Anda di halaman 1dari 26

Amyotrophic Lateral

Sclerosis
Gantar Dewa Pambayun
Identitas jurnal
• Judul Artikel : Amyotrophic Lateral Sclerosis
• Penulis : Lokesh C Wijesekera and P Nigel Leigh
• Penerbit : Orphanet Journal of Rear Disease
• Tahun Terbit : 2009
Abstrak
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) adalah penyakit neurodegeneratif yang
ditandai dengan kelumpuhan otot progresif yang mencerminkan degenerasi
neuron motorik di korteks motorik primer, traktus kortikospinalis, batang otak,
dan sumsum tulang belakang.
Insidensi (rata-rata 1,89 per 100.000 / tahun) dan prevalensi (rata-rata 5,2 per
100.000) relatif seragam di negara-negara Barat
Manajemen ALS suportif, paliatif, dan multidisiplin. Ventilasi non-invasif
memperpanjang kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup.
Introduksi
• Lord Russell Brain mengusulkan istilah Motor neurone disease (MND) untuk
menggabungkan kondisi ini menjadi spektrum gangguan tunggal.
Definisi
• ALS dapat didefinisikan sebagai kelainan neurodegeneratif yang ditandai
dengan refleksasi kelumpuhan otot progresif degenerasi neuron motorik
pada motor primer korteks, batang otak dan sumsum tulang belakang.

Amyotrophic Lateral Sclerosis


Kriteria Diagnostik
Epidemiologi
• Insiden sklerosis lateral amyotrophic lateral sporadic (SALS) pada 1990-an
dilaporkan antara 1,5 dan 2,7 per 100.000 populasi / tahun (rata-rata 1,89 per
100.000 / tahun) di Eropa dan Amerika Utara
• insidensi pada pria lebih sering dari pada wanita 1,5:1
Gambaran Klinis
• Secara klinis, ALS dapat diketahui dari adanya
• Gangguan LMN (lower motor neuron)
• kelemahan, otot mengecil (wasting), kedutan (fasciculation)
• Gangguan UMN
• (upper motor neuron) berupa: refleks tendon hiperaktif, tanda Hoffmann, tanda
Babinski, atau klonus di anggota gerak yang sama.
• ALS dimulai dengan fasikulasi, kelemahan ekstremitas, salah bicara (keseleo
lidah). Pada akhirnya, ALS mempengaruhi kemampuan untuk mengendalikan
otot yang diperlukan untuk bergerak, berbicara, makan, dan bernafas.
Etiologi
• Penyebab ALS / MND tidak diketahui meskipun beberapa faktor risiko
genetik telah diidentifikasi.
• Ditemukan bahwa hanya merokok yang kemungkinan terkait dengan
perkembangan ALS, sementara faktor-faktor risiko lainnya terkait lemah.
• Lebih studi kasus-kontrol baru-baru ini memperkirakan risiko relative (RR)
dari ALS 0,8-1,67 pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok , dan
rasio odds (OR) 1,6 independen usia, tingkat pendidikan dan pekerjaan.
Patogenesis
• Alur molekuler yang tepat menyebabkan motor neuron degenerasi pada ALS
tidak diketahui, tetapi seperti penyakit neurodegeneratif lainnya,
kemungkinan merupakan interaksi yang kompleks antara beberapa
mekanisme seluler patogen yang mungkin tidak saling eksklusif. Ini termasuk:
1. Faktor genetik 6. Agregasi Neurofilamen
2. Eksitotoksisitas 7. Agregasi Protein
3. Stres oksidatif 8. Disfungsi Inflamasi dan kontribusi sel-sel
4. Disfungsi mitokondria neuronal
5. Gangguan transportasi aksonal 9. Defisit dalam factor neurotropik dan disfungsi
• Beberapa studi menunjukkan bahwa pada ALS terjadi degenerasi neuron motorik
akibat apoptosis, yang dipicu oleh stres oksidatif dan disfungsi mitokondria.
Disfungsi kemampuan sel-sel saraf untuk mengendalikan stres oksidatif juga terjadi
pada ALS familial yang disebabkan karena mutasi gen yang mengkode cytosolic
antioxidant enzyme copper/zinc superoxide dismutase (SOD1).
• Terdapat neuron-neuron motorik yang rentan, dibuktikan dengan adanya neuronal
inclusions, termasuk untai ubikuitin (ubiquitinated skeins) atau Lewy-like formations
dan Bunina bodies. Struktur ini dijumpai pada sebagian besar penderita ALS
sporadik.
Gambaran histopatologis
• Ciri patologis ALS adalah degenerasi dan hilangnya neuron motorik dengan
gliosis astrositik dan adanya inklusi intraneuronal dalam degenerasi neuron
dan glia.
UMN
• Patologi neuron motorik atas pada ALS adalah ditunjukkan dengan
depopulasi sel Betz di motor korteks (Brodmann area 4), gliosis astrositik
variable mempengaruhi kedua materi abu-abu dan subkortikal yang
mendasarinya materi putih dari korteks motorik, dan kehilangan aksonal di
dalam jalur motor piramidal menurun yang berhubungan dengan myelin
pucat dan gliosis pada traktus kortikospinalis.
LMN
• Patologi neuron motorik bawah terutama mempengaruhi ujung neuron
motorik ventral dari sumsum tulang belakang dan batang otak.
Metode Diagnosis
• Elektrofisiologi
1. Konduksi saraf
• menentukan dan mengeluarkan gangguan lain pada saraf perifer, persimpangan
neuromuskuler dan otot yang dapat meniru atau mengacaukan diagnosis ALS
• Pada ALS kecepatan konduksi motorik umumnya tetap normal
2. Elektromiografi konvensional
• Memberikan bukti disfungsi LMN yang diperlukan untuk mendukung
diagnosis ALS, dan harus ditemukan dalam setidaknya dua empat wilayah
CNS: batang otak (bulbar / motor tengkorak) neuron), medula spinalis
servikal, toraks, atau lumbosacral (neuron motorik ujung anterior).
• menunjukkan bukti active denervation pada sekurangnya tiga anggota
gerak.
3. Stimulasi magnetik transcranial dan konduksi motoric sentral
• Stimulasi magnetik transkranial (TMS) memungkinkan evaluasi jalur
motor kortikospinal noninvasif, dan memungkinkan deteksi lesi UMN
pada pasien yang kekurangan Tanda-tanda UMN.
4. Elektromiografi kuantitatif
• Motor unit number estimation (MUNE) adalah teknik elektrofisiologi khusus
yang dapat memberikan kuantitatif perkiraan jumlah akson yang
mempersarafi otot atau kelompok otot.
Laboratorium
• Temuan yang mungkin ditemukan
• Enzim otot (serum creatine kinase [tidak biasa di atas sepuluh kali batas atas
normal], ALT, AST, LDH)
• Serum kreatinin (terkait dengan hilangnya otot rangka massa)
• Hipokloremia, peningkatan bikarbonat (terkait dengan gangguan pernapasan
lanjut)
• Peningkatan protein CSF (biasanya lebih dari 100 mg / dl)
Manajemen
• Banyak gejala yang timbul selama penyakit dapat diobati, dan semua upaya
harus dilakukan untuk meningkatkan kualitas hidup dan membantu menjaga
otonomi pasien selama mungkin.
• Dukungan psikologis dalam bentuk konseling dan perawatan paliatif harus
ditawarkan kepada pasien dan kerabat lebih awal.
Perawatan Simptomatik
• Status nutrisi penderita ALS juga perlu dievaluasi, mengingat sering terjadi
disfagia, hipermetabolisme, serta beragam penyakit.
• Tatalaksana nutrisi termasuk diet, strategi menelan, kemungkinan dipasang
selang makanan langsung ke lambung (gastrostomy tube placement), dan
suplementasi berupa vitamin dan mineral
• Depresi diatasi dengan antidepresan, misalnya: amitriptyline atau golongan
SSRI. Insomnia diatasi dengan amitriptyline atau golongan hipnotik, seperti:
zolpidem, diphenhydramine.
• Cemas (anxiety) diatasi dengan bupropion atau diazepam 0,5 mg 2-3 kali
sehari, atau lorazepam sublingual.
Manajemen ventilasi
• Insufisiensi pernapasan sering terjadi pada pasien dengan ALS dan
merupakan penyebab utama kematian.
• Tanda – tanda :
• Tanda-tanda klinis jelas pada pemeriksaan termasuk takipnea, penggunaan pernapasan
aksesori otot, gerakan paradoks perut, lemah batuk dan jarang papilloedema.
• non-invasif ventilasi (NIV)
• ventilasi invasif melalui trakeostomi.
Medikamentosa
• Direkomendasikan riluzole (suatu antagonis glutamat) 50 mg dua kali sehari,
dengan pemantauan teratur. Pemberian 100 mg riluzole oral setiap hari
setelah 18 bulan memperpanjang harapan hidup penderita ALS sekitar tiga
bulan.
• Efek samping riluzole adalah fatigue dan asthenia.
• Hingga kini, belum ada terapi efektif untuk ALS.
Terima Kasih