Mutaçõ

es

Thaís Paiva Porto de Souza

Una-Divinópolis
Mutação
“Mudança na sequência de DNA de um gene”

 Fenômeno importante
 Surgimento de novos alelos
 Mutações e recombinações que levam a
variabilidade genética
 Evolução
 Adaptações ambientais
 Deletérias
 Benéficas
 Fenótipo resultante de mutação
Mutação
 Mudança na sequência de DNA de um gene
 Diferentes tipos de mudança
 Simples troca de um par de bases ?

 Desaparecimento de um cromossomo inteiro

 Gênicas e cromossômicas
Mutações DNA pol: Taxa de mutação:
10-7 10-9

 Mutações espontâneas: de ocorrência

natural.
 Erros na replicação do DNA
 Tautomerismo: mal pareamento
 Mutações induzidas: são produzidas
quando o organismo é exposto a um
agente mutagênico:
 Radiação ionizante mutagênico físico: raio
x, Luz UV.
 Agentes químicos.
Mutações
 Gênicas: Ocorrem em genes individuais
 Pares de bases: A,C,G,T.
 Não visíveis citogeneticamente

 Cromossômicas: Alteram a estrutura ou o número

dos cromossomos
 Mutações Gênicas
 Alterações em um número de nucleotídeos, resultando
no aparecimento de um novo alelo.
 Modificação do RNAm:

Alteração da proteína
 Podem ou não acarretar danos
 Mutações De Ponto
 Alteração de um único par, ou pequeno número de par de bases.
 Alterações na sequência de nucleotídeos, que alteram a sequência
de aminoácidos na cadeia polipeptídica codificada pelo gene.
 Levando a uma alteração fenotípica.

Adição
Deleção
Substituição de bases
Código Genético
Mutação por Adição/ Inserção
 Adição de uma ou mais bases
Mutação por Deleção
 Remoção de uma ou mais bases
As adições e deleções de um único par de bases no
DNA causará uma mudança no quadro aberto de
leitura do gene a partir desse ponto. Assim, toda a
sequência de aminoácidos traduzida a partir do sítio
mutante é alterada, não tendo relação com a
sequência original

A menos que tenha ocorrido bem próxima ao terminal

carboxila da proteína, a mutação leva a perda completa da
estrutura e função normal da proteína.
 Mutações por
Substituição de Bases
 Uma base na sequência de nucleotídeos é substituída por outra
Tipos
Redundância do Código Genético !!!
Anemia Falciforme
 Doença hematológica hereditária
 Substituição: Formação anormal de hemoglobinas

 Escassez de
hemácias
 Obstrução do
fluxo sanguíneo
 Infecções e dores
 Fadiga
Anemia Falciforme

Oxigênio
Mutações Espontâneas
 Estrutura das bases não são
estáticas
 Tautômeros: outras formas
químicas raras das bases
nitrogenadas
 Ocorrência transitória
 Deslocamento das ligações
químicas
 Erros na replicação do DNA
 Mutações Espontâneas

 Tautômeros:

 Ocasionam mal
pareamento e
 Mutações
 C---A

T---G
 Lesões Espontâneas
 Danos de ocorrência natural

Depurinação
 Perda de uma base purina Sítio apurínico
 Se sítios apurínicos não forem reparados não haverá uma base para servir como
molde durante a replicação
 DNA polimerase insere nucleotídeo aleatoriamente
 Lesões Espontâneas
 Danos de ocorrência natural

Desaminação
 Perda do grupo amino da citosina ou adenina
Espécies Reativas de Oxigênio (ROS)
Agentes Mutagênicos
 Mutações induzidas

Físicos  Radiação

 Análogos de bases:
Químicos 5-bromouracil
 Agentes intercalantes
 Agentes alquilantes

Biológicos  Vírus
 Bactérias
Físicos
 Luz Ultra Violeta (UV-A/B/C)
 Interfere na replicação
 Formação de dímeros de pirimidina
XERODERMA PIGMENTOSUM

 Defeito na enzima que

repara dos dímeros de
pirimidina
 Falhas nos mecanismos de
reparo
 UVC UVB
UVA

 UVA associada ao desenvolvimento de câncer de pele

 Químicos
 Agentes intercalares = são capazes de se intercalar entre as bases de
DNA;
 Intercaladas essas bases podem gerar deleções ou duplicações;
 Agentes Biológicos
 Vírus e bactérias
 HPV- diversas mutações Câncer

Human Papiloma Virus

EXERCÍCIOS
 1. Denominamos de mutação as alterações que
ocorrem na estrutura do material genético. Uma
dessas alterações é a troca de uma base
nitrogenada por outra, uma alteração estrutural
gênica conhecida por:
 a) Deleção.
 b) Inserção.
 c) Adição.
 d) Substituição.
 e) Inversão.
EXERCÍCIOS
 1. Denominamos de mutação as alterações que
ocorrem na estrutura do material genético. Uma
dessas alterações é a troca de uma base
nitrogenada por outra, uma alteração estrutural
gênica conhecida por:
 a) Deleção.
 b) Inserção.
 c) Adição.
 d) Substituição.
 e) Inversão.
 Considere a seguinte sequência selvagem que
codifica para a tirosina: UAC.
Quais seriam as classificações das mutações se
ocorressem as seguintes alterações:

 A) UAU:
 b) UAG:
 C) AAC:
 Considere a seguinte sequência selvagem que
codifica para a tirosina: UAC.
Quais seriam as classificações das mutações se
ocorressem as seguintes alterações:

 A) UAU:
 b) UAG:
 C) AAC:

A) Mutação silenciosa
B) Mutação sem sentido
C) Mutação de sentido errado
EXERCÍCIOS
 Mutações que ocorrem por adição ou deleção de bases são
mais prejudiciais quando estas ocorrem mais próximas do
códon de iniciação ou de término?
EXERCÍCIOS
 Mutações que ocorrem por adição ou deleção de bases são
mais prejudiciais quando estas ocorrem mais próximas do
códon de iniciação ou de término?

 Iniciação, pois adições e deleções afetam todos os códons

subsequentes, podendo gerar alteração em praticamente
toda a proteína traduzida.