Teoria Toxicocinetica

¡La universidad de todos!
Tema: Toxocinética. Exposición. Vías de ingreso. Absorción. Distribución. Biotransformación.

Acumulación y Eliminación.
Docente: Mg. Quim. Farm. ANIBAL DÍAZ ROBLES
TOXICOLOGÍA QUÍMICA FORENSE
Periodo académico: VIII CICLO

Escuela Profesional Semestre: II
FARMACIA Y BIOQUIMICA Unidad: 1, 2, 3, 4
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍAFORENSE
FORENSE-–TOXICOCINÉTICA
VÍAS DE INGRESO TOXICOS
EXPOSICIÓN A LOS TOXICOS

La inhalación es el medio más fácil y rápido de exposición a
las sustancias tóxicas porque estas sustancias se absorben
fácilmente en el sistema respiratorio. El sistema respiratorio
comprende las vías nasales, la tráquea, la laringe y los
pulmones.
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍAFORENSE
EXPOSICIÓN A TOXICOS
I. Tipos de ambientes
A fin de comprender las rutas y las vías de exposición, es importante entender el
término “ambiente”. El ambiente se define de diferentes maneras:
A. Ambiente interior vs. ambiente externo
Se refiere al cuerpo humano y comprende el ambiente dentro del cuerpo y el otro ambiente
fuera del cuerpo. El cuerpo humano posee tres barreras protectoras contra los
contaminantes ambientales externos.
• La piel, la cual protege al cuerpo de los contaminantes fuera del cuerpo;

• El sistema gastrointestinal, el cual protege el interior del cuerpo de los contaminantes
(toxinas) ingeridos,
• Las membranas dentro de los pulmones, las cuales protegen el interior del cuerpo de los
contaminantes inhalados.
https://www.atsdr.cdc.gov/es/training/toxicology_curriculum/modules/2/es_lecturenotes.html
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍAFORENSE
No obstante, cada una de estas barreras es propensa a sufrir daños bajo ciertas
circunstancias. Los contaminantes penetran al interior del cuerpo a través de la piel al
disolver la capa de cera que recubre las glándulas oleosas (sebáceas). El sistema
gastrointestinal es también muy vulnerable a compuestos solubles que se absorben
fácilmente y entran a las células del cuerpo. Sin embargo, el cuerpo tiene maneras de
proteger el sistema gastrointestinal. Por ejemplo, materiales no deseados se vomitan por
la boca o se excretan rápidamente por los intestinos (como en el caso de la diarrea).
Los pulmones constituyen la ruta más importante para las sustancias tóxicas y son
también los más frágiles. Los materiales atmosféricos que se inhalan se depositan en los
pulmones y, si son solubles, se absorben. Diferentes mecanismos protegen a los
pulmones, como la tos común o la limpieza de “macrófagos” que envuelven y facilitan la
eliminación de todo lo que sea extraño.
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍAFORENSE
A menos que un agente toxicológico o un contaminante ambiental penetren una

de las tres barreras que protegen el cuerpo, éste no se introducirá al ambiente
interior, e incluso si lo hiciera, existen otras maneras de eliminarlo. Por ejemplo, la
toxicidad de los materiales que se introducen al sistema circulatorio (arterias,
venas, etc.) se elimina en el hígado o se excreta a través de los riñones.
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TOXICOLOGÍAFORENSE
B. Ambiente personal vs. medio ambiente

El ambiente personal representa el ambiente que usted puede controlar. El medio
ambiente (laboral) representa el ambiente sobre el cual usted no tiene control. Se
cree que el medio laboral es la amenaza más grande para la salud, pero algunos
expertos en salud consideran que el ambiente personal, influenciado por diferentes
factores, es el más importante para nuestro bienestar. Los factores que son
importantes para el ambiente personal son la higiene, el régimen alimentario, las
prácticas sexuales, el ejercicio, el consumo de tabaco, el consumo de drogas y
alcohol y la frecuencia con que se hacen los exámenes médicos.
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C. Ambientes gaseosos, líquidos y sólidos
Nuestro medio ambiente existe en una de tres formas: gaseosa, líquida o sólida,
cada una de las cuales puede estar contaminada. Las partículas (partículas
grandes) y los gases se liberan a la atmósfera (gaseoso), los residuos de aguas
negras y líquidos se introducen al agua (líquido); y los residuos sólidos, como
plásticos y sustancias químicas sólidas se eliminan en la tierra (sólido). Las
personas interactúan con todos estos ambientes.
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D. Ambientes químicos, biológicos, físicos y socioeconómicos.
Estos tipos de ambientes podrían afectar la salud de las personas.

•Los factores y los contaminantes químicos comprenden desechos y pesticidas tóxicos
presentes en el ambiente; sustancias químicas utilizadas en el hogar (productos de limpieza) y
en la industria y conservantes para los alimentos.
•Los factores biológicos incluyen las diferentes formas de los organismos de las enfermedades
en los alimentos y el agua, y aquellos que son transmitidos por insectos y animales y por el
contacto entre las personas.
TOXICOLOGÍA
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D. Ambientes químicos, biológicos, físicos y socioeconómicos.
Los factores físicos incluyen elementos que repercuten en la salud y el bienestar, como
lesiones y muertes por accidentes, ruido alto y excesivo, temperaturas extremas (calor y frío) y
los efectos de la radiación.
•Los factores socioeconómicos son difíciles de medir, pero afectan considerablemente la vida
y la salud de las personas. Un bajo nivel socioeconómico aumenta las tasas de defunción y
enfermedad.
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TOXICOLOGÍA FORENSE
FORENSE -–TOXICOCINÉTICA
EXPOSICIÓN.- Es el contacto de una población o individuo con un agente

químico o físico. La magnitud de la exposición se determina midiendo o
estimando la cantidad (CONCENTRACIÓN) del agente que esta presente en la
superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un periodo
especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del
individuo expuesto se le denomina DOSIS SUMINISTRADA.
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TOXICOLOGÍA FORENSE
FORENSE -–TOXICOCINÉTICA
RUTA DE EXPOSICIÓN.- Es el camino que sigue un agente químico en el

ambiente, desde el lugar donde se emite hasta que llega a establecer contacto
con la población o individuo expuesto. El análisis de la ruta de exposición
describe la relación que existe entre las fuentes ( localizaciones y tipo de
derrames ambientales) y los receptores (localización de las poblaciones,
patrones de actividad, etc.)
Las rutas de exposición consisten generalmente de cuatro elementos: fuentes y
mecanismos de emisión, medio de retención y transporte, punto de contacto
potencial entre el medio contaminado y los individuos, vía de ingreso al
organismo.
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II. Rutas de exposición

Se calcula que a nivel mundial se usan casi 70.000 sustancias químicas y el sector
de los productos químicos introduce aproximadamente entre 200 y 1.000 sustancias
químicas nuevas cada año. Por ello, estamos expuestos a diferentes sustancias
químicas en nuestro hogar, en el trabajo y en el medio ambiente en general. Los
alimentos, el aire y el agua potable contienen cantidades ínfimas de sustancias
químicas tóxicas. La exposición a sustancias tóxicas tiene lugar a través de las tres
rutas principales mencionadas a continuación.
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III. Elementos para una vía de exposición

La ATSDR define una vía de exposición como el proceso por el cual una persona está
expuesta a contaminantes que se originan de alguna fuente de contaminación (9). Para que
la exposición ocurra, debe existir una vía de exposición completa. Una vía de exposición
completa tiene que tener los siguientes cinco elementos:
•Una fuente de contaminación, por ejemplo, una chimenea de humo en una fábrica;
•Medios para el desplazamiento del contaminante, como el agua subterránea, el suelo
superficial, el agua superficial, el aire, el suelo subterráneo, los sedimentos y la biota (vida
animal y vegetal);
•Un punto de exposición, o un lugar donde las personas actualmente entran en contacto con
el material contaminado;
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III. Elementos para una vía de exposición
•Una ruta de exposición, o cómo los contaminantes entran en contacto con el cuerpo (es
decir, ingestión, inhalación, contacto dérmico y absorción cutánea); y
•Una población receptora, o aquellas personas que están expuestas o potencialmente
expuestas a los contaminantes.
Existe una vía de exposición potencial cuando falta uno o más de los elementos, pero la
información disponible indica que la exposición es probable. Existe una ruta de exposición
incompleta cuando falta uno o más de los elementos y la información disponible indica que no
se espera que ocurra la exposición.
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IV. Tipos de exposición

Los productos químicos tóxicos generalmente producen el mayor efecto y la respuesta más
rápida cuando se insertan directamente en el torrente sanguíneo (2). La exposición
ocupacional generalmente ocurre por respirar aire contaminado (inhalación) y / o el
contacto directo o prolongado de la sustancia con la piel (exposición dérmica). En
contraste, la intoxicación accidental y suicida ocurre con mayor frecuencia por ingestión
oral. Los tipos de exposiciones son
•Aguda, que es la exposición a un químico durante 24 horas o menos.
•Crónica, que es la exposición a un químico por más de 3 meses.
•Subaguda, que es la exposición a un químico durante 1 mes o menos.
•Subcrónica, que es la exposición a un químico entre 1 a 3 meses.
TOXICOLOGÍA FORENSE - TOXICOCINÉTICA
Toxicocinética. Tipo específico de farmacocinética que

estudia lo que el cuerpo hace con un medicamento en dosis
tóxicas. Estos estudios evalúan cómo entra una sustancia en
el organismo y qué sucede con ella dentro del mismo en
función de la absorción, la distribución, el metabolismo y la
excreción de la sustancia
https://www.eupati.eu/es/glossary/toxicocinetica/
Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en

función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo. Al
estudio de la velocidad de cambio de la concentración de las
especies tóxicas dentro del organismo. Busca los efectos de la
exposición y predecir el riesgo y la tolerancia.
La farmacología se interrelaciona con la toxicología cuando la

respuesta fisiológica a un fármaco es un efecto adverso o
secundario. Una toxina es cualquier sustancia, incluido cualquier
fármaco, que tenga la capacidad para lesionar a un organismo
viviente. El término intoxicación por lo general implica que los
efectos fisiológicos dañinos se deben a la exposición a productos
farmacéuticos, fármacos ilícitos o sustancias químicas.
http://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1468&sectionid=93490164
TOXICOCINÉTICA:
Es el tránsito del tóxico por le organismo. Lo que el organismo hace
con el tóxico (kinos= movimiento), por contraposición a lo que el
tóxico hace sobre el organismo (toxicodinámica). La tóxicocinética es
un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:
1. Absorción.
2. Distribución.
3. Localización (fijación)
4. Eliminación.
1. ABSORCIÓN:
Definición: paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico =
tóxico) desde el lugar de administración hasta el plasma.
Penetración en el medio interno por la sustancia tóxica.
La velocidad de absorción depende de la vía de administración:
La velocidad de absorción depende de la vía de administración:

Vía de administración velocidad de absorción
Intravascular
inhalatoria
Mucosa Es mayor
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral
Percutánea
http://cleuadistancia.cleu.edu.mx/cleu/flash/PAG/lecturas/toxicologia%20forense/Toxicocin%E9tica.pdf
Para la absorción, los mecanismos más importantes son la

difusión y transporte.
Para la eliminación, el mecanismo más importante es la

filtración.
FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:

La absorción y distribución están influidas por:
Propiedades de la propia sustancia química (tamaño
molecular, grado de ionización, solubilidad en agua, con lípidos,
unión a proteínas)
Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño
de los poros, sistemas de transporte químico) a través de las
cuales penetra.
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍAFORENSE
FORENSE- -TOXICOCINÉTICA
TOXICOCINÉTICA
La membrana celular, es la barrera mas importante está formada por una bicapa
lipídica en la que se encuentran inmersas proteínas. Según las caraterísticas de
cada sustancia va a pasar mejor o peor la barrera:
• Sustancias hidrosolubles corrientes, como iones, glucosa, urea y otras. Es
prácticamente impermeable.
• Sustancias liposolubles, como el oxígeno, el dióxido de carbono y el alcohol
pueden penetrar esta parte de la membrana con facilidad.
• Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven bien en los lípidos y
penetran fácilmente en las células.
• Las moléculas polares penetran mal.
Muchas de las proteínas integrales de membrana

proporcionan canales (o poros) estructurales a través de los
cuales las sustancias hidrosolubles, especialmente los iones,
pueden difundir entre los líquidos extra e intracelulares. Los
componentes de la membrana tienen cierta movilidad lateral,
que permite la apertura/cierre de los poros.
La solubilidad de los componentes orgánicos depende de :

- pH del medio.
- pK de las sustancia (pK= pH de la disolución que tiene la
misma cantidad de esa sustancia ionizada que sin ionizar).
Condiciones necesarias para atravesar la membrana :

1. Pequeño radio atómico o molecular. Los poros en general
permiten el paso hasta 30-70 A, salvo en el riñón que es mayor.
2. Coeficiente de partición lípido/agua elevado.
COEFICIENTE DE PARTICION
La velocidad de paso de los fármacos mediante la disolución en
lípidos viene definida por el concepto de liposolubilidad, que es
medido por el coeficiente de reparto lípido/agua.
A mayor liposolubilidad, mayor velocidad de penetración y mayor
rapidez de acción.
Las sustancias con coeficiente de partición=1 son las que mejor se
absorben porque atraviesan muy bien la membrana y el medio
acuoso. (Coeficiente de partición = cociente entre la concentración
de una sustancia en dos medios distintos).
Se calcula disolviendo la sustancia en agua y, a continuación,
disolviendo la misma cantidad de esa sustancia en un disolvente
orgánico.
Se deja la mezcla en reposo para que se produzca la separación de
las dos fases y se estudia la concentración en la fase acuosa y la
concentración en la fase del disolvente lipídico; el cociente obtenido
es el coeficiente de partición. Las sustancias liposolubles atraviesan
bien la membrana. Las sustancias hidrosolubles no.
3. Electrolitos débiles. Va a depender de su estado de

ionización:
En la práctica, lo que ocurre:
• Estómago:
o Ácidos débiles: se absorben bien.
o Ácidos fuertes: no se absorben. (AAS y Barbital)
o Bases débiles: no se absorben bien.
o Bases fuertes: se acumulan. Incluso puede que pasen
de la sangre al estómago.
• Al alcalinizar el contenido gástrico ocurriría lo contrario).

• Pero todo esto no es matemático, está influenciado por
otros factores como los alimentos, estados patológicos…
etc.
• Intestino: Ácidos: se absorben mal. Bases: se absorben
bien.
2. DISTRIBUCIÓN.
Proceso farmacocinético en el que tiene lugar el transporte del
fármaco (tóxico) desde su lugar de absorción hasta el órgano diana
y hasta otros órganos donde va a ser eliminado, metabolizado,
acumulado, etc.
2. DISTRIBUCIÓN.
a) Sangre
Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se
distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que
son transportados de diferentes maneras:
1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
2. Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones
iónicas (estables pero reversibles)
2. DISTRIBUCIÓN.
a) Sangre
albúmina: más del 50%. A ella se unen tanto aniones como

cationes. Son uniones iónicas, débiles, bastante
reversibles.
alfa y beta lipoproteínas: unión de sustancias lipófilas a los
componentes lipídicos de las proteínas.
Para la actuación de estas sustancias es necesaria la rotura de

los enlaces iónicos en el punto de acción. Existe, por lo tanto, una
fracción de tóxico unida a proteínas y una fracción de tóxico libre,
que es el que ejerce la acción. Ambas fracciones están en
equilibrio, a medida que se va consumiendo la fracción libre, las
proteínas liberan tóxico para mantenerla.
Las proteínas contribuyen a la absorción gracias a uniones

iónicas y a la formación de canales o bien como transportadores
activos.
Los lípidos permiten la disolución de sustancias lipófilas.
Hematíes: transportan aniones y xenobióticos muy
liposolubles como por ejemplo anestésicos y derivados
del plomo (para medir plomo hay que medir la
concertación en sangre completa no es plasma o suero).
Leucocitos: tienen poca importancia como
transportadores de sustancias tóxicas.
Linfa: en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa

sobre todo grasas.
Paso a los tejidos: En minutos se equilibra la concentración entre
plasma y tejidos.
Factores que influyen sobre la distribución de los fármacos a

los tejidos :
a) El flujo sanguíneo regional. Es el principal factor de
distribución. Los órganos menos irrigados (piel, hueso, tejido
graso o músculo en reposo) reciben menos cantidad de tóxico
que órganos bien irrigados como cerebro, hígado o riñón. Se
exceptúan aquellos casos en los que el tóxico tenga afinidad
especial por un determinado tejido como pueden ser las
tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel) o barbitúricos (grasa).
b) La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros

capilares para las distintas sustancias varía según sus
diámetros moleculares y está influida por la presión hidrostática.
Además la permeabilidad de los capilares en los distintos
tejidos es muy diferente; por ejemplo la permeabilidad capilar
en el encéfalo es baja (BHE) mientras que en el hígado o riñón
es mucho mayor.
c) Salida del fármaco del interior vascular: la velocidad de salida

del fármaco al territorio extravascular y de éste al interior celular
depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si
bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada:
-Sustancias hidrosolubles: gradiente de concentración Tamaño
molecular.
- Sustancias liposolubles: coeficiente de partición.
d) Situaciones especiales: Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro

llegan las sustancias tóxicas a través de LCR y sangre. Anatómicamente los
capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo:
el 85% de la pared vascular externa está recubierto por terminaciones
astrocíticas, que dificultan el paso por difusión pasiva. Se trata de un medio
rico en grasas y lípidos, por lo que el paso de sustancias hidrosolubles se ve
dificultado.
La baja concentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo supone una

dificultad para el transporte de muchas sustancias. Es un concepto
cuantitativo, más que cualitativo, porque: las sustancias liposolubles
atraviesan la BHE las sustancias hidrosolubles
i) de pequeño tamaño molecular: atraviesan bien la BHE.
ii) de gran tamaño molecular: atraviesan mal la BHE.
iii) ionizadas: atraviesan mal la BHE.
Placenta: Se produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos desde

la madre al feto pero no existe una barrera que impida el paso de
sustancias tóxicas. El paso de fármacos al feto depende esencialmente de
la liposolubilidad del fármaco y del flujo sanguíneo placentario, por lo que
casi cualquier fármaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos
fetales.
Lo que si se ha visto es que hay un pequeño retraso en alcanzar la

concentración de equilibrio con respecto a otros tejidos. Concentración en
tejido
El CDT tiene interés pronóstico: ejemplo en una intoxicación por barbitúricos

cuando el CDT es mayor de cuatro es muy probable que se produzca la
muerte en un plazo inferior a cinco días, mientras que si la CDT es menor
de 4 no es probable la muerte en ese plazo. También se utiliza en medicina
forense.
3.- BIOTRANSFORMACIÓN
La biotransformación es el proceso mediante el cual una sustancia se

convierte (transforma) en otro producto químico por una reacción química en
el organismo. La biotransformación es fundamental para la supervivencia,
ya que los nutrientes absorbidos (alimentos, oxígeno, etc.)
Modificación que sufre todo xenobiótico en su paso a través del organismo.

Objetivo: transformarlos en compuestos más hidrosolubles que puedan ser
excretados.
En términos generales, las reacciones de biotransformación generan
metabolitos inactivos, más polares e hidrosolubles para su eliminación.
Sin embargo, en algunos casos se generan metabolitos con mayor
actividad biológica, más reactivos y en consecuencia con propiedades
tóxicas.
Biotransformaciones
• Transformaciones enzimáticas de los xenobióticos en el organismo,
resultando otro(s) producto(s).
• Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban
degradándose se denominan BIODEGRADABLES.
• Se pueden efectuar en varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón,
hígado, etc.
• Biotransformaciones mediante reacciones enzimáticas localizadas
especialmente en lo microsomas hepáticos, con la importante participación
de las isoenzimas Cit P450.
Un XB en el organismo:
Puede eliminarse sin alteración.
Pro-tóxicos, tóxico o no.
Sustancia (XB) Experimenta transformaciones que facilitan la eliminación.
Experimenta modificaciones estructurales que aumenten o disminuyan
su cualidad tóxica.
Responsables: Enzimas metabolizantes de XBs.

Los XB en el organismo:
Biotransformación: es el conjunto de transformaciones enzimáticas

que sufre un XB dentro de un organismo.
Los XB en el Ambiente:
Biodegradación: es el resultado de todas las biotransformaciones

que le suceden a un XB en un entorno ambiental concreto.
Todos los organismos tienen un

conjunto de enzimas que les
otorgan su capacidad
metabolizadora o
biotransformadora. Los organismos
tienen diferente capacidad
Biotransformadora
Ejemplos de Reacciones
de Biotransformación:
El insecticida
organofosforado paratión
es biotransformado y/o
degradado de forma
diferente en insectos que
en mamíferos.
Biotransformación del ciclohexano
Otros compuestos no de degradan y se convierten

en PERSISTENTES, lo que permite su
Bioacumulación
PERSISTENCIA: El tiempo que permanece un XB

en el medio manteniendo su estructura y su
actividad biológica.
Para los XBs no siempre

está asegurada la
transformación y la
eliminación.
Filtración glomerular: -proceso unidireccional para

Filtración y moléculas pequeñas; depende directamente de la fracción
Reabsorción en
los Procesos de droga libre; - Tasa de filtración glomerular normal: 125-
renales 130 mL/min.
Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas
transportadores saturables y depende del flujo plasmático
renal 425-650 mL/min.
Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa Está
Influida por el pH urinario. Potenciada para las moléculas no
ionizadas y liposolubles.
BIOCONCENTRACIÓN
FBC , Factor de bioconcentracion: medida de la capacidad de un compuesto para
acumularse en un tejido después de su absorción desde el medio circundante.
FBC o BCF: es la relación

calculada o
experimentalmente
determinada, entre la
concentración del XB en el
organismo y la del medio
circundante.
BIOACUMULACIÓN
Los organismos que viven en un medio

acuoso contaminado absorben los XBs que
pueden acumular en mayor concentración
que la del medio. Este fenómeno de
bioconcentración puede hacer que la [XBs]
vaya incrementándose a lo largo de las
cadenas alimentarias en un proceso de
BIOACUMULACIÓN.
BAF o FBA: es la relación calculada o experimentalmente determinada, entre la concentración
del XB en el organismo y la del medio acuoso del inicio de la cadena alimentaria
BIOMAGNIFICACIÓN
Cuando este proceso de bioacumulación se mantiene y amplifica a lo largo de las

cadenas tróficas, de forma que la concentración de [XBs] en lo alto de la pirámide es muy
superior a la del medio circundante se está produciendo un proceso de
BIOMAGNIFICACIÓN.
FBM: es la relación calculada o

experimentalmente determinada, entre la
concentración del XB en el organismo a
considerar y la del medio acuoso donde se
establece la cadena trófica
BIOMAGNIFICACIÓN de DDT a través de una cadena trófica

Los XBs no degradables o persistentes:

- se acumulan en los organismos
- en ellos sufren biotransformaciones
- que modifican su reactividad y su toxicidad
TOXICOLOGIA FORENSE - TOXICOCINETICA
4. ELIMINACIÓN. Se produce por orina, bilis, heces, aire (tóxicos
volátiles)...
Y con menor importancia por el sudor, saliva…
La eliminación de tóxicos por la leche puede producir cuadros de
intoxicación en lactantes: intoxicación por alcohol, nicotina del tabaco,
drogas de abuso, plaguicidas consumidos por animales.
a) Eliminación pulmonar:
o tóxicos gaseosos y volátiles.
o hidrocarburos de bajo punto de ebullición.
o alcoholes, cetonas, CO, CNH
4. ELIMINACIÓN.
b) Por el jugo gástrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina). Pueden
llegar a acumularse en el estomago
c) Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsionadas o conjugadas)...
d) Por la leche: sustancias liposolubles, bases débiles, alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas.
e) Por la orina, saliva, lágrimas, sudor: sales metálicas, ácidos, bases,
alcohol.
4. ELIMINACIÓN.
ELININACIÓN RENAL: es la más importante y la explico un poco más: Esto
se debe al gran flujo sanguíneo que recibe el riñón (aproximadamente un
20% del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el riñón se produce
una ultrafiltración de aproximadamente 125ml/min, que se traduce en
180l/día (de orina primaria). Más de un 95% de este filtrado se reabsorbe,
siendo eliminado aproximadamente 1,5l de orina al día.
En el riñón se produce:
1. Ultrafiltración: salida de agua y sustancias hidrosolubles. Condiciones que
requieren las sustancias para que puedan ser ultra filtradas:
2. a) Diámetro menor de 40 Ao , PM de hasta 70.000 (No pasan las proteínas ni
metales unidos a proteínas).
b) Sustancias hidrosolubles (el organismo solubiliza las sustancias para su
eliminación, por ejemplo conjugándolas con hidroxilo).
Secreción activa: principalmente en el TCP (se secretan sustancias ácidas,
básicas, metales...). En TCD se produce la secreción de NH4.
En el riñón se produce:
3. Difusión de sustancias no ionizadas de carácter pasivo,
bidireccionalmente, desde las zonas de mayor a menor
concentración.
4. Reabsorción:
pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse
ionizando las sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. :
aspirina.).
activa: sustancias ácidas y básicas
ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con gasto de

energía se eliminan muchas sustancias de características diferentes. Se produce una
secreción contra gradiente (es un transporte activo desde el hepatocito hasta el polo
biliar).
Por la bilis se elimina sustancias iónicas, aniónicas, catiónicas, liposolubles. En ella la
concentración de sustancias tóxicas es de 50 a 500 veces mayor que la del plasma.
Al llegar al intestino se produce la circulación entero hepática, que contribuye a
aumentar la vida media y dificulta la eliminación de sustancias tóxicas.
SALIVA: al deglutir la saliva se produce un ciclo salivar, por el que vuelven a

reabsorberse sustancias tóxicas, lo cual dificulta la eliminación. Elimina generalmente
sustancias hidrosolubles y sales metálicas. En personas con poca higiene, la
putrefacción de partículas alimentarias en la boca produce ácido sulfhídrico, que
reacciona con las sales metálicas, dando lugar al Ribete de Barton en los dientes
producido por sulfuro de plomo.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN TÓXICA
A) Factores derivados del medio ambiente:
1. Condiciones climáticas y meteorológicas. Ej.: frentes de iones que acompañan a cambios
meteorológicos.
2. Actividad lumínica: Ej.: intoxicación por plomo (al aumentar la actividad lumínica se produce la
movilización de sustancias tóxicas y puede desencadenar un cuadro tóxico), reacciones
alérgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y fármacos.
3. Temperatura ambiental: modifica la capacidad de reacción entre los receptores y la sustancia
tóxica y además produce vaso dilatación, que modifica la distribución de la sustancia.
4. Presión atmosférica: Ley de Le Chatelier. La reacción de la sustancia tóxica con el órgano
diana está en relación directa con la presión atmosférica. Ej.: en alpinistas que han ingerido
alcohol en la cima de la montaña: se manifiesta su embriaguez cuando al descender de la
montaña aumenta la presión atmosférica.
B) Factores del propio individuo.
1. Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir ninguna alteración. Es
necesario trabajar con especies que se parezcan al ser humano, y siempre con la misma
especie para evitar modificaciones debidas a esta causa.
2. Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias tóxicas (por ejemplo no reaccionan a
la exposición a atropina en el saco conjuntival).
3. Sexo : los estrógenos pueden producir diferentes efectos sobre los tóxicos :
a) Efecto beneficioso: cuando los estrógenos aumentan la síntesis de enzimas que
metabolizan los tóxicos y favorecen su eliminación.
b) Efecto perjudicial: si aumentan enzimas que producen una sustancia más tóxica que la
sustancia primaria. Ej. : la actuación de los estrógenos sobre el parathion estimula la
conversión de éste a una sustancia de mayor toxicidad, conocida como paroxón.
B) Factores del propio individuo.
4. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la absorción,
eliminación, actividad enzimática, metabolismo...
5. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe gran
sensibilidad a determinadas sustancias. Ej. : Hb H y M tienen mayor facilidad para
intoxicarse con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los nitritos), favismo
(anemia hemolítica por disminución de la G6PDH).
6. Enfermedades: las que más influyen son las renales y las hepáticas porque alteran el
metabolismo y la eliminación de tóxicos.
7. Situación psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En relación con
determinados grupos de riesgo.
C) Factores relacionados con las condiciones de administración.
1) Vía de absorción: Ej. : en la vía oral influye si el sujeto se encuentra en ayunas o no o

si se ha producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo...
2) Concentración del tóxico. Ej.: graduación de las bebidas alcohólicas (no es lo mismo
beber cerveza que beber whisky).
3) Velocidad de administración: si la velocidad de administración es muy rápida no da
tiempo a metabolizar la sustancia tóxica.
4) Coincidencia con otros fármacos: se pueden producir efectos de potenciación,
sinergismo o antagonismo, que modifican la acción de una sustancia.
¡Gracias!

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Tema: Toxocinética. Exposición. Vías de ingreso. Absorción. Distribución. Biotransformación.

Periodo académico: VIII CICLO

EXPOSICIÓN A LOS TOXICOS

• La piel, la cual protege al cuerpo de los contaminantes fuera del cuerpo;

A menos que un agente toxicológico o un contaminante ambiental penetren una

B. Ambiente personal vs. medio ambiente

C. Ambientes gaseosos, líquidos y sólidos

D. Ambientes químicos, biológicos, físicos y socioeconómicos.

Estos tipos de ambientes podrían afectar la salud de las personas.

D. Ambientes químicos, biológicos, físicos y socioeconómicos.

EXPOSICIÓN.- Es el contacto de una población o individuo con un agente

RUTA DE EXPOSICIÓN.- Es el camino que sigue un agente químico en el

II. Rutas de exposición

III. Elementos para una vía de exposición

III. Elementos para una vía de exposición

IV. Tipos de exposición

Toxicocinética. Tipo específico de farmacocinética que

Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en

La farmacología se interrelaciona con la toxicología cuando la

La velocidad de absorción depende de la vía de administración:

Para la absorción, los mecanismos más importantes son la

Para la eliminación, el mecanismo más importante es la

FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:

Muchas de las proteínas integrales de membrana

La solubilidad de los componentes orgánicos depende de :

Condiciones necesarias para atravesar la membrana :

3. Electrolitos débiles. Va a depender de su estado de

• Al alcalinizar el contenido gástrico ocurriría lo contrario).

albúmina: más del 50%. A ella se unen tanto aniones como

Para la actuación de estas sustancias es necesaria la rotura de

Las proteínas contribuyen a la absorción gracias a uniones

Linfa: en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa

Factores que influyen sobre la distribución de los fármacos a

b) La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros

c) Salida del fármaco del interior vascular: la velocidad de salida

d) Situaciones especiales: Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro

La baja concentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo supone una

Placenta: Se produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos desde

Lo que si se ha visto es que hay un pequeño retraso en alcanzar la

El CDT tiene interés pronóstico: ejemplo en una intoxicación por barbitúricos

La biotransformación es el proceso mediante el cual una sustancia se

Modificación que sufre todo xenobiótico en su paso a través del organismo.

Responsables: Enzimas metabolizantes de XBs.

Biotransformación: es el conjunto de transformaciones enzimáticas

Biodegradación: es el resultado de todas las biotransformaciones

Todos los organismos tienen un

Biotransformación del ciclohexano

Otros compuestos no de degradan y se convierten

PERSISTENCIA: El tiempo que permanece un XB

Para los XBs no siempre

Filtración glomerular: -proceso unidireccional para

FBC o BCF: es la relación

Los organismos que viven en un medio

Cuando este proceso de bioacumulación se mantiene y amplifica a lo largo de las

FBM: es la relación calculada o

BIOMAGNIFICACIÓN de DDT a través de una cadena trófica

Los XBs no degradables o persistentes:

ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con gasto de

SALIVA: al deglutir la saliva se produce un ciclo salivar, por el que vuelven a

1) Vía de absorción: Ej. : en la vía oral influye si el sujeto se encuentra en ayunas o no o

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