahaya yang diperkirakan pada kelompok inisiasi
segera, dibandingkan dengan kelompok inisiasi yang
ditangguhkan, adalah 0,43 (interval kepercayaan 95%
[CI], 0,30 sampai 0,62; P <0,001) dan tidak bervariasi
secara signifikan selama periode tindak lanjut (P = 0,77
dengan pengujian bahaya proporsional) Analisis
sensitivitas menunjukkan perkiraan yang sama untuk
rasio bahaya
Di antara kejadian individual yang termasuk
dalam titik akhir primer komposit, 3 kejadian
paling umum pada kelompok inisiasi segera dan
kelompok inisiasi yang ditangguhkan adalah :
- Penyakit kardiovaskular (29% dan 15%)
- Kanker yang tidak terdefinisi AIDS (21 Dan
19%, masing-masing),
- Tuberkulosis (14% dan 20%).
Dalam perbandingan antara kelompok inisiasi dan kelompok
inisiasi yang ditangguhkan, rasio bahaya yang diperkirakan
adalah :
- 0,28 (95% CI, 0,15 sampai 0,50; P <0,001) untuk kejadian
AIDS yang serius
- 0,61 (95% CI, 0,38 sampai 0,97 ; P = 0,04) untuk kejadian
non-AIDS yang serius
- 0,58 (95% CI, 0,28 sampai 1,17; P = 0,13) untuk kematian
akibat sebab apapun (Tabel 2 dan Gambar 2B, 2C, dan 2D).
Dari 33 kematian, 20 (61%) disebabkan oleh penyebab selain
AIDS, penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal, penyakit hati,
atau kanker (Tabel S4).
Rasio bahaya untuk 3 kejadian serius AIDS yang paling sering
terjadi (tuberkulosis, sarkoma Kaposi, dan limfoma ganas)
diberikan pada Tabel 2 :
- Kejadian tuberkulosis (16 dari 26) terjadi pada pasien yang
tinggal di Afrika.
- Untuk dua yang paling sering serius non-AIDS-kejadian yang
terkait (kanker non-AIDS dan penyakit kardiovaskular),
perkiraan rasio bahaya adalah 0,50 (95% CI, 0,22-1,11; P =
0,09) dan 0,84 (95% CI, 0,39 sampai 1,81; P = 0,65).
- Kejadian kanker dan kardiovaskular terjadi pada pasien dari
Australia, Eropa, Israel, dan Amerika Serikat (masing-
masing 22 dari 27 dan 19 dari 26 orang). Rasio bahaya
kanker (kombinasi AIDS dan non-AIDS cancer) adalah 0,36
(95% CI, 0,19 sampai 0,66; P = 0,001). (Tabel S3 di Lampiran
Tambahan merangkum jenis kanker.)
 Kejadian Klinis Serius lainnya
• Kejadian simtomatik 4 terjadi pada 73 pasien di
masing-masing kelompok studi (rasio hazard, 1,01; 95%
CI, 0,73 sampai 1,39; P = 0,97) (Tabel 2 dan Gambar
2E). Rawat inap yang tidak terjadwal karena alasan
selain kejadian yang terkait dengan perkembangan
AIDS terjadi pada 262 pasien di kelompok inisiasi
segera dan 287 di kelompok inisiasi yang ditangguhkan
(rasio hazard, 0,91; 95% CI, 0,77 sampai 1,08; P = 0,28)
(Tabel 2 ).
• Dalam analisis jenis peristiwa yang paling umum terjadi
pada titik akhir komposit kejadian kelas 4, rawat inap
yang tidak terjadwal, atau kematian, tingkat infeksi
bakteri berkurang secara signifikan pada kelompok
inisiasi segera (P = 0,002).
• Untuk titik akhir komposit yang mencakup
kejadian kelas 4, rawat inap yang tidak terjadwal,
dan titik akhir utama sebagai ukuran keseluruhan
manfaat klinis, ada 295 pasien di kelompok
inisialisasi dan 355 pada kelompok inisiasi yang
ditangguhkan yang memiliki kejadian (rasio
hazard , 0,82; 95% CI, 0,71 sampai 0,96; P = 0,01).
• Enam belas orang yang dicurigai, reaksi samping
serius yang tidak terduga dilaporkan terjadi di
antara pasien yang menerima terapi antiretroviral
(Tabel S5)
 Analisis Subgroup
• Populasi penelitian dibagi menjadi
subkelompok menurut karakteristik saat
masuk studi, termasuk tindakan demografis
dan faktor risiko lainnya untuk penyakit terkait
AIDS dan serius yang tidak terkait AIDS. Di
seluruh subkelompok, rasio bahaya secara
konsisten disukai kelompok inisiasi segera
(Gambar 3)
 Titik Akhir Primer Menurut Jumlah
CD4 Terbaru
• Persentase waktu tindak lanjut yang dihabiskan
pasien dalam berbagai kategori terbaru jumlah
CD4 berbeda nyata menurut kelompok studi
(Gambar S4). Dalam dua kelompok, mayoritas
kejadian primer terjadi ketika jumlah CD4 lebih
dari 500 sel per milimeter kubik, pada 37 dari 42
pasien (88%; tingkat 0,6 per 100 orang-tahun)
pada kelompok inisiasi segera dan di 57 dari 96
(59%; tingkat 1,1 per 100 orang-tahun) pada
kelompok inisiasi yang ditangguhkan.
• Persentase masa tindak lanjut di mana pasien
memiliki jumlah CD4 lebih dari 500 sel per
milimeter kubik adalah 94% pada kelompok
inisiasi segera dan 72% pada kelompok inisiasi
yang ditangguhkan. Selama waktu ini dengan
jumlah CD4 terbaru yang tinggi, terapi
antiretroviral diberikan untuk 95% dari jumlah
orang yang terakumulasi dalam kelompok
inisiasi segera dan 27% orang-tahun di
kelompok penelitian yang ditangguhkan.