JOURNAL READING

Immune-Inflammatory Activation in Acute Coronary

Syndrome: A Look into the Heart of Unstable Coronary Plaque

Pembimbing :

Disusun oleh :
 IDENTITAS JURNAL
• Judul : Immune-Inflammatory Activation in Acute Coronary
Syndrome: A Look into the Heart of Unstable Coronary
Plaque
• Penulis : Giovanni Cimmino1, Francesco S. Loffredo2, Alberto
Morello1, Saverio D'Elia1, Raffaele De Palma3, Plinio
Cirillo4 dan Paolo Golino *, 1
• Penerbit : Bentham Sciences Publisher
• Tahun : 2017
 ABSTRAK
• Pemahaman tentang mekanisme molekuler yang terlibat dalam
pembentukan, perkembangan dan komplikasi dari plak aterosklerosis
telah maju secara signifikan
• Peran penting dari sel-sel inflamasi dan imun, seperti monosit dan T-
limfosit, dalam patofisiologi lesi aterosklerotik  berkontribusi untuk
komplikasi (ruptur atau ulserasi)
• Lesi aterosklerotik meradang  pecah  bahan prothrombotic masuk
ke aliran darah  mengaktifkan kaskade koagulasi dan agregasi
platelet  pembentukan trombus akut dalam pembuluh koroner 
ACS
• Derajat oklusi pembuluh darah (lengkap vs tidak lengkap) dan waktu
penghentian aliran darah  menentukan keparahan gambaran klinis.
• Artikel ini akan meninjau data yang saat ini tersedia pada patofisiologi
ACS, menekankan aspek imunologi dan inflamasi pada plak rentan.
 PENDAHULUAN
Aterosklerosis koroner  substrate yang diakui di hampir semua kasus
sindrom koroner akut (ACS)

Aterosklerosis  proses inflamasi kronis yang melibatkan hampir

semua bagian pembuluh darah. Terdapat deposisi lipid dan materi
darah (juga termasuk sel darah putih) dalam intima pembuluh

Mekanisme biologis yang mendasari komplikasi plak beragam dan

kompleks  faktor-faktor lokal dan sistemik
 Mediator inflamasi dan jalur terkait, aktivasi sistem imun dan efek
yang berasal dari sel-T dalam lesi aterosklerosis  berperan penting
dalam menentukan kerentanan plak

Paparan faktor jaringan yang berhubungan dengan plak (TF),

pembentukan trombin, agregasi platelet, deposisi fibrin, produksi
sitokin inflamasi, peredaran mikropartikel prokoagulan, dan faktor
jaringan terlarut  menentukan pembentukan trombus dan
propagasi
Berdasarkan data yang dilaporkan  salah satu mekanisme potensial
penting yang mendasari trilogi peradangan-aterosklerosis-trombosis
adalah tingkat peradangan dan infiltrasi sel imun, terutama makrofag
dan T-limfosit.

Artikel ini akan meninjau penelitian yang saat ini tersedia terhadap
patofisiologi ACS.
Penekanan khusus pada aspek imunologi dan inflamasi yang
mendasari kerentanan plak
 SEGI MORFOLOGI
ATEROSKLEROSIS: PERAN LIPID
Seperti yang telah dilaporkan, lesi aterosklerosis dini
dapat berkembang bahkan di masa kanak-kanak dan
remaja.

Pada orang dewasa muda (usia rata-rata, 36 ± 14 tahun) yang

meninggal karena penyebab non-alami, aterosklerosis koroner
dilaporkan pada 82% dari individu dengan 8% dari mereka
memiliki penyakit obstruktif yang signifikan

Namun, kejadian tahunan kejadian koroner akut bagi

individu ≥40 tahun relatif kecil (antara 0,2% dan 1%)

Dengan demikian, data yang tersedia menunjukkan

bahwa keberadaan lesi aterosklerotik tidak cukup
membuat kejadian koroner akut.
Langkah awal aterosklerosis  disfungsi endotel 
aktivitas biologis dan faktor risiko tradisional

Pengendapan bahan lipid dalam dinding arteri 

konsekuensi dari ketidakseimbangan antara mekanisme
'influx' dan 'efflux' kolesterol

Akumulasi bahan-bahan tersebut +penebalan dinding 

mengurangi sisa lumen pembuluh  mempengaruhi aliran
darah  kejadian iskemik distal dari stenosis arteri

Retensi dan modifikasi partikel LDL dan akumulasi dari

LDL lipid dalam intima  mempromosikan
pembentukan lesi aterosklerosis

LDL teroksidasi (oxLDLs)  pemicu utama respon

inflamasi di dinding arteri dan secara tradisional
dianggap menghambat fungsi endotel
Komponen protein utama dari LDL adalah
apoprotein B (Apo B)

Apo B  memediasi ikatan dengan permukaan sel

endothel melalui interaksi ionik dengan protein matriks
termasuk proteoglikan, kolagen dan fibronektin

LDL yang terisolasi di lingkungan mikro intima menjadi

rentan terhadap modifikasi  menginduksi inflamasi

Kerusakan endotelium oleh LDL  mengubah profil ekspresi

gen-nya, mungkin melalui aktivasi faktor transkripsi umum
(NF-kappa B), mengakibatkan up-regulasi molekul sel
adhesive (CAMS)  memfasilitasi adhesi
Aktivasi peradangan dan sel imun terhadap komplikasi plak

• Pelepasan kolagen yang menurunkan enzim, seperti metalloproteinase

(MMPs) menginduksi hilangnya kolagen
• Peradangan juga bertanggung jawab atas kematian kolagen-sintesis sel-
sel otot polos  berkontribusi lebih lanjut terhadap hilangnya
integritas cap fibrosa
SEGI INFLAMASI ATEROSKLEROSIS:
JALUR INFLAMASI SISTEMIK VS
LOKAL
Penanda inflamasi tingkat sistemik, seperti C-reactive
protein (CRP), mungkin menjadi alat prognostik
yang berguna untuk memprediksi kejadian
kardiovaskular utama (MACE)

CRP dapat dilepaskan tidak hanya dari hepatosit tetapi

juga dari jenis sel yang berbeda lainnya

CRP yang beredar dalam bentuk pentameric 

membawa respon anti-inflamasi imun bawaan

Oleh aktivasi trombosit pada lokasi ruptur plak  menjadi

bentuk monomer  CRP menggunakan proinflamasi
poten dan aktivitas prothrombotic  mendukung
peradangan lokal
 SEGI IMUNOLOGI
ATEROSKLEROSIS: PERAN SEL IMUN
Makrofag  sel prototipe imun bawaan  semakin
menumpuk sejak tahap awal pembentukan plak 
menelan lipid dan melepaskan mediator inflamasi 
respon imunologi lokal dan sistemik

Monosit dalam darah direkrut pada saat aktivasi endotel

setelah stimulasi oleh lipid termodifikasi dan faktor
lainnya dalam intima.

Setelah direkrut dalam subendotel, monosit menjadi

makrofag atau sel seperti dendritik
Fitur lain yang menonjol dari plak aterosklerotik 
apoptosis makrofag

Tahap awal dari aterosklerosis  apoptosis makrofag

memberikan efek penghambatan

Tahap lanjut  peradangan pembuluh darah dengan

mempromosikan perekrutan monosit lebih lanjut dan
pelepasan sitokin

Setelah diaktifkan  makrofag menjadi sumber mediator

inflamasi yang memperkuat siklus inflamasi  merekrut
makrofag lebih banyak serta limfosit B dan T
INTERAKSI INFEKSI-INFLAMASI-
AGREGASI
• Beberapa pengamatan epidemiologi telah mengkaitkan infeksi saluran
pernapasan dengan peningkatan risiko kejadian cardiovascular akut
• Infeksi pneumonia  elevasi biomarker aktivasi trombosit  over-
aktivasi platelet mungkin bertanggung jawab atas kejadian
kekambuhan kardiovaskular
• Trombosit berinteraksi langsung dengan bakteri atau dengan
lipopolisakarida (LPS) pada permukaan bakteri gram negatif  aktivasi
platelet dan agregasi dan, akhirnya, pembentukan trombus
 KESIMPULAN
• Keterlibatan imun dalam semua tahap aterosklerosis sekarang diterima luas
oleh masyarakat ilmiah.
• Kontribusi makrofag telah didefinisikan sementara peran T-limfosit masih
dalam penyelidikan.
• T-sel memiliki peran penting dalam perkembangan plak dan komplikasi.
• Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami mekanisme
molekular yang mendasari proses antigen, perekrutan lokal dari T-limfosit dan
modulasi respon imun.
• Mempelajari lebih banyak pada bidang ini akan menjadi sangat penting untuk
mengembangkan terapi spesifik di masa depan, seperti vaksin anti
aterosklerotik.
CRITICAL APPRAISAL
•Judul <12 kata : - (16
kata)
•Deskripsi judul : +
•Penulis : +
•Korespondensi : +
•Tempat dan waktu : -
•1 paragraf : -
•IMRC : -
•Informatif : +
•Tanpa singkatan : +
•Jumlah kata <250 : +
(233 kata)
•2 bagian : -
•Paragraf pertama
alasan penelitian : +
•Paragraf kedua
hipotesis/tujuan : -
• pustaka relevan : +
•1 halaman : -