Hemoglobin dan Mioglobin

Prof. DR. Dr. H. Nursal Asbiran

 PROTEIN FUNGSIONAL

• Diatur melalui perubahan konformasi

• Interaksi pada satu tapak
mempengaruhi tapak lain pada
molekul yang sama
• Interaksi alosterik ( = efek)
• Contoh : Hemoglobin
Enzim
 Karakteristik Hemoglobin
Punya struktur kuatener
– Hemoglobin, punya 2 rantai α
2 rantai ß
– Enzim; dimer atau lebih
 Hemoglobin dan Mioglobin
• Protein-heme Hemoglobin(Hb)dan
Mioglobin (Mb) secara tetap mensuplai
Oksigen untuk metabolisme oksidatif
untuk pembentukan ATP di mitokondria.
• Mb suatu protein monomerik, pada otot,
menyimpan oksigen sebagai reserve
bila diperlukan kebutuhan oksigen
berlebih
 Hemoglobin dan Mioglobin
• Hb suatu protein tetramer dl
eritrosit mentranspor oksigen ke
jaringan dan mengembalikan CO2
dan protein ke paru.
• Sianida dan karbon monoksida (
CO) dapat membunuh karena
merusak fungsi fisiologis heme
protein sitokrom dan Hb.
 Hb dan Mb
• Struktur sekunder dan tertier sub unit
(Beta) Hb identik dg mioglobin.
• Mb berikatan langsung dg Oksigen,
sedangkan Hb berinteraksi ko-operatif.
BPG ( 2,3 bisfosfogliserat ) merangsang
pelepasan O2 efisien dg menstabilkan
struktur kuatener deoksi Hb
 Hb dan Mb
• Hb dan Mb merupakan senyawa
yang fungsinya terkait struktur,
dan molekul dasar penyakit
genetik penyakit sel sabit (sickle
cell disease) dan talasemia.
Heme dan Fe++ sanggup menyimpan
dan mentranspor Oksigen
 Heme protein lain.
• Sitokrom mgdg Fe dan Cu.
Berfungsi sbg karier elektron.
• Oksidasi Fe++ menjadi Fe+++
merusak aktifitas biologisnya.
• Klorofil mgdg Mg.++
 Mioglobin banyak alfa heliks
• Simpanan O2 dalam otot dibebaskan bila
kebutuhan tinggi ( latihan berat).O2
digunakan oleh mitokondria utk sintesis
ATP
• Td 151 AA , BM 17,000, bentuk kompak
4.5 x 3.5 x 2.5 nm
• Protein globular, heliks A-H, permukaan
polar kecuali His E7 dan His F8 yang
dekat dg Fe heme.Bagian dalam adalan
nonpolar spt leu, Val, Phe dan Met.
Struktur tertier mioglobin
 Pengikatan Oksigen
• Mioglobin , pengikatan langsung
• Hemoglobin , pengikatan
kooperatif
• Pada waktu mengikat oksigen
Fe++ bergerak ke arah bidang
heme. Dan berikatan dg His F8
 Hb dan Mb membangun
Hindered environment.
• O2 dan Fe waktu berikatan dg mioglobin
tegak lurus thd bidang heme.
• Kemudian posisi O baik yang pertama
atau kedua membentuk sudut 121 o htb,
Oksigen kedua menjauh dari histidin ujung.
• Isolated heme memperlihatkan CO berikatan
25.000 kali lebih kuat dari oksigen.
• CO sejumlah kecil terdapat di Atmosfer dan
sebagai produk pemecahan heme.
 Hb dan Mb ……
• Kenapa tidak CO saja secara kompleks
berikatan dg heme
• Hb dan Mb punya hindered environment (
lingkungan heme perintang.
• Ikatan CO-heme pd isolated heme tegak
lurus tbh. Dalam Hb dan Mb distal histidil
secara kuat mempertahankan struktur,
sehingga sudut CO tbh 121o pula.
Kekuatan ikatan CO-heme jadi 200 kali
kekuatan O-heme.
• Kenyataan 19 mioglobin mengikat CO
Struktur kuatener hemoglobin
Struktur tertier rantai ß hemoglobin
 Kurva disosiasi
• Kenapa Mb tidak mentranspor ,
tetapi hanya menyimpan oksigen.
• Hubungan antara tekanan parsial
O2 (PO2) dg jumlah O2 yg terikat
terlihat pada kejenuhan O2.
 Kurva……
• Kurva pengikatan O2 oleh Mb hiperbolik.
Mb mengikat semua O2 pada PO2
100mmHg. Mb melepaskan sedikit O2
pada PO2 20 mmHg di otot, 40mmHg di
jaringan lain, menunjukan bahwa Mb
pengangkut tidak efissien utk melepas O2.
• Bila keaktifan berkurang, PO2 di otot
sekitar 5 mmHG, Mb melepas oksigen ke
mitokondria untuk sintesis ATP yg
diperlukan otot tsb.
Kurva disosiasi mioglobin dan hemoglobin
 Sifat alosterik Hb
• Terjadi karena SK seperti halnya
SS dan ST Hb. SK sangat
membatasi sifat HB , tidak seperti
Mb
• Sifat alosterik , merupakan salah
satu karakter Hb.
 Hb adalah tetramerik
• Dibangun oleh 2 pasangan , alfa
dan beta
–alfa2 beta 2 : HbA, Hb dewasa
normal
–Alfa2 gama2 : HbF, Hb fetal
–Alfa2 S2 : HbS: Hb sickle cell
–Alfa2 delta 2, HbA2, Hb dewasa
minor
 Oksigenasi Hb.
• Pengikatan O2 pertama pd deoksi Hb
menggeser Fe heme ke tbh dari
posisi semula sejauh 0.6 nm.
Pergeseran ini berdampak pada
histidin proksimal F8, terjadi
pemutusan ikatan garam pada
karbonil terminal pada keempat
subunit Hb.
 Oksigenasi Hb.
• Selanjutnya satu bagian alfa/beta
memutar 15 o posisi 4 subunit
Hb, meningkatkan afinitas thd
O2 dari lower affinity T(taut ) ke
higher affinity R (released)
 Oksigenasi Hb
• Terjadi pula peningkat afinitas
heme yang lain thd O2
• Istilah T dan R digunakan juga utk
merefer afinitas rendan dan
afinitas tinggi enzim alosterik
 Setelah Rilis O2
• Hb menntranspor CO2 dan protein
ke paru.
• CO2 + Hb-NH3+ 2H+ + Hb-NH-
COO-

• Hb karbamat mengikat 15 % CO2 di

vena, selebihnya terikat dg bikarbonat
(HCO3_)
 Sel Darah merah
• Terjadi reaksi

• CO2 + H2O = H2CO3 = H+ + HCO3-

• H+ + K Hb = HHb + K+

Hb sebagai bufer dalam eritorsit.

Terima kasih