IMPATTO DELLA CANNABIS SUL SNC: DALL’USO VOLUTTUARIO

ALLE PSICOSI INDOTTE.

UNO STUDIO DI RISONANZA MAGNETICA CEREBRALE
INTRODUZIONE STUDIO MATERIALI E METODI RISULTATI CONCLUSIONI LIMITI

SITUAZIONE DEL CONSUMO DI SOSTANZE

Consumo di sostanze in aumento

Riduzione dell’età di inizio di

consumo di sostanze

20% consumatori  disturbo mentale

correlato*

15-30% disturbi della sfera psichiatrica 

assunzione di sostanze*
* Altamura AC et al. Fondamenti di psichiatria e psicofarmacologia clinica, Il Pensiero
Scientifico Editore , Roma, Novembre 2009
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USO DI SOSTANZE
DISTURBI DA USO DISTURBI INDOTTI
ABUSO DI SOSTANZE PSICOSI INDOTTA DA SOSTANZE (SIP)

• Incapacità di adempiere ai principali compiti • Deliri/ Allucinazioni Durata < 1 mese

connessi con ruolo su lavoro, scuola o casa
• Uso ricorrente in situazioni fisicamente rischiose
• Ricorrenti problemi legali correlati all’uso
• Uso ricorrente nonostante problemi sociali o
interpersonali correlati alla sostanza
• Poco dopo intossicazione o astinenza dalla sostanza
• È noto che la sostanza sia in grado di produrre i
sintomi di cui sopra
• Disturbo non meglio spiegato da psicosi non indotta
• Non si verifica esclusivamente nel corso di un delirium
• Causa disagio clinicamente significativo o
compromissione del funzionamento sociale,
lavorativo o in altre aree
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CANNABINOIDI ESOGENI
CANNABIDIOLO TETRAIDROCANNABINOLO
CBD THC

CANNABINOIDE NON PSICOTROPO PRINCIPALE CANNABINOIDE PSICOATTIVO

ANSIOLITICO SINTOMI PSICOTICI

ANTICONVULSIVO
DELIRI E ALLUCINAZIONI INDOTTI
ANTI INFIAMMATORIO
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ANNI ‘60 OGGI

[THC]= 3 % [THC]= 16 - 20 %
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PROGETTO CANMAN

Fattori associati ad ↑rischio di consumo di sostanze

Rischio di sviluppare disturbi psicotici in associazione a consumo di sostanze

Abusatori non psicotici

Abusatori
Abusatori psicotici (SIP)
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MATERIALI E METODI
Osservazione condotta presso: U.O. di Psichiatria della
Fondazione IRCCS Ca’ Granda – Ospedale Maggiore Policlinico
Periodo: marzo 2016 – giugno 2017
TOTALE INCLUSI: 22

Criteri di inclusione: Criteri di esclusione:

• Età: 15 – 65 anni • Disturbi psichiatrici maggiori
• Abuso di Cannabis • Disturbi di personalità
• Diagnosi di psicosi indotta da sostanze • Concomitanti disturbi neurologici
secondo i criteri del DSM 5 • Disabilità intellettiva
(solo per il gruppo SIP) • Trauma cranico pregresso con perdita di
coscienza
• Gravidanza in atto
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CARATTERISTICHE DEL CAMPIONE

Abusatori non
SIP
psicotici p value
(n = 10)
(n = 12)

Età, media (DS) 27 (9.21) 26 (0.89) p=0,833

Sesso 8 maschi, 2 femmine 11 maschi, 1 femmina p=0,427

Età inizio abuso, media (DS) 18 (9.69) 16 (1.83) p=0,441

Età esordio SIP, media (DS) 25 (8.46) - -

Durata abuso (anni) 7 (5) 11 (2)

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RMN T1 pesate con tecnica voxel based morphometry VBM  densità di sostanza grigia
Covariate:
• Età
• Sesso
• Volume intracranico
TEST psicometrici e questionari
• SCID I (Structured Clinical Interview for DSM IV Axis I Disorders)
• SCID II (Structured Clinical Interview for DSM IV Axis I Disorders)
• BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale)
• HAM-D (Hamilton Rating Scale for Depression)
• HAM-A (Hamilton Rating Scale for Anxiety)
• MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)
• YMRS (Young Mania Rating Scale)
• TCI (Temperament and Character Inventory)
• SES (socioeconomic status)
• MANSA (Manchester Short Assessment of Quality of Life)
• GAF (Global Assessment of Functioning)
• NEIGHBOURHOOD SCALE
• QL INDEX (Quality of Life – Index)
• CECA Q (Childhood Experience of Care and Abuse Questionnaire)
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RISULTATI ANALISI VBM

Aree cerebrali dei SIP con

DENSITA’ SOSTANZA GRIGIA ↓
Rispetto ai CONTROLLI
ABUSATORI
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RISULTATI ANALISI VBM

AREE CEREBRALI DEI

CONTROLLI ABUSATORI CON
DENSITA’ SOSTANZA GRIGIA ↓
RISPETTO AI SIP
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RISULTATI SCALE PSICOMETRICHE

PUNTEGGI SIP ↑
rispetto a controlli
abusatori

PUNTEGGI CONTROLLI
ABUSATORI ↑ rispetto
a SIP
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CORRELAZIONE VBM E SCALE PSICOMETRICHE

Psicosi Indotte Psicosi Indotte

0.45 0.5
Volumi giro temporale superiore

0.4 0.45

Volumi paraippocampo
0.35 0.4
0.3 0.35
0.3
0.25
0.25
0.2
0.2
0.15 0.15
0.1 0.1
0.05 0.05
0 0
2 3 4 5 6 7 8 9 10 2 4 6 8 10 12 14 16
BPRS-Attività BPRS-Ostilità
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IL RUOLO DELLA CANNABIS

Corteccia prefrontale
Insula
Ippocampo
TETRAIDROCANNABINOLO
THC
 AGONISTA PARZIALE ad alta affinità per i RECETTORI CB1
 EFFETTO NEUROTOSSICO
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COMPROMISSIONE ELABORAZIONE EMOZIONI

BASILARE PRECURSORE DELLO
IL CIRCUITO DELLE SVILUPPO PSICOSI
EMOZIONI

Insula
Studi di fRMN: RISPOSTA ANOMALA SCL
 PRIMO EPISODIO PSICOSI
 SCHIZOFRENICI
 SOGGETTI AD ALTO RISCHIO DI PSICOSI
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CORTECCIA PREFRONTALE
CORTECCIA TEMPORALE
INSULA
IPPOCAMPO
SALIENZA SALIENZA ABERRANTE
Anomala assegnazione di salienza o
significato a stimoli altrimenti neutri o
innocui

SOGGETTI SANI MECCANISMO PATOGENETICO DI SINTOMI

DISCRIMINAZIONE tra PSICOTICI

Stimoli salienti Stimoli neutri

(rilevanti) (insignificanti)
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CONCLUSIONI

 IL THC E’ IL PRINCIPALE RESPONSABILE DELLA RIDUZIONE DI DENSITA’ DI

SOSTANZA GRIGIA NEI PAZIENTI CON SIP

 I PAZIENTI CON SIP PRESENTANO DEI FATTORI DI VULNERABILITA’ CHE LI

RENDONO PIU’ SENSIBILI AGLI EFFETTI DEL THC  GENETICA?

 LE AREE CEREBRALI ALTERATE DALL’EFFETTO DEL THC NEI SIP SONO

COINVOLTE NELLA MANIFESTAZIONE DI SINTOMI PSICOTICI 
BIOMARKERS
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PROSPETTIVE FUTURE

AMPLIARE IL CAMPIONE

NEUROIMAGING FUNZIONALE  PET + fRMN

STUDI DI GENETICA ED EPIGENETICA

PAZIENTI BIPOLARI