 Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah gangguan autoimun multisistem

dengan spektrum luas dan disertai presentasi klinis yang mencakup hampir semua
organ dan jaringan.

 Heterogenitas ekstrim dari penyakit ini telah menyebabkan beberapa peneliti

mengusulkan bahwa SLE mewakili sindrom daripada penyakit tunggal.

 Angka prevalensi lupus diperkirakan setinggi 51 per 100.000 orang di AS.

 Wanita terkena sembilan kali lebih sering daripada pria

 Enam puluh lima persen pasien dengan SLE memiliki onset penyakit antara usia 16

dan 55 tahun, 20% sebelum usia 16, dan 15% setelah usia 55 tahun.
 Etiologi SLE mencakup komponen genetik dan lingkungan dengan jenis kelamin

perempuan sangat mempengaruhi patogenesis.

 Faktor-faktor ini menyebabkan tidak dapat dipulihkannya toleransi imunologis

yang dimanifestasikan oleh respons imun terhadap antigen nuklir endogen.

 Faktor Genetik

 Efek Epigenetik

 Faktor Lingkungan

 Faktor Hormonal
 Kompleks imun dan jalur aktivasi komplemen memediasi fungsi efektor dan

cedera jaringan.

 Pada individu yang sehat, kompleks imun dibersihkan oleh Fc dan melengkapi

reseptor; kegagalan untuk membersihkan kompleks imun menyebabkan deposisi

jaringan dan cedera jaringan di lokasi. Kerusakan jaringan dimediasi oleh
perekrutan sel-sel inflamasi, intermediet oksigen reaktif, produksi sitokin
inflamasi, dan modulasi kaskade koagulasi.
 Sitokin yang diproduksi secara lokal, seperti IFNα dan tumor necrosis factor (TNF),

berkontribusi terhadap cedera jaringan yang terpengaruh dan inflamasi.

 Mediator-mediator ini, bersama-sama dengan sel-sel yang memproduksinya

(makrofag, leukosit, sel dendritik dan limfosit), adalah subjek penyelidikan

sebagai target terapi potensial pada lupus.

 Studi terbaru juga menyoroti peran faktor yang diekspresikan secara lokal untuk

perlindungan jaringan di bawah serangan kekebalan. Misalnya, defek pada

kallikreins dapat membahayakan kemampuan ginjal lupus untuk melindungi diri
dari cedera, PD-1 mengatur aktivitas limfosit infus, dan gangguan regulasi
komplemen memperkuat cedera vaskular.
Kriteria Definisi
Malar rash Fixed erythema, rata atau terangkat, di atas
eminensia malar, cenderung menyisakan
lipatan nasolabial.
Discoid rash Bercak eritematosa dengan penskalaan
keratotik yang melekat dan penyumbatan
folikel; jaringan parut atrofi terjadi pada lesi
yang lebih tua.
Photosensitivity Ruam kulit akibat reaksi yang tidak biasa
terhadap sinar matahari.
Oral ulcers Ulserasi oral atau nasofaring, biasanya tidak
menyakitkan, diamati oleh dokter
Kriteria Definisi
Arthritis Artritis non-erosif yang melibatkan dua atau
lebih sendi perifer, ditandai dengan nyeri
tekan, pembengkakan, atau efusi
Serositis a. Pleuritis: riwayat nyeri pleuritis yang
meyakinkan atau bukti efusi pleura
b. Perikarditis: didokumentasikan oleh EKG
atau bukti efusi perikardial
Renal disorder a. Proteinuria persisten> 0,5 g per hari atau>
3+ jika kuantisasi tidak dilakukan atau
b. Cellular casts: dapat berupa sel darah
merah, hemoglobin, tubular granular, atau
campuran
Kriteria Definisi
Neurological disorder a. Kejang: gangguan metabolisme (misalnya,
uraemia, asidosis, atau ketidakseimbangan
elektrolit) atau
b. Psikosis
Haematologic disorder a. Haemolytic anaemia with reticulocytosis, or
b. Leucopenia: <4000/mm3, or
c. Lymphopenia: <1500/mm3, or
d. Thrombocytopenia: <100 000/mm3
Kriteria Definisi
Immunologic disorder a. Anti-DNA: antibodi terhadap DNA asli pada
titer abnormal, atau
b. Anti-Sm: keberadaan antibodi terhadap
antigen nuklir Sm, atau
c. Temuan positif antibodi antifosfolipid
Antinuclear antibody Titer antibodi antinuklear yang abnormal oleh
immunofluorescence atau uji yang setara
pada setiap titik waktu dan dengan tidak
adanya obat yang diketahui terkait dengan
sindrom “drug induced lupus”
 Serologic tests

 Antinuclear-Antibody (ANA)

 Uji ANA adalah tes skrining yang ideal karena sensitivitasnya (95% ketika
menggunakan sel-sel yang dikultur manusia sebagai substrat) dan kesederhanaan.

 Spesifisitas ANA untuk SLE rendah, karena mereka ditemukan dalam banyak
kondisi lain seperti scleroderma, polymyositis, dermatomyositis, rheumatoid
arthritis, autoimun tiroiditis, hepatitis autoimun, hepatitis autoimun, infeksi,
neoplasma, dan dalam hubungan dengan banyak obat.
 Antibodies to extractable nuclear antigens (ENAs).

 Nukleosom adalah autoantigen lupus yang diidentifikasi pertama kali.

 Autoantibodi pada DNA untai tunggal (ssDNA) dan histone individu biasa terjadi

pada SLE dan juga pada lupus yang diinduksi oleh obat.

 Antibodi terhadap double stranded (ds) DNA ditemukan pada 70% pasien SLE di

beberapa titik selama perjalanan penyakit mereka, dan 95% spesifik untuk SLE.
 Diagnosis banding dari penyakit polyarticular lainnya yang mempengaruhi wanita

muda, seperti rheumatoid arthritis atau penyakit Still.

 Penyakit lain yang perlu dipertimbangkan termasuk penyakit jaringan ikat yang

tidak berdiferensiasi, sindrom Sjögren primer, sindrom antifosfolipid primer,

fibromyalgia dengan ANA positif, purpura trombositopenik idiopatik, dan penyakit
tiroid autoimun.

 Lupus dapat hadir dengan limfadenopati atau splenomegali terlokalisasi atau

generalisasi, ukuran kelenjar getah bening jarang> 2 cm dan splenomegali ringan

sampai sedang.
 Berbagai obat telah diidentifikasi sebagai penyebab pasti, kemungkinan atau

kemungkinan lupus. DIL harus dicurigai pada pasien yang tidak memiliki
diagnosis atau riwayat SLE, yang mengembangkan ANA positif dan setidaknya satu
fitur klinis lupus setelah durasi paparan obat yang sesuai, dan yang gejalanya
sembuh setelah penghentian obat.
 Meskipun pengobatan lupus saat ini telah meningkatkan kelangsungan hidup secara dramatis,
remisi berkepanjangan dan lengkap — didefinisikan sebagai 5 tahun tanpa bukti klinis dan
laboratorium penyakit aktif dan tanpa pengobatan — tetap sulit dipahami bagi sebagian besar
pasien.

 Pada pasien dengan SLE, tanda-tanda klinis baru (ruam, radang sendi, serositis, manifestasi
neurologis - kejang / psikosis), laboratorium rutin (hitung darah lengkap (CBC), kreatinin serum,
proteinuria dan sedimen urin, dan tes imunologis (serum C3, anti- dsDNA, anti-Ro / SSA, anti-La /
SSB, anti-fosfolipid, anti-RNP), dapat memberikan informasi prognostik untuk hasil secara umum
dan keterlibatan organ utama, dan dengan demikian harus dipertimbangkan dalam evaluasi
pasien ini. Konfirmasi dengan pencitraan (brainMRI), dan patologi (biopsi ginjal) dapat
menambahkan informasi prognostik dan harus dipertimbangkan pada pasien tertentu.
 Pengobatan lupus erythematosus sistemik (SLE) sistemik dipandu oleh manifestasi

masing-masing pasien.

 Demam, ruam, manifestasi muskuloskeletal, dan serositis umumnya menanggapi

pengobatan dengan hydroxychloroquine, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), dan

steroid dalam dosis rendah hingga sedang, sebagaimana diperlukan, untuk flare akut.

 Obat-obatan seperti metotreksat dapat bermanfaat pada arthritis lupus kronis, dan

azatioprin dan mikofenolat telah banyak digunakan dalam lupus dengan keparahan
sedang.
 Penyakit ginjal terjadi pada setidaknya sepertiga pasien SLE dan merupakan
manifestasi parah yang paling umum. Ini adalah salah satu dari sebelas kriteria
diagnostik yang diusulkan oleh American College of Rheumatology, empat di
antaranya diperlukan untuk mendukung diagnosis SLE.

 Perkembangan nefritis terkait erat dengan kelangsungan hidup dan morbiditas;

20% pasien meninggal dan 25% mencapai gagal ginjal stadium akhir (ESRF)
dalam 10 tahun. Namun, ada banyak variasi dalam presentasi, patologi, kursus, dan
hasil. Lupus nephritis merespons terapi kortikosteroid dan imunosupresif, tetapi
toksisitas obat saat ini berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas.
 Deposito imun dalam glomeruli dan mesangium adalah karakteristik SLE

 Setelah munculnya kompleks imun, reaksi inflamasi berkembang dengan

proliferasi sel mesangial, ekspansi matriks mesangial dan infiltrasi leukosit
inflamasi.

 Mekanisme patogen lainnya termasuk infark segmen glomerulus, mikroangiopati

trombotik, vaskulitis, dan sklerosis glomerulus.

 Gambaran ekstraglomerular lupus nefritis meliputi tubulo-interstitial nephritis

(70% pasien), trombosis vena ginjal, dan stenosis arteri renalis.
 Hanya 25% dari pasien SLE datang dengan penyakit ginjal sebagai manifestasi

pertama dari kondisi tersebut. Dalam 5% kasus (biasanya pria> 40 tahun), dibutuhkan
beberapa tahun sebelum kriteria lain atau kelainan serologis berkembang.

 Pasien dapat datang dengan kelainan saluran kemih asimptomatik seperti hematuria

mikroskopis atau proteinuria yang terdeteksi pada pengujian rutin pada SLE, dengan
hipertensi, atau dengan sindrom nefrotik (40%).

 Lupus nefritis muncul sebagai gagal ginjal akut dengan gejala gangguan ginjal, dalam

hal ini manifestasi berat lainnya (ex. Miokarditis, serebritis) juga dapat ditemukan.
 Faktor-faktor berikut ini mempengaruhi perjalanan lupus nephritis dan hasilnya,
dan harus dipertimbangkan dalam evaluasi pasien:
 demografi (usia, jenis kelamin, ras, durasi SLE dan nefritis)
 fungsi ginjal (laju filtrasi glomerulus, kelainan urin, tekanan darah)
 serologi (autoantibodi, komplemen, imunoglobulin, albumin)
 histopatologi (mikroskop cahaya, imunofluoresensi)
 keterlibatan organ ekstrarenal dan pajanan obat.
 Class 0
 Normal

 Class I
 Light microscopy normal, immune deposits on immunofluorescence

 Class II
 A – mesangial deposits
 B – mesangial hypercellularity

 Class III
 ‘Focal’ segmental proliferative glomerulonephritis (< 50% glomeruli)
 with leucocyte infiltration; immune deposits in the mesangium and subendothelium
 Class IV
 As class III, but ‘diffuse’ (> 50% glomeruli); may also see glomerular crescents and
fibrinoid necrosis; includes ‘membranoproliferative’ variant
 Class V
 Membranous nephropathy with uniform thickening of the capillary walls and
subepithelial immune complex deposition
 A – membranous nephropathy alone
 B – membranous nephropathy + class II
 C – membranous nephropathy + class III
 D – membranous nephropathy + class IV
 Class VI
 Glomerulosclerosis
 Kortikosteroid digunakan pada semua pasien dengan penyakit ginjal yang

signifikan secara klinis.

 Agen imunosupresif, terutama siklofosfamid, azatioprin, dan mikofenolat mofetil,

digunakan pada pasien dengan lesi ginjal yang agresif karena mereka
meningkatkan hasil ginjal.

 Mereka juga dapat digunakan pada pasien dengan respon yang tidak memadai

atau toksisitas berlebihan terhadap kortikosteroid. Siklosporin telah digunakan

dalam beberapa kasus.
 Perkembangan penyakit ginjal adalah prediktor terkuat ESRF dan mortalitas dini
pada SLE.

 Histologi ginjal dan fungsi ginjal adalah faktor prognostik ginjal yang paling
penting saat presentasi.

 Setelah perawatan, normalisasi proteinuria dan tidak adanya kekambuhan nefritis

adalah prediktor terbaik dari hasil yang baik.

 Faktor prognostik negatif termasuk jenis kelamin laki-laki, ras kulit hitam dan fitur
hematologis dari SLE