IMUNOLOGI

Oleh :
Nurmeilis, M.Si, Apt
 REAKSI
HIPERSENSITIVITAS
• Rx Hipersensitivitas yaitu :
– Reaksi imun yg patologik, terjadi
akibat respon imun yg b’lebihan, sgt
hebat & berbahaya thd masuknya
antigen shg tjd kerusakan jar
tubuh
 Rx hipersensitivitas
type I
• Disebut juga reaksi anafilaksis/ tipe
segera
• Ikatan antigen dg IgE antibodi pd
perm sel mast akn menyebabkan
pelepasan histamin
• Manifestasi klinik berupa : reaksi
alergi spt pilek, asma, eksim
Urutan proses terjadinya rx tipe I ini :
1. Produksi IgE oleh sel B sbg respon
thd antigen paparan I
2. Tjd pengikatan IgE pd perm sel
mast
3. Interaksi antigen paparan II dg IgE
pd perm sel mast
4. Aktivasi sel : tjd pelepasan
mediator
5. Aksi mediator brp manifestasi klinik
Gb mekanisme rx tipe I
Table 1. Pharmacologic Mediators of Immediate Hypersensitivity

MEDIATOR

Preformed mediators in granules ( primary mediator)

histamine bronchoconstriction, mucus secretion, vasodilatation, vascular permeability

tryptase proteolysis

kininogenase kinins and vasodilatation, vascular permeability, edema

ECF-A attract eosinophil and neutrophils

(tetrapeptides)

Newly formed mediators (secondary mediator)

leukotriene B4 basophil attractant

leukotriene C4, D4 same as histamine but 1000x more potent

prostaglandins D2 edema and pain

PAF platelet aggregation and heparin release: microthrombi

 MEDIATOR YANG DILEPAS SEL MAST DAN
BASOFIL
molecule effects
Primary mediators (preformed)
Histamine Vascular permeability, sm contraction

Serotonin vascular permeability, sm contraction

ECF-A eosinophil chaemotaxis
NCF-A neutrophil chaemotaxis
mucus secretion, connective tissue
proteases
degradation

Secondary mediators (newly formed)

Leukotrienes vascular permeability, sm contraction

vasodilation, sm contraction, platelet
Prostaglandins
activation
Bradykinin vascular permeability, sm contraction

numerous effects inc. activation of

Cytokines vascular endothelium, eosinophil
recruitment and activation
http://faculty.washington.edu/alexbert/MEDEX/Spring/EM2SHOCK.htm
 Rx hipersensitivitas
Tipe II
• Yg berperan : antibodi IgG, IgM
• Ada 2 mekanisme Rx tipe II/ Rx
sitotoksik :
– Tjd rx antigen antibodi yg menyebabkan
aktivitas sistem komplemen lisis sel
– Antibodi yg bereaksi dg antigen jar/sel
melalui reseptor c3b akan menempel pd
perm fagosit. Tjd fagositosis atau lisis
oleh enzim yg dilepaskan fagosit
 Hipersensitivitas tipe II
• Reaksi Tipe II disebut ADCC ( antibody
dependent, cell mediated cytotoxicity).
• Antibodi bersirkulasi secara bebas, antigen
terikat di permukaan sel.
• antibodi IgG dan IgM yang bersirkulasi
bersatu dengan antigen yang cocok pada
permukaan sel ( yaitu, antigen yang melekat
atau merupakan bagian dari permukaan sel)
• Hasil interaksi :
- fagositosis sel Killer
- Aktivasi komplemen
• Contoh :
• Drug-induced hemolytic anemia,
• granulocytopenia
• Thrombocytopenia
• Rx transfusi
• miastenia gravis
Gambar Rx type II
 Reaksi hipersensitivitas
type III
• Disebut juga rx kompleks imun
• Mekanisme rx :
– Tjd rx antigen antibodi m’btk kompleks
imun
– Dlm kondisi ttt kompleks imun akan
mengendap pd jaringan ttt spt kulit,
sendi, ginjal, darah
– Faktor humoral spt komplemen atau
enzim fagosit akan berada pd daerah
pengendapan, tjd kerusakan jaringan
– Co : SLE(Autoimun), Farmer’s lung,
demam reumatik, artritis reumatoid.
– Komplex Ag.AB (Ig G / Ig M) yang
tertimbun dalam jaringan →
mengaktifkan komplemen → melepaskan
MCF → makrofag ke daerah tsb →
melepaskan enzim → merusak jaringan.
 Penyakit Antigen Terlibat Patologiklinis
Lupus Eritematosis DNA, nukeloprotein Nefritis, artritis,
Sistemik vaskulitis
Poliarteritis nodosa Antigen permukaan Vaskulitis
virus Hepatitis B
Glomerulonefritis Antigen dinding sel Nefritis
pasca sreptokok streptokok
Penyakit serum Berbagai protein Artritis, vaskulitis,
nefritis
Artritis reumatoid Faktor reumatoid Kompleks
(IgM berupa anti diendapkan di sendi
IgG yang mengikat dan menimbulkan
Fcg) inflamasi
Infeksi : malaria, Antigen mikroba Endapan kompleks
virus, lepra berikatan dengan imun di berbagai 17
Gambar rx type III
 Kompleks imun dan
hipersensitivitas tipe III
Kompleks imun

Trombosit Komplemen Makrofag

Amin Anafilatoksi
mikrotrom Lisis Aktivasi dan
vasoaktif n
pelepasan
IL-1 dan
Mastosit
oksigen
reaktif
Amin Menarik
vasoaktif neutrofil

Meningkatka
n
permeabilita Melepas
s vascular granul
vasodilatasi
 Reaksi hipersensitivitas
type IV
• Disebut juga rx hipersensitivitas tipe
lambat
• Mekanisme rx:
– Rx tjd antara antigen spesifik dg sel
limfosit
– Tjd pelepasan lymfokines/sitokin
inflamasi
• M’aktivasi makrofag &menimbulkan
sitotoksik/ lisis langsung sel sasaran tanpa
melibatkan Ig & sistem komplemen
• Diperantarai oleh sel Th CD4
• Contoh : rx tuberculin (test mantoux) yg
timbul 48-72 jam sth injeksi antigen tbc
• contoh :
a. penyakit infeksi (tuberculosis,
leprosy, blastomycosis,
histoplasmosis, toxoplasmosis,
leishmaniasis)
b. granuloma karena infeksi atau
antigen asing
c. dermatitis kontak (poison ivy,
bahan kimia,logam, lateks)
d. transplantasi jaringan atau organ
Roitt, Brostoff and Male: Immunology, 5th Ed., Chapters 23-26
Gambar rx type IV
 Hipersensitivitas tipe IV

http://www.medscape.com/viewarticle/418534_3
 Type IV

http://pkukmweb.ukm.my/%7Edanial/KEHIPERPEKAAN.HTML
 Table 3 - Delayed hypersensitivity reactions

Clinical
Reaction
Type appeara Histology Antigen and site
time
nce

lymphocytes, followed by
epidermal ( organic chemicals, poison
contact 48-72 hr eczema macrophages; edema of
ivy, heavy metals, etc.)
epidermis

lymphocytes, monocytes,
tuberculin 48-72 hr local induration intradermal (tuberculin, lepromin, etc.)
macrophages

persistent antigen or foreign body

macrophages, epitheloid and giant
granuloma 21-28 days hardening presence (tuberculosis, leprosy,
cells, fibrosis
etc.)
 Table 5 - Comparison of Different Types of hypersensitivity

type-III
type-I type-II type-IV
characteristics (immune
(anaphylactic) (cytotoxic) (delayed type)
complex)

antibody IgE IgG, IgM IgG, IgM None

antigen exogenous cell surface soluble tissues & organs

response time 15-30 minutes minutes-hours 3-8 hours 48-72 hours

erythema and edema,

appearance weal & flare lysis and necrosis erythema and induration
necrosis

basophils and complement and monocytes and

histology antibody and complement
eosinophil neutrophils lymphocytes

transferred with antibody antibody antibody T-cells

erythroblastosis SLE, farmer's lung

allergic asthma, hay tuberculin test, poison
examples fetalis, Goodpasture's disease
fever ivy, granuloma
nephritis
 IMUNODEFISIENSI
• Definisi Imunodefiseinsi :
– Menurunnya/gagalnya fungsi salah satu sistem
imun, bisa tjd pd sistem imun spesifik (kelainan
pd sel T atau sel B) maupun sistem imun non
spesifik (fagosit, komplemen)
• Gejala klinik yg menonjol
– Infeksi berulang/b’kepanjangan atau infeksi
oportunistik yg tdk m’berikan respon yg
adekuat thd terapi antimikroba
• Imunodefiseinsi terbagi 2 golongan:
– Imunodefisiensi primer
• Gangguan pada sistem imun baik yg spesifik
maupun yg non spesifik yg sifatnya
diturunkan/genetik
– Imunodefisiensi sekunder
• Gangguan pd sistem imun yg didapat
sepanjang hidupnya
 IMUNODEFISIENSI
PRIMER
• B cell deficiencies
– X-linked agammaglobulinemia
– Selective Immunoglobulin Deficiency
• T cell deficiencies
– DiGeorge's syndrome (Thymic aplasia)
– Chronic mucocutaneous candidiasis
– Hyper-IgM syndrome
– Interleukin-12 receptor deficiency
• Combined T cell & B cell abnormalities
– Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)
– Wiskott-Aldrich syndrome
– Ataxia-telangiectasia
• Complement Deficiencies
– Hereditary Angioedema or Hereditary angioneurotic edema
– Recurrent Infections
– Autoimmune-like diseases
– Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
• Phagocyte deficiencies
– Leukocyte adhesion deficiency
– Chronic Granulomatous Disease (CDG)
– Chédiak-Higashi syndrome
– Job's syndrome (Hyper-IgE syndrome)
– Cyclic neutropenia
– Myeloperoxidase deficiency
– Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
– Interferon-γ deficiency
• Various / Unknown
Kelainan/disfungsi fagosit
• Ada 2 defek genetik fagosit :
– CGD (chronic granulomatous disease)
• Disebabkan gangguan metabolisme oksidatif
akibat defisiensi enzim G6PD
• Sel fagosit tdk mampu m’bunuh kuman, shg
kuman tetap hidup didlm sel fagosit & tbk
granuloma
– LAD (leucocyte adhesion defisiency)
• Gangguan pd reseptor permukaan fagosit (CR3)
• Reseptor CR3 tdk mampu b’interaksi dg C3b yg
melapisi mikroorganisme shg tdk tjd fagositosis
• Tjd infeksi berat terutama pd mulut & sal cerna
• Manifestasi klinik disfungsi fagosit yg
umum:
– Infeksi bakterial berulang kali, baik lokal
maupun sistemik terutama infeksi o/
staphylococus aureus, streptococus
hemolyticus atau candida & jarang o/ virus
– Pd penderita sering tampak infeksi berat tanpa
peningkatan jumlah leukosit dan suhu
• Defisiensi sistem komplemen
– Defisiensi inhibitor C1-esterase
• Menyebabkan pelepasan zat vasoaktif yg b’lebihan shg tjd
peningkatan permeabilitas dinding kapiler, tjd edema non
inflamasi lokal yg timbul berulang kali
• Dijumpai pd sindrom edema angioneurotik hereidter
– Defisiensi C1r, C4 & C2
• Kegagalan dlm aktivasi C3 convertase
• Sering dijumpai pd penderita SLE (lupus)
• Diduga krn ketidakmampuan utk meyingkirkan kompleks
antigen-antibodi scr efektif
– Defisiensi C3, C5
• Menyebabkan gangguan opsonisasi mikroorganisme &
pelepasan faktor kemotaktik shg proses fagositosis
t’ganggu
• Sering dijumpai penderita tampak sehat namun ada
peningkatan kepekaan thd infeksi Neisseria gonorhoea &
Neiseria meningitidis
Defisiensi limfosit B
• Hipogammaglobulinemia
– Defisiensi IgG pd bayi usia 5-6 bln, tjd infeksi sal nafas
berulang kali
– Juml sel B cukup tp tdk mampu m’btk imunoglobulin,
disertai penurunan juml sel T CD4+
• Common variable immunodeficiency (CVID)
– Timbul sth dewasa, ditandai dg infeksi piogenik berulang
– Jumlh sel B dlm sirkulasi menurun
– Limfosit b tdk mampu b’diferensiasi mjd sel plasma, tdk
mampu m’sekresikan imunoglobulin yg diproduksinya
• X-linked agamaglobulinemia
– Terutama dijumpai pd anak laki2
– Juml sel B b’kurang tapi sel T normal
Defisiensi limfosit T
• Sindrom Di George
– Tdk terbtknya kel thymus sama sekali (aplasia) atau p’btkan
thymus tdk lengkap (hipoplasia) pd saat embriogenesis, shg
tdk b’kembang mjd limfosit T
– Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG
– Jumlh limfosit T dlm sirkulasi sgt sedikit, kadar imunoglobulin
jg b’kurang
• Sindrom Wiskot aldrich
– Kelainan pd proses ekspresi antigen o/ makrofag
– Sindrom tdd atas eksim, infeksi oportunistik ,
trombositopenia
– Kadar IgA & IgE meningkat, kadar IgG normal sedang IgM
rendah
 IMUNODIFISIENSI
SEKUNDER
Imunodefisiensi sekunder
• Lebih sering dijumpai & disebabkan b’bagai
faktor etiologik spt :
– Malnutrisi
– Infeksi virus yg b’sifat sitotoksik thd sel
limfosit spt pd AIDS
– Obat2 sitotoksik & kortikosteroid
– Akibat keganasan spt leukemia
I. Primer
1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID)
- Ditandai oleh limfopenia dan defek Fs. Sel T dan B.
- Hipoplasi Timus / -
- Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak mengandung
jaringan limfoid / sentrum germinativum sedikit (B), parakortek
sedikit (T).
- 50 % penderita resesif autosomal SCID → ADA (adenosin
deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit → akumulasi
metabolit deoksidenosin & deoksi ATP → toksin ut. limfosit
- Terapi : transplantasi ssm. Tulang.
2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.
- Paling sering.
- Ditandai :
- sel B matang (-) (prasel B normal) → ok mutasi gen
tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda →
Ig serum (-).
- Imun seluler normal.
- Sering inf. bakteri berulang.
3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency)
- Ig A (-).
- Sering ditemukan (I = 600).
- Umunya : tanpa gejala → inf, traktus respiratorius, GI. Kel.
Autoimun.
- Defek : kegagalan pematangan sel B positif – Ig A.
- Th : tranfusi darah yang mengandung Ig A → t jd
anafilaksis
4. Common variabel immunodeficiency
- Hipogamaglobulinemi, kadang : Ig G
- Sebagaian besar kasus : sel B normal → diferensiasi sel
plasma (-)
- Folikel limfoid : hiperplastik.
5. SINDROMA WISKOTT – ALDRICH(Imunodefisiensi dengan
Trombositopenia dan eksema)
- Ditandai : trombositopenia, eksema, inf berulang.
- Morfologi timus normal → deplesi sel T jar. Limfoid.
- Th : transplantasi ssm tlng.
6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS)
- Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV.
- Ditandai :
- Hipoplasi / aplasia timus.
- Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi → tetani).
- Defek cong.jantung, PD besar, muka
- Terapi : cangkok timus
II. Sekunder.
- Didapat
- Ok :
1. Infeksi : AIDS
2. Penggunaan obat : - Kemoterapi
- Imunosupresif
3. Peny lain : leukemia
1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) →
- Ok HIV – 1 (Human Immunodeficency Virus) →
- Ditandai : - Supresi imunitas (sel T)
- Inf oportunistik.
- Keganasan sekunder.
- Kelainan neurologik
- Cara penularan :
- Kontak seksual
- Parenteral
- Dari ibu yang terinfeksi pada janin
- Biologi HIV
- Retrovirus (merusak sel T → imunodefisiensi)
- Envelope lipid HIV I mengandung :
• Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk
memulai inf virus (reseptor)
• gp 41
- Gen utama : GAG : mengkode prot “core”
POL : mengkode enzim-enzim yang diperlukan
untuk replikasi virus
ENV : mengkode prot selubung.
 - Gen tambahan : TAT, VPU, VIF, Nef, REV.
TAT, REV = mengatur transkripsi HIV
- INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT.
• Virus menempel pada membran sel T (fusi)
• Internalisasi
• Reverse transcription (berubah jadi DNA)
• Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu.
• Transkripsi ( RNA)
• Translasi (prot)
• Budding
• Virion-virion baru.
- Kel. SSP karena HIV.
• Sasaran utama infeksi HIV.
• Mell : monosit / makrofag.
- Perjalanan peny. Infeksi HIV.
1. Tahap dini / fase akut.
- Viremia,  CD4 + sel T
- peny. akut yang sembuh sendiri = 6 – 12 mg ,nyeri
tenggorokan, mialgia non spesifik, meningitis aseptik.
2. Tahap menengah, fase kronik
- Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 + 
perlahan
- Kel. Limfe >>>, luas.
- Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremi.
- 7 – 10 tahun
3. Tahap akhir, fase krisis =
AIDS.
- Pertahanan  cepat :
CD4 + rendah, BB ,
diare, inf. oportunistik,
keganasan sekunder.
- AIDS : HIV (+) dan sel
T CD4 + < 200 sel / Ul.
 AUTOIMUN DISEASE
: Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan
toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun
mengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing.
I.Penyakit autoimun organ.
1. Autoimune hemolytic anemia (AHA)
: ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit
(autoantibodi antierytrosit)
2. Tyroiditis Hashimoto.
- Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid.
- Dijumpai :
• Autoantibodi anti tiroglobulin.
• Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar 
membentuk folikel limfoid
3. Penyakit Grave
: Toxic goiter /exopthalmic goiter
- dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS /
TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH)
pada permukaan tiroid  merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan
T4 >>>.
4. SINDROM SJOGREN.
- ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia
(mulut kering)
- 40 % : bentuk primer
60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF,
ANA).
- PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep +
obstruksi lumen  atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan
5. Polimiositis / dermatomiositis
- Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel.
Imunologik.
- Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu)
- Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki
dan mengitari serabut otot.
II. Penyakit Autoimun Sistemik
1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus)
- Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala
berhubungan dengan semua jar (tu sendi, kulit, membran
serosa)
- Perjalanan klinis bervariasi
• Kadang gejala minimal  sembuh tanpa pengobatan.
• Sebagian besar : kambuh berulang  remisi : dapat
dipertahankan dengan imunosupresan.
• Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %
- Gambaran klinis bervariasi .
Ciri kas (tu) :
ANA (antinuclear antibodies)
Sel LE (badan LE (nukleus sel yang rusak
bereaksi dengan AB antinukleus 
kehilangan pola kromatin) yang difagosit
neutrofil / makrofag)

2. Rheumatoid arthritis (RA)

Poliarthritis (nyeri pada berbagai sendi)
Uji serologik : reumatoid faktor
(autoantibodi anti Ig G) timbul pada
persendian.