Hati dan saluran bilier

Patologi
 Gangguan kongenital:
Ekstrahepatik bilier Atresia
• penyebab paling umum dari patologis penyakit kuning
bayi; Alasan umum untuktransplantasi hati pediatrik
• Definisi: kerugian total atau sebagian dari saluran
empedu permeabel antara porta hepatis dan duodenum
• Biasanya muncul dengan gejala pada 1-2 bulan usia
• bagian stenosis atau atresia pohon bilier ekstrahepatik
menyebabkan ekstrahepatik obstruksi duktus besar
kronis
• etiologi infeksi atau autoimun
• noda positif: CD56
• Molekuler: 10% memiliki mutasi pada Jagged 1 gen
(terkait dengan sindrom Alagille ini)
• Ditandai kolestasis intrahepatik dengan
proliferasi saluran empedu, fibrosis, dan sirosis.
hati ini adalah batu yang sulit. Warna hijau gelap
berasal dari formalin yang bekerja pada pigmen
empedu dalam hati dari ditandai kolestasis,
• Mikroskopis, ekstrahepatik atresia bilier
mengarah ke penampilan ini di hati, dengan
berbagai colokan coklat-hijau empedu, saluran
empedu proliferasi (terlihat di pusat yang lebih
rendah), dan fibrosis luas.
 Gangguan kongenital:
penyakit hati polikistik
• Autosomal dominan, yang berhubungan dengan
penyakit autosomal dominan ginjal polikistik (71-
93%) dan cacat pada gen ADPKD1 di # 16
• Kista tidak komunikasi dengan pohon empedu
• 80% terjadi pada wanita
• resiko 1-7% dari adenokarsinoma jika hidup
bersama penyakit Caroli ini; sebaliknya sangat
jarang
• komplikasi: infeksi, cholangiocarcinoma,
karsinoma sel skuamosa
• Kotor: beberapa kista unilocular berukuran
bervariasi, hati jarang secara besar-besaran
diperbesar
• Banyak kista muncul dalam hati ini dari pasien
dengan penyakit ginjal polikistik dominan
(DPKD). Kurang umum pankreas terlibat.
Pasien-pasien ini dengan DPKD juga dapat
memiliki berry aneurisma pada arteri serebral.
 von Meyenburg kompleks

• Juga disebut saluran empedu hamartoma atau

microhamartoma
• Insidental menemukan di 6% dari orang dewasa
dan 1% anak-anak di otopsi.
• Terkait dengan dominan penyakit autosomal
polikistik hepatorenal, fibrosis hati bawaan dan
penyakit Caroli ini
• Jarang berhubungan dengan transformasi
neoplastik hiperplasia, adenoma dan
cholangiocarcinoma
• noda positif: mucin (variabel)
Kotor:satu atau beberapa
(20% memiliki 4 + nodul)
juga dibatasi nodul,
subkapsular, abu-abu-putih,
kadang-kadang hijau; sering
kurang dari 5 mm
Mikro:kelompok kecil
periportal dari saluran
empedu sederhana melebar,
sering bersudut, di stroma
berserat; mungkin berisi
empedu intraluminal; sel
epitel hambar; Biasanya
tidak ada / minimal infiltrasi
inflamasi, tidak ada atypia
 penyakit metabolik:
defisiensi alfa-1-antitrypsin
• penyakit resesif autosomal, menyebabkan kadar serum rendah
dari alpha-1-antitrypsin (AAT), dan mengarah ke emfisema
(80%) dan penyakit hati
• AAT adalah, 394 asam amino kecil, glikoprotein plasma,
disintesis terutama oleh hepatosit, dikodekan oleh gen pada #
14
• AAT adalah protease inhibitor (Pi), yang menghambat elastase
neutrofil dirilis pada lokasi inflamasi; juga menghambat tripsin
• Meskipun ada 75 bentuk AAT, Pimm (fenotipe normal) hadir
dalam 90% dari populasi
• Pizz:1 per 7.000; memiliki 10-15% dari tingkat AAT normal,
berada pada risiko tinggi untuk penyakit klinis, tetapi hanya 10%
mendapatkan penyakit klinis
• Pizz: sindrom hati berkisar dari hepatitis neonatal (10%), atresia
bilier (ekstrahepatik intra atau), fibrosis, sirosis masa kanak-
kanak; 2% mengembangkan karsinoma hepatoseluler
• PiMZ: kadar plasma menengah AAT
• Pi-nol: varian langka tanpa AAT serum terdeteksi
 defisiensi alfa-1-antitrypsin

• AAT varian kekurangan: protein sekretori tidak

bergerak dari retikulum endoplasma ke badan
GolgiDiagnosa:elektroforesis protein serum; biopsi hati
untuk menentukan tingkat kerusakan histologis
• Pengobatan: transplantasi hati,
• Mikro:bulat untuk oval sitoplasma inklusi globular
eosinophilic dalam hepatosit periportal; tubuh Mallory
langka dan perubahan lemak; juga degenerasi
hepatoseluler, pembentukan sel raksasa, kolestasis dan
kolangitis, fibrosis portal dan sirosis
• noda positif:AAT immunostains; inklusi yang sangat
PAS + dan tahan diastase
• EM: bahan granular di melebar retikulum endoplasma
• Butiran hialin merah periportal terlihat di sini dengan
periodik acid-Schiff (PAS) noda merupakan karakteristik
untuk alpha-1-antitrypsin defisiensi (AAT).
 Cystic fibrosis
• penyakit genetik mematikan yang paling umum di AS
putih - mempengaruhi 1 per 2000-4500 bayi yang baru
lahir
• 1 di 20 di AS adalah pembawa; mutasi paling umum
adalah # 708 dari protein yang mengatur transportasi ion
klorida pada Ch 7 (terlihat pada 70% dengan penyakit)
• Mutasi menyebabkan ion berkurang klorida dalam
sekresi, sekresi pernapasan lebih tebal, infeksi saluran
pernapasan atas, akhir insufisiensi pankreas; juga
menyebabkan silia rusak dan infertilitas, mekonium ileus
(5-10%), intususepsi
• Dapat hadir sebagai kolestasis neonatal, meskipun
sebagian besar pasien tidak memiliki bukti klinis penyakit
hati
• Micro: steatosis macrovesicular, focal biliary cirrhosis
(temuan focal bahan eosinophilic granular inspissated
dalam ductules empedu portal, infiltrasi inflamasi kronis
pada saluran portal, saluran empedu proliferasi), sirosis
 hemochromatosis
• akumulasi yang berlebihan dari besi, biasanya disimpan dalam hati,
pankreas dan hati
• Baik primer atau sekunder
• kolam renang besi normal adalah 2-6 gram dengan 0,5 g dalam hati
dan 98% dari yang di hepatosit

hemochromatosis primer

• gangguan resesif autosomalpenyimpanan besi yang berlebihan;

dapat melebihi 50g dalam hati (normal 2-6 g)
• Paling umum gangguan gen tunggal dalam putih, 80% laki-laki
• Mutasi pada reseptor transferin HFE protein mengikat 6p
• mutasi umum (83% dari kasus primer) adalah sistein untuk tirosin
pada asam amino 282 (C282Y), yang inactivates protein dan
menyebabkan penyerapan zat besi lebih dari 3-4 mg / hari vs 1-2
mg / hari normal;
• Yang normal HFE turun mengatur transferin; hilangnya HFE
menyebabkan up regulasi transferin. besi yang berlebihan secara
langsung beracun, karena peroksidasi lipid, stimulasi kolagen,
interaksi dari besi dengan DNA
 hemochromatosis
• gejala:setelah akumulasi 20 g besi; biasanya
usia 40 +; terutama mikronodular diabetes
sirosis mellitus dan pigmentasi kulit; juga
hemosiderin deposisi dalam miokardium,
hipofisis, adrenal, tiroid, kelenjar paratiroid,
sendi, kulit; akhirnya sirosis dan fibrosis
pankreas;
• berisiko tinggi untuk karsinoma hepatoseluler
• Kotor: hati coklat gelap
• Warna coklat tua dari hati, serta pankreas (tengah
bawah) dan kelenjar getah bening (kanan bawah) di
sectioning adalah karena pengendapan besi yang luas
dalam seorang pria paruh baya dengan hemochromatosis
keturunan
• Hepatosit dan sel Kupffer di sini adalah penuh
deposito coklat granular dari hemosiderin dari
akumulasi kelebihan zat besi dalam hati.
• Noda besi Prusia biru menunjukkan butiran biru hemosiderin di
hepatosit dan sel-sel Kupffer. Perhatikan bahwa ada juga
sirosis. deposisi besi yang berlebihan pada orang dengan HH
dapat mempengaruhi banyak organ, tetapi jantung (gagal
kongestif), pankreas (diabetes mellitus), hati (sirosis dan gagal
hati), dan sendi (arthritis) adalah yang paling parah terkena
dampak.
 Penyakit Wilson
(Hepatolentikular degenerasi)
• Kelainan resesif autosomal yang menyebabkan akumulasi tingkat beracun
tembaga pada jaringan / organ, biasanya hati, otak, mata
• Gen untuk penyakit Wilson adalah ATP7B di Ch 13q, yang mengkode ATPase
transmembran tembaga pengangkutan yang membantu dengan ekskresi
tembaga ke empedu; tembaga terakumulasi dalam hati menyebabkan
kerusakan hati
• Pada usia 5 tahun, nonceruloplasmin-terikat tembaga menyebabkan penyakit
akut atau kronis hati, anemia hemolitik, deposisi di putamen dengan psikosis
terang atau gejala Parkinsonian, deposisi di kornea, ginjal, tulang, sendi,
kelenjar paratiroid; juga meningkat ekskresi tembaga (yang biasanya minimal)
• Pengobatan: jangka panjang terapi khelasi tembaga dengan D-penicillamine;
transplantasi hati
• Mikro: hati- Perubahan lemak dengan inti vakuolisasi terutama (karena glikogen
atau air), focal hepatosit nekrosis; akut atau hepatitis kronis; hepatitis kronis
mungkin memiliki tubuh Mallory; sirosis berkembang
• hepatitis fulminan: runtuhnya hati dengan lipofuscin berlimpah karena fragmen
membran terdegradasi; sisa hati menunjukkan penyakit ringan dengan fibrosis
• otak - cedera putamen di ganglia basal
• mata - Kayser-Fleischer cincin (hijau untuk deposito coklat tembaga di membran
Descemet di limbus kornea)
• Rhodanine noda untuk tembaga
 Viral Hepatitis: akut
• virus Hepatotropic (A, B, C, D, E dan G), EBV, CMV, HSV, demam
kuning, HIV
• Pada anak-anak: rubella, adenovirus, enterovirus
• fase: inkubasi, gejala preicteric, gejala ikterik, pemulihan
• Mikro:
• piring hati tidak teratur karena variabilitas dalam ukuran hepatosit dan sel-
sel inflamasi; hepatosit nekrosis
• Portal dan limfositik peradangan lobular dan aktivitas regeneratif; kematian
hepatosit melalui apoptosis
• balon degenerasi atau sitolisis (runtuhnya jaringan reticulin mana sel telah
menghilang dengan munculnya limfosit atau makrofag)
• menyusup biasanya limfosit, yang paling menonjol di lobulus, kemudian
tumpah ke hepatosit periportal (interface hepatitis)
• dalam menyelesaikan fase, limfosit portal dan sel plasma yang hadir
dengan peradangan lobular minimal
• Sel Kupffer mengandung hemosiderin dan lipofuscin
• Terlalu, ada daerah nekrosis dan runtuhnya
lobulus hati dilihat di sini sebagai daerah yang
tidak jelas yang berwarna kuning pucat.
• Pada perbesaran tinggi, hypercellularity pada hepatitis virus akut
tercatat terjadi karena infiltrasi sinusoid hati oleh akut, serta kronis,
infiltrat seluler inflamasi dan hipertrofi sel Kupffer dan hiperplasia.
Kabel hati juga terganggu dengan bukti dari kedua nekrosis
hepatosit dan hepatosit regenerasi berkelanjutan. Regenerasi
hepatosit besar, sering mengandung beberapa inti.
• Sebuah sel merah muda besar menjalani "ballooning degenerasi"
terlihat di bawah tanda panah kanan. Pada tahap selanjutnya,
sebuah hepatosit sekarat yang terlihat menyusut turun untuk
membentuk eosinophilic "anggota dewan tubuh" di bawah panah di
sebelah kiri.
 Kronis Viral Hepatitis

• Diagnosis memerlukan gejala, serologi atau bukti biokimia

melanjutkan atau kekambuhan penyakit hati dari 6 bulan atau lebih,
dengan histologis didokumentasikan nekrosis dan peradangan
• Etiologi (hepatitis C> hepatitis B) adalah faktor prediktif yang paling
penting untuk hepatitis kronis; fitur klinis tidak prediktif
• gejala: angioma spider, eritema palmaris, hepatosplenomegali
ringan, nyeri hati, peningkatan waktu protrombin dan waktu
tromboplastin parsial, vaskulitis karena pengendapan kompleks
imun (HBV, HCV), glomerulonefritis, cryoglobulinemia (35% dari
HCV)
• Mikro:didominasi Portal limfositik menyusup dengan keterlibatan
kurang lobular dari hepatitis akut; mungkin memiliki nekrosis sedikit
demi sedikit dan fibrosis
• Dalam gambar ini dari hati dari pasien dengan hepatitis
kronis karena virus hepatitis B, infiltrat inflamasi kronis
terlihat bahwa terbatas pada daerah Portal. Ini tidak
meluas ke lobulus yang berdekatan
 Kronis hepatitis - kadar /
pementasan
• Grade: tingkat peradangan, sedikit demi sedikit atau menjembatani
nekrosis
• Kelas 0: tidak ada / minimal peradangan
• Kelas 1: inflamasi portal atau peradangan lobular tanpa nekrosis
• Grade 2: peradangan periportal ringan dan nekrosis sedikit demi sedikit
atau nekrosis hepatoseluler fokal
• Kelas 3: peradangan periportal moderat dan nekrosis sedikit demi sedikit
atau kerusakan sel focal parah
• Kelas 4: peradangan periportal parah dan nekrosis sedikit demi sedikit atau
menjembatani nekrosis

• Tahap: derajat fibrosis

• Tahap 0: tidak ada fibrosis
• Tahap 1: diperbesar saluran fibrotik Portal
• Tahap 2: fibrosis periportal atau Portal portal septa, tanpa distorsi arsitektur
• Tahap 3: fibrosis dengan distorsi arsitektur, tidak ada sirosis jelas
• Tahap 4: sirosis (mungkin atau pasti)
• CMV hepatitis: hepatosit dengan besar, eosinophilic
untuk amphophilic inklusi nuklir dikelilingi oleh halo
jelas, dan inklusi sitoplasma yang terdiri dari titik-titik
basophilic (inklusi adalah partikel virus).
Menular (non-viral) gangguan

Aspergillus (bentuk lurus septate hifa dengan sudut lancip

bercabang)
 blastomikosis

Berbasis luas organisme pemula

 coccidiodomycosis

endospora bola kecil yang hadir dalam lingkup besar.

 Cryptococcus

Ragi dengan kapsul agar-agar tebal

Echinococcus
kista putri dengan lapisan germinal dan scolices
Entamoeba histolytica
 Entamoeba histolytica
• trofozoit perifer hingga 60 mikron dengan
inti eksentrik kecil dan vakuola sitoplasma
yang mungkin mengandung sel-sel darah
merah; menyerupai histiosit; hati yang
berdekatan memiliki fibrosis, peradangan
kronis dan hepatosit reaktif
 hepatitis alkoholik dan penyakit
hati alkoholik
• penyakit hati terkait alkohol terdiri dari steatosis hati (50%), hepatitis
alkoholik (20%) dan sirosis (10
• sirosis alkoholik: hanya 10% dari pecandu alkohol mengembangkan
sirosis
• Kotor:awalnya hati 4-6 kg, kuning, berminyak, mudah retak; kemudian hati
menjadi merah dengan daerah diwarnai empedu; mungkin berisi nodul
terlihat dan fibrosis
• Mikro:
• steatosis - hepatosit pembengkakan dan nekrosis, perubahan lemak
macrovesicular karena trigliserida di daerah centrilobular, hialin Mallory
dengan neutrofil sekitarnya
• hepatitis- hepatosit pembengkakan dan nekrosis, kolestasis, tubuh
Mallory, reaksi neutrophilic, fibrosis
• sirosis -bentuk akhir dan tidak dapat diubah dari penyakit hati alkoholik;
awalnya sirosis hati berwarna kuning, lemak, pembesaran (> 2 kg); akhirnya
menjadi coklat, menyusut, nonfatty, <1 kg; septa fibrosa awal yang halus,
micronodules regeneratif; nodul kemudian menjadi lebih besar dan memiliki
penampilan paku sepatu di permukaan hati, dan pita dari jaringan ikat
menjadi lebih luas. makro dan micronodules
• Dalam steatosis beralkohol: lipid terakumulasi dalam
sitoplasma hepatosit, menciptakan vakuola yang jelas besar
dalam sel. Inti dalam sel tersebut dikompresi ke pinggiran
sel.
• Beralkohol hepatitis: hialin Mallory terlihat di sini, tetapi
ada juga neutrofil, nekrosis hepatosit, deposisi kolagen,
dan perubahan lemak.
• hati ini, kasus sirosis
alkoholik, mengandung
banyak, cukup seragam,
nodul kecil hepatosit
regeneratif yang
dipisahkan oleh daerah
tertekan jaringan parut
fibrosa. Pola morfologi ini
kadang-kadang disebut
sirosis sebagai
mikronodular.
• Dalam sirosis alkoholik, nodul regenerasi hepatosit
terdiri dari tali teratur sel ketebalan tidak teratur, banyak
yang dua atau lebih lapisan sel tebal. Catatan
kurangnya pembuluh darah sentral dalam ini nodul
regeneratif. Nodul dikelilingi oleh jaringan fibrosa yang
mengandung jumlah variabel sel-sel inflamasi kronis
dan daerah empedu ductular proliferasi.
 Biliary Tract Disease
• kolangitis
• kolangitis autoimun
• primary biliary cirrhosis
• primary sclerosing cholangitis
• cholangiohepatitis Oriental
• Sekunder biliary cirrhosis
 kolangitis

• Infeksi saluran empedu (E. coli,

enterococci) dengan obstruksi
• Mikro:neutrofil dalam lumina dari saluran
empedu interlobular; saluran besar dapat
dihancurkan dan digantikan oleh bekas
luka atau saluran atretic
 primary sclerosing cholangitis
• 65% laki-laki, biasanya di bawah 45 tahun
• Mungkin autoimun, 50-70% juga memiliki penyakit radang usus
(kolitis ulserativa khususnya, walaupun hanya 4% dengan kolitis
ulserativa memiliki primary sclerosing cholangitis)
• Sekunder sclerosing cholangitis: karena batu, operasi sebelum
• gejala: kelelahan, pruritis, sakit kuning, kanan atas nyeri kuadran /
nyeri
• Peningkatan risiko cholangiocarcinoma
• xray: manik-manik kolom barium di cholangiogram karena striktur
tidak teratur dan dilations dari saluran empedu terkena
• Pengobatan: transplantasi hati karena tidak ada terapi medis yang
efektif (terkait dengan penyakit hati autoimun di 42% dan
kekambuhan pada 33%)
• Kotor: periductal Portal saluran fibrosis, stenosis segmental dari
saluran-saluran empedu ekstrahepatik dan intrahepatik
• Mikroskopis, ini
saluran empedu
dalam kasus
sclerosing
cholangitis
dikelilingi oleh
deposisi ditandai
kolagen jaringan
ikat (bawang-kulit
konsentris bekas
luka).
 primary biliary cirrhosis
• Kronis, progresif, sering fatal kolestatik penyakit hati
dengan kehancuran, saluran empedu intrahepatik kecil,
peradangan portal dan jaringan parut yang
menyebabkan sirosis dan gagal hati
• Mungkin autoimun; dikaitkan dengan sindrom Sjogren,
skleroderma, tiroiditis, rheumatoid arthritis, fenomena
Raynaud, glomerulonefritis membranosa, lupus
eritematosus sistemik, penyakit celiac
• Melibatkan bagian yang paling proksimal bilier, saluran
empedu kecil dan kanal Hering; saluran yang lebih besar
empedu terpengaruh hanya tidak teratur, 85% wanita,
biasanya usia 40-60
 primary biliary cirrhosis
• IgM autoantibodi antimitochondrial di 95%
• 5% - antibodi antimitochondrial negatif (harus memiliki
cholangiogram untuk menyingkirkan primary sclerosing
cholangitis)
• M2 bentuk antibodi anti-mitokondria, hadir di 90%,
melawan E2 subunit piruvat dehidrogenase kompleks-
dihidrolipoamide asetiltransferase di wajah bagian dalam
membran mitokondria bagian dalam, menyebabkan
hypocomplementemia dan pembentukan kompleks imun
• antibodi antimitochondrial adalah penanda diagnostik
yang paling penting; memiliki pewarnaan sitoplasma
kasar granular dari tubulus distal ginjal dan sel parietal
(blok hewan pengerat perut / ginjal) dengan
immunofluorescence tidak langsung
• Permukaan potong berwarna hijau gelap, karena
ditandai kolestasis dalam hati. nodul regeneratif dari
parenkim hati dipisahkan oleh band-band tan jaringan
fibrosa.
• Pada perbesaran yang lebih tinggi, jelas bahwa
peradangan kronis di daerah Portal dikaitkan
dengan kerusakan saluran empedu oleh infiltrasi
inflamasi. Ini adalah keunggulan dari lesi saluran
kemerahan di primary biliary cirrhosis
• Pola imunofluoresensi ini positif untuk antibodi anti-
mitokondria (AMA) yang memiliki asosiasi dengan PBC.
Substrat jaringan untuk pengujian ini adalah parenkim
ginjal, dan sel-sel tubulus memiliki banyak mitokondria,
yang noda hijau terang.