R E F E R E N S I A RT I K E L

PENGARUH HORMON ESTROGEN DAN

P R O G E S T E R O N PA D A K A N K E R PAY U D A RA

Pembimbing:
Dr. dr. Widyanti Soewoto, Sp.B(K)Onk
Anggota Kelompok:
Shafa Zuhurlia G991721
Dharmasakya 51
Made Larashati Putri G9918104
Wijaya 1
Muthia Pradipta Dian G9919020
Pribadi 42
Indhah Meilani G9917209
Sulistyaningsih 1
Made Vidyasti Laksita G9917210
Wijaya 6
Sarah Azzahro G9917215
0
Tuti Ratnasari G9918200
PENDAHULUAN

Kanker  13 % dari 22 %
kematian akibat penyakit
tidak menular di dunia

Kanker Payudara:
• Kanker yang memiliki
angka kejadian tertinggi
pada wanita terutama di
negara maju
• Penyebab kematian
nomor dua setelah
kanker paru
3
4
FAKTOR RISIKO
KANKER PAYUDARA

3. 5.
1. Menopause setelah Tidak Menyusui
Menarche berusia lebih dari
sebelum usia 13 50 tahun
tahun

6.
Faktor
2. 4.
• Kehamilan pertama Hormonal
• Obesitas dan
pada usia di atas kurangnya aktivitas
30 th fisik/olahraga
• Nuliparitas • Rokok/Alkohol
 Faktor Hormonal
Hormon Estrogen & Hormon Progesteron
ER
1. Estrogen Reseptor

2. PR
Progesteron Reseptor

3. HER-2/c-ErbB-2
Human Epidermal growth factor
Receptor

5
 Pengaruh Estrogen
Section 1 terhadap Kanker
Payudara
 ES T R O G E N

Hormon steroid karbon 18

• Estron (E1)
• Estradiol (E2)  paling poten
Kadar estradiol serum meningkat
selama fase folikuler pada siklus
menstruasi
– Estriol (E3)

7
8
Estrogen

Meningkatnya jumlah paparan

terhadap estrogen endogen 
meningkatkan risiko kanker
payudara
Faktor-faktor yang menurunkan
jumlah siklus menstruasi/ paparan
estrogen :
– Riwayat menarche terlambat
– Anovulasi
– Menopause dini (spontan atau
akibat tindakan tertentu)
 Mekanism
e

Non-
Genomik
genomik

Dimediasi
reseptor

Tidak
dimediasi
reseptor
9
 RESEPTOR ESTROGEN

Reseptor estrogen alpha Reseptor estrogen beta

(ER-α) (ER-β)

10
 PAPARAN ESTROGEN
(Endogen)
 Variasi katabolisme
 Polimorfisme gen pengkode
estrogen  polimorfisme
hormon estrogen 
pada gen seperti COMT
produksi estrogen tidak
yang terlibat dalam
dikendalikan secara
metilasi estrogen untuk
homeostatis oleh
metabolit yang tidak
gonadotrofin hipofisis
berbahaya

1 2 3
 Polimorfisme pada gen
sintesis estrogen (CYP17,
CYP19 dan HSD17B1)
yang mengkode enzim
untuk mengubah estron
menjadi estradiol

11
12
PAPARAN ESTROGEN (Eksogen)
1.
Hormonal Replacement Therapy pada
menopause

2.
Paparan estrogen ditambah progestin selama 5
tahun dikaitkan dengan peningkatan sekitar 26-
30% risiko kanker payudara
 Estrogen Mempengaruhi Proliferasi Sel
Estrogen memasuki sel target
3 STEPS  mengaktifkan atau
menekan sekuens spesifik di

3
daerah pengatur gen yang
responsif terhadap estrogen 
mengendalikan pertumbuhan
dan diferensiasi sel

2
Estrogen endogen dan
eksogen pada jaringan
epitel payudara  Efek
proliferatif
Estrogen endogen

1
dan eksogen pada
jaringan epitel
payudara  Efek
proliferatif

13
Estrogen Sebagai Mutagen Dalam Inisiasi
Tumorigenesis Payudara

Menginduksi kerusakan DNA yang

03 dimediasi radikal bebas langsung
dan tidak langsung, ketidakstabilan
genetik, dan mutasi dalam sel
02
Prokarsinogen lemah

01 Estrogen dan sebagian besar

metabolitnya (estrogen katekol dan
semiquinone reaktif / intermediet
kuinon)

14
 MEKANISME RESEPTOR
DEPENDEN

Reseptor
Replikasi Peningkatan
estrogen Gangguan
Estrogen DNA proliferasi
ER-α dan repair DNA
terganggu sel
ER-β

Mitosis
rekombin
Aktivasi
an
protoonkog
en/onkogen
Mutasi pada gen
breast cancer 1
(BRCA1) dan KANKER
breast cancer 2
(BRCA2) PAYUDAR
A
 Mekanisme
Estrogen dapat memicu
terjadinya kanker payudara
dengan mekanisme reseptor
dependen atau independen
(gambar B). Mekanisme estrogen
mempengaruhi tumorigenesis
dijelaskan pada gambar A.
 MEKANISME RESEPTOR INDEPENDEN
17

Estrogen juga dapat menyebabkan

kanker payudara secara reseptor
independen oleh karena adanya
metabolit estrogen. Terdapat empat
jalur metabolisme estrogen oksidatif:
18
 Pengaruh Progesteron
Section 2
terhadap Kanker Payudara
 2
0

Sintesis Hormon
Estrogen &
Progesteron
• Progesteron dapat menjadi salah satu
penyebab dari terjadinya kanker
payudara.  
• Progesteron tergolong kelompok
hormon progestogen, dan merupakan
hormon yang banyak terdapat secara
alami
 2
1

Peran Progesteron
terhadap
Payudara
• Perkembangan lobulus dan alveoli
kelenjar payudara
• Pembengkakan payudara
 Progesteron dalam Kanker
Payudara
1.
Progesteron ikut berperan dalam
perubahan siklik dalam keadaan
fisiologis, maka keberadaan
progesteron juga diimplikasikan
terhadap munculnya neoplasia
payudara (Wiebe, 2006).
2
Ada dua teori yang membahas
tentang cara estrogen dan
progesteron menyebabkan kanker
payudara. –
• Teori pertama, risiko mutasi sel
saat pembelahan meningkat.
• Teori yang kedua, progesteron
merangsang pertumbuhan sel-sel
punca kanker payudara (Barnard
et all., 2015).
22
 Peran Reseptor Progesteron Pada
23
Kanker Payudara
5
1.
3.

Sel KANKER
Reseptor Pembelahan
Progesteron sel dan
replikasi DNA 4.

2.
meningkat
Mutasi gen
Proliferasi sel
24
Reseptor Progesteron

1. 2. 3. 4.

Definisi Cara Kerja Bentuk Efek

Reseptor Progesteron PR memiliki dua Kedua reseptor ini
progesteron (PR) bekerja melalui bentuk utama (PRA menyebabkan transkripsi
adalah gen yang berikatan dan PRB) yang gen tertentu yang
diregulasi oleh dengan berasal dari gen mempunyai ekspresi
estrogen, karena reseptornya tunggal melalui spesifik terhadap
itu ekspresinya pada organ aktivasi dua estrogen. Diduga bahwa
mengindikasikan target. promotor yang PRA menghambat efek
adanya jalur RE berbeda. PRB, dan inhibisi tersebut
yang sedang aktif. ternyata meluas hingga
memengaruhi estrogen
 2
5

• Gambar 1. Reseptor Progesteron

A da B
• Gambar 2. Reseptor Progesteron
pada Kelenjar Payudara
 2
6
Mekanisme
Progesteron Pada
Kanker Payudara
 Efek Protektif Hormon
Section 3
Estrogen
Estrogen 2
8
Menginduksi
Apoptosis pada
kanker payudara
ER-positive
Jalur utama yang terlibat dalam regulasi apoptosis
yang diinduksi estrogen. Apoptosis ini dapat dipicu
melalui jalur reseptor apoptosis ekstrinsik dengan
peningkatan ligan Fas atau melalui jalur intrinsik
dari gangguan mitokondria dan pelepasan
sitokrom C.
Estrogen 2
9

Sebagai
Antitumor
Secara In Vivo
Mekanisme apoptosis yang diinduksi E2.
(1), aktivasi ER oleh E2 menginduksi aktivasi kompleks AP-1;
(2) stres RE menyebabkan akumulasi protein yang tidak terlipat
yang merangsang sinyal UPR;
(3) kegagalan untuk memerangi ERS menginduksi apoptosis
melalui induksi jalur mitokondria;
(4) aktivasi selanjutnya dari jalur apoptosis ekstrinsik terjadi
melalui keluarga TNF gen proapoptosis;
(5) apoptosis dapat terjadi terlepas dari jalur intrinsik dan
ekstrinsik melalui aktivasi caspase 4
Terapi hormon pada sel kanker payudara
positif-ER
 Beberapa Penelitian Terkait

1. 2. 3.
Seperti halnya kadar
Penelitian Jerry pada Begitu pun menurut
estrogen dan progesterone
tahun 2007 yang yang tinggi pada kehamilan Ferreti (2007)
dilakukan pada tikus yang dapat memberikan efek mengungkapkan bahwa
diinduksi karsinogen dan perlindungan terhadap Hormon progesteron yang
kemudian diberikan tumor payudara, begitu diproduksi secara
estrogen dan juga pada pemberian endogen maupun yang
progesterone eksogen estrogen dan progesterone diberikan secara eksogen
menunjukkan penurunan eksogen akan memberikan tidak memiliki efek
insidensi tumor payudara. efek yang sama seperti mempromosikan kanker
pada kehamilan. pada jaringan payudara.

31
THANK YOU!