Introducción al sistema

inmunitario
 Perspectiva Histórica
• La Inmunológica surgió cuando se
observó que los individuos recuperados
de ciertos trastornos infecciosos
quedaban protegidos después contra la
enfermedad
• El origen de la palabra inmunidad
proviene del latino “immunis” que significa
exento
 El sistema inmunitario
• Es un sistema de defensa
• Evoluciono para protejer a los animales de
la invasion de:
– Microorganismos patogenos
• Hongos
• Bacterias
• Parásitos
• Virus
– Cancer
Sistema inmunologico contiene dos
componentes

• Componente celular:
-SI es una red dinámica contiene diversas
células

• Componente humoral:
– SI tiene la capacidad de producir moléculas
solubles.
• Antígeno: Molécula extraña para un
organismo que induce la producción de
anticuerpos.
• Anticuerpo: Molécula producida por
estímulo antigénico que es capaz de
combinarse específicamente con el
antígeno.
 Componente celular
• Linfocito Th • Basófilos
• Linfocito Tc • Eosinófilos
• Linfocito B • Mastocitos
• Célula plasmatica • Macrófagos/monocitos
• Célula asesina • Célula dendrítica
natural
• Neutrófilos
 Componente humoral
• Anticuerpos
• Citoquinas
 Las membranas de las células
poseen proteínas específicas

• Importantes en la
defensa del
organismo y el
reconocimiento de lo
propio vrs. lo extraño: _MHC clase I
– CD3 – MHC clase II
– CD8 – Anticuerpo
– CD4 – Receptor de células T
– Receptos de
citoquinas
Eventos historicos
importantes
 Desarrollo del concepto de
inmunidad
• 430 AC: relatos de plaga en Atenas: se
dieron cuenta de el fenómeno de inmunidad
(protección).
 Pasar del concepto inmunidad a
practica medica eficaz…..
• Chinos y turcos siglo XV
– Variolacion: Inalacion o insercion en cortes de
piel de costras secas viruela (“cowpox”).
– 1718 esposa embajador britanico llevo a cabo
variolacion con sus hijos
– 1798 medico ingles, Edward Jenner mejoro
la tecnica de variolacion: metodo de
inoculacion= injeccion de liquido de una
pustula de viruela. Inoculo nino 8 anos de
edad y luego lo infesto intencionalmente. Esta
tecnica se difundio en toda Europa
 Experimentos de Louis Pasteur
• Desarrollo de técnicas para el cultivo de
microorganismos:
– Vibrio colera- pollos
– EXP#1: Pollos inyectados con la bacteria…
– EXP#2: Inyecto pollos con un cultivo viejo de la bacteria…
– EXP#3:Inoculó pollos con cultivo fresco que ya habían
sido inoculados anteriormente…

• Experimento con otros agentes patógenos

 Pasteur
• 1881: se vavuna por primera vez un grupo
de ovejas con el Bacillus anthracis
atenuado con calor
• Luego inyecto a dos grupos de ovejas:
– GRUPO #1. ovejas no vacunadas
previamente
– GRUPO #2: ovejas vacunadas con el agente
• Resultado….
 Primera vacuna a un ser humano
• Producida por Louis Pasteur
• En el 1885
• Se inoculo a un joven (Joseph Meister):
mordido en varias ocasiones por un perro
rabioso
• Virus de la rabia atenuado
• L. Pasteur NO ENTENDIO COMO ERA
QUE TRABAJABA LA VACUNA
 Estudios experimentales que
llevaron al descubrimiento del
Componente celular y humoral en
el sistema inmunitario
 Emil von Behring y Shibasaburo
Kitasato (1890): Difteria
• Primera información sobre el mecanismo
de la inmunidad

• Demostraron que el suero (componente

líquido) de animales inmunizados
transfería inmunidad a animales no
inmunizados
 En el 1900…
• Se descubre que el suero inmunizador
podía
– Neutralizar toxinas
– Precipitar
– Aglutinar (agrupar) bacterias
• Lo llamaron:
– Antitoxina
– Precipitina
– Aglutinina
 1930 Elvin Kabat
Descubrimiento de la inmunidad humoral
• La fracción del suero que generaba todos
estos efectos se llamó

– Gamma globulina (inmunoglobulina)

– Esta fracción contiene los Anticuerpos

• Inmunidad humoral (humores eran los

líquidos del cuerpo que contienen los Ab)
 1883, Elie Metchnikoff
Descubre inmunidad mediada por células
• Observó fagocitosis
por primera vez
– Bacterias
– Material extraño
• Observó mayor
actividad en animales
inmunizados.

• Nombró a estas
celulas fagocitos.
 Inmunidad celular vrs. humoral

• 1950: se reconocen los linfocitos como las

celulas a cargo de la inmunidad celular y
humoral.
• 1950: dos tipos de linfocitos B (bazo) y T (timo)
• Se demuestra que ambos sistemas estan
involucrados en la proteccion contra agentes
infecciosos.
Teorias iniciales para explicar la
especificidad de la interacción
entre:
Antigeno y anticuerpo
 1900…
• Jules Bordet:
– demostro la reactividad inmunitaria especifica
a sustancias no patogenas ej. RBC de otra
especie.
• Karl Landsteiner:
– Casi cualquier sustancia quimica puede
inducir la produccion de Ab
• Sustancias no naturales (sinteticas)
– Distinguir entre dos moleculas que difieren en
pequenos detalles
• ESPECIFICIDAD en Ab-Ag
 Teorias correctas
• Teoria selectiva: 1900 Paul Ehrlich
– Union Ab-Ag es similar llave-cerradura

• Teoria de la seleccion clonal: 1950 Niels

Jerne, David Talmadge y F. Macfarlane
– Un linfocito expresa anticuerpos en la membrana de
forma especifica para un Ag.
– La union Ab-Ag activa al linfocito el cual y prolifera
formando un clon de celulas con igual especificidad
inmunitaria que la original.
El sistema inmunitario incluye

Componentes innatos y
adaptativos
 Inmunidad Innata e inmunidad
adaptativa
• Innata • Adaptativa

• Menos especifico • Especificidad antigenica

• Primera linea de defensa, es • Tarda 5-6 dias
rapida (horas)
• Reconocimiento de Patron: se • Memoria inmunitaria
reconocen moleculas • Diversidad
peculiares de los patogenos Ej.
Peptidoglucano, LPS. • Presencia o ausencia
de autoreconocimiento
• Incluye:
– Macrofagos • Incluye:
– Neutrofilos – Linfocitos
– barreras como la piel – Anticuerpos
– compuestos antimicrobianos – otras
 Moléculas propias de
microorganismos (PMAP)
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias

 Lipopolisacáridos (LPS)
 Acido lipoteicoico
 Azúcares ramificados complejos
 Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
 Receptores de reconocimiento
Superficies celulares
 Receptor de detritos celulares
 CD14
 Receptor de manosa (MMR)
 Receptores tipo Toll (TLR)

Solubles
 Proteína fijadora de manosa (MBP)
 Proteína fijadora de LPS (LBP)
 Proteína C Reactiva (PCR)
 Amiloide A Sérico (AAS)
LPS
 TLRs y reconocimiento de PAMPs
TLR Origen de los PAMPs PAMPs
TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos
TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas,
peptidoglucano, ácido
lipoteicoico,
lipoarabinomanano
TLR 3 Virus ARN doble cadena
TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS
TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina
TLR 6 Bacterias Lipopéptidos
TLR 7 Virus ARN cadena simple
TLR 8 Virus ARN cadena simple
TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)
TLR 10 ? ?
TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

 Inmunidad Innata
Comprende 4 tipos de barreras:
Anatomicas
Fisiologicas
Fagociticas
Inflamatorias
 Inmunidad Innata
• 1-Barreras anatomicas:
• Piel
– Retarda la entrada de
microbios
– Ambiente acido retarda
crecimiento
• Mucosas
– Lagrimas
– Saliva
– Sustancias antivirales o
antibacterias
– Moco atrapa
– Cilios impulsan fuera E. Coli aderido a superficie de
celulas endoteliales
– Flora normal compite
Barreras: piel, boca, estomago,intestino y
vias respiratorias
Barreras en la piel
 Inmunidad Innata

• 2-Barreras fisiologicas:
• Temperatura normal o febril inhibe crecimiento
• pH bajo
• mediadores quimicos

– Lisozima; es mucosa y lagrimas, rompe peptidoglucano

– Interferon: producido por cel infectadas por virus; induce

en cel cercanas estado antiviral

– Complemento: en el suero destruyen pared/membrana

 Inmunidad Innata
3-Barreras fagociticas
• Monocitos/Macrofagos tisulares, neutrofilos
Fagocitosis de microbios y destrucción intracelular
 Inmunidad Innata
Comprende 4 tipos de barreras:
4-Barreras inflamatorias
• Daño al tejido debido a herida o microorganismo
invasor inducen a Reaccion inflamatoria.
• Se caracteriza por:
– enrrojecimiento
– hinchazon
– Calor y
– dolor
Proceso de Inflamación
 Células del sistema inmune innato

Mastocitos
Monocitos
Células del sistema inmune
innato

Células dendríticas
Células del sistema inmune innato

Natural Killer

Células tumorales,
alteradas
 Inmunidad Adaptativa

• No son iguales en todos los miembros de una

especie.
• Son respuestas a antígenos específicos.
• Posee 4 atributos característicos:
•Especificidda antigénica
•Diversidad
•Memoria Inmunitaria
•Presencia o ausencia de autoreconocimiento
• Los linfocitos que muestran receptores que unen
antígeno son los que median estos atributos
inmunológicos.
• Las células fagocíticas también participan
estrechamente en la reacción inmunitaria especifica.
El sistema inmunitario adaptativo requiere la cooperación entre linfocitos y células
presentadoras de antígeno.
Una reacción inmunitaria eficaz requiere: linfocitos T y células presentadoras de
antígeno.
Linfocitos B: presenta una molécula de anticuerpo unida a membrana. Se
diferencia a células B memoria y células plasmáticas, que secretan
anticuerpos que son las principales moléculas efectoras de la inmunidad
humoral.
Linfocitos T: expresa un receptor membrana que solo reconoce antígenos
unidos a MHC, que son glicoproteínas polimórficas. Cuando una célula T
virgen encuentra antígeno combinado con MHC, la misma se diferencia y
también prolifera a células T memoria y células T efectoras.
Existen dos subpoblaciones de células T: TH (CD4) y TC (CD8)
La célula TH una vez que reconoce un complejo antigeno MHC II, se
activan convirtiéndose en una célula efectora y secreta varios tipo de
Citocinas.
 Tipos de inmunidad adaptativa

Interacciones celulares son

necesarias para generar una
rta inmune – señales
coestimulatorias
 Tipos de
inmunidad
adaptativa
Las células T efectoras tienen a su
cargo la inmunidad mediada por
células
• Las células TH activas y los linfocitos
citotóxicos sirven como células
efectoras en la inmunidad mediada por
células.
• Las Citocinas secretadas por la TH
puede activar a macrófagos para que
esto eliminen los microorganismos con
más efectividad.
Los linfocitos B y T reconocen sitios
específicos en el antígeno denominados
determinantes antigénicos.
• 4 moléculas de membrana tienen a su cargo el
reconocimiento de antígeno por el sistema inmunitaria.
• Anticuerpos unidos a membrana
• Receptores de células T
• Moléculas de MHC clase I
• Moléculas de clase II
Las células B reconocer una enorme variedad de epitopos:
los que se muestran en la superficie de bacteria o virus,
tb los que se encuentran en proteínas solubles,
glicoproteínas, polisacáridos o LPS.
Las células T, mediada por células. reconocen epitopos
proteínicos que se muestran junto con moléculas de
MHC en células propias.
Presentación del antígeno a
linfocitos T

• Vía Endocítica
• Vía Exocítica
 Reconocimiento del antígeno por células T – Rol del complejo mayor de
histocompatibilidad

MHC I loci (A,B,C) - MHC II loci (DR, DP, DQ) – genes polimóficos (distintos alelos)
MHC reconocen antígenos pero no poseen la especificidad de anticuerpos y receptores de las LT
 LT

MФ

A diferencia de los LB que reconocen antígenos solubles, los LT solo

reconocen antígenos presentados vía MHC
Vía exocítica
Vía endocítica
Inmunidad adaptativa
 La selección de los linfocitos causa
expansión clonal
• La especificidad de cada linfocito se establece antes de su
contacto con el antígeno por reordenamiento aleatorio en el
gen durante la maduración en el timo o en la medula ósea.
• En el proceso de selección clonal se une un antígeno a un
linfocito T o B maduro, comprometido y estimula a que se
divida repetidas veces en una clona de células con la misma
especificidad que la célula original.
• La selección clonal permite comprender la especificidad, el
reconocimiento de lo propio o lo extraño y también la
memoria inmunitaria.
• Un encuentro inicial con un linfocito virgen origina una
respuesta primaria. Un contacto posterior del huésped con el
antígeno causa una respuesta mas rápida e intensa.
Maduración y selección clonal de linfocitos B
 Especificidad - Sistema Inmune Innato vs
Adaptativo
diferentes
microbios,
diferentes
moléculas de
anticuerpo
 Inmunidad innata y adaptativa -
Propiedades

Colaboración entre el sistema inmune innato e adaptativo

Especificidad - Sistema Inmune Innato vs
Adaptativo
 Repuesta primaria
• Las concentraciones de anticuerpo
alcanzan su maximo alrededor de los 14
días y luego decrecen a medida que las
celulas plasmaticas mueren
 Respuesta secundaria
• El retraso es mucho más corto.
• Las concentraciones de anticuerpos son
muchos mas altas y se sostiene por mas
tiempo
• Refleja la actividad de las células B
memoria. Estas responden al antígeno
con mayor rapidez que las células B
vírgenes
Diferencias entre repuesta inmune primaria y secundaria

Inmunidad humoral
Repuesta inmune primaria y secundaria
Figura de abbas 1-4
 Disfunciones Inmunitarias y sus
consecuencias
Existen varias manifestaciones comunes de disfunción inmunitaria:
•Alergia y asma
•Rechazo de un injerto y enfermedad de injerto contra huésped
•Enfermedad es autoinmunes
•Inmunodeficiencia