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Organelas Bioenergéticas: Mitocondrias y cloroplastos

Facultad Medicina Humana – Filial


Norte
MISIÓN VISIÓN
“Formar profesionales médicos competentes, con “Al 2017 ser líder en la formación de médicos y
alto nivel científico, tecnológico y con sólidos en la investigación, así como en la difusión del
valores éticos y humanistas. conocimiento de las ciencias de la salud
Contribuir a la creación y difusión del contribuyendo al desarrollo integral del
conocimiento médico, a través de la investigación. mundo”
Proyectar nuestra acción a la comunidad, por
medio de acciones dirigidas a la prevención y el
desarrollo de la salud de la población”

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PREGUNTAS

¿Cómo extrae una célula sus nutrientes y la información de su entorno?


¿Cómo convierte una célula la energía almacenada en nutrientes en el trabajo de movimiento o metabolismo?
¿Cómo transforma una célula los nutrientes en los componentes celulares necesarios para sobrevivir?

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Organelas bioenergéticas
son

presentes en Animales
Mitocondrias Cloroplastos

formadas por Vegetales


formados por
contiene
Matriz Membrana Membrana Tilacoides Estroma Membrana Membrana
Mitocondrial externa Mitocondrial interna los Plastidial interna Plastidial externa
pequeños
contiene

poseen

contiene
ADN forman la ADN posee
posee presenta
mitocondrial Grana plastidial

Mitorribosomas Proteínas Crestas Plastorribosomas Proteínas


transmembrana mitocondriales Pigmentos translocadoras
Enzimas Enzimas
fotosintéticos
Como la
contienen
absorben
Porina
la
Procesos
metabólicos
Transportadores ATP-sintetasa Energía
de electrones donde luminosa
se se base para
sintetiza realizar la como
encuentran
en la ATP Clorofila Carotenoides
liberan mediante

Ciclo de Biosíntesis ÚNICA UNIVERSIDAD


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 oxidación Quimiósmosis Fotosíntesis
ATC proteínas CUENTAACREDITACIÓN:
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respiratoria NACIONALES
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ac. grasos
QUÍMICA DE LA VIDA

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LAS CÉLULAS PUEDEN TRANSFORMAR UN TIPO DE ENERGÍA EN OTRO

• 1Las conversiones de energía son muy importantes en energía (1 ley de la


j termodinámica), p.e. la fotosíntesis y la contracción muscular.
o
• uLa vida depende del acoplamiento de reacciones químicas desfavorables con otras
l energéticamente desfavorables (exergónicas y endergónicas).
e
• =La hidrólisis de ATP libera una cantidad sustancial de energía libre y conduce muchos
0procesos celulares.
,
2
3
La Transformación
9 de la energía, su almacenamiento y su uso son esenciales para la economía de la célula»

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VARIAS FORMAS DE ENERGÍA SON IMPORTANTES PARA LOS SISTEMAS BIOLÓGICOS

Existen dos formas principales de energía: La energía cinética y la energía potencial


• La energía cinética es la energía del movimiento, p.e. la energía térmica, la energía radiante, la
energía mecánica, la energía eléctrica
• La energía potencial es la energía almacenada, p.e. la energía química, la energía en un gradiente de
concentración, el potencial eléctrico.

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LA HIDRÓLISIS DE ATP LIBERA UNA CANTIDAD SUSTANCIAL DE ENERGÍA LIBRE
Y CONDUCE MUCHOS PROCESOS CELULARES

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ATP

 Los enlaces fosfoanhidridos del ATP representan el Potencial


Químico de Energía.
 Los dos enlaces fosfoanhidridos terminales, son conocidos como
enlaces de alta energía, por que cuando se hidrolizan ellos
liberan una gran cantidad de energía.
 La energía liberada se utiliza para: transporte activo, contracción
muscular, movimiento celular, movimiento intracelular de
organelas y cromosomas.

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MSc.
MITOCONDRIAS: DESCRIPCIÓN GENERAL
Tamaño: Longitud: 0.5 – 10 μm; Diámetro: 0.5 – 1 μm
N◦/célula: 1 – 1000
Condrioma celular: conjunto de mitocondrias en la célula.
Ejm. Hepatocito de 1000 – 2000 mitocondrias (1/5 del vol.
celular).
Orgánulos encargados de suministrar la mayor parte de la
energía necesaria para la actividad celular.
Normalmente se las representa como cilindros alargados.
Pueden ocupar en forma colectiva hasta el 25% del
volumen del citoplasma
Desplazamiento asociado a los microtúbulos
Pueden formar largos filamentos o cadenas móviles.
Posee un sistema genético propio.

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LAS MITOCONDRIAS POSEEN DOS MEMBRANAS ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE DIFERENTES
Espacio Intermembranoso
Contiene Citocromo c (aceptan y liberan electrones) Membrana Externa (bicapa lipidica)
Enzimas dependientes de ATP para fosforilar otros nucleótidos. • Las proteínas constituyen el 76% de la masa total, lípidos
(adenilato quinasa, creatinina quinasa) •Permeable a iones, moléculas 5Kd (metabolitos, polipéptidos)
Carnitina (responsable del transporte de ácidos grasos) (ATP sintasa) •Contiene enzimas implicados en síntesis de lípidos.
•La proteína más importante es la porina mitocondrial
Membrana Interna (altamente selectiva)
•Impermeable a moléculas 5 Kd y iones, incluido H+
•Contiene:
 80% proteínas, 20% lípidos de los cuales 10% es cardiolipina (clave en la respiración
mitocondrial)
 Transportadores de la cadena de electrones (Complejo I-IV)
 Otros Transportadores de membrana.
 Traslocasa ADP-ATP
 ATP Sintasa (F0F1)

Matriz
Contiene:
• Complejo Piruvato DH
• Enzimas del Ciclo Ácidos Tricarboxilicos
• Enzimas β- oxidación
• Enzimas de oxidación de Aminoácidos
Porina • Ribosoma, ADN
La matriz contiene al ADN mitocondrial • Muchas otras enzimas
• ATP, ADP, Mg+2, Ca+2, K+
• Muchos intermediarios metabólicos solubles

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LAS MITOCONDRIAS SON ALTAMENTE DINÁMICAS

• Se llevan a cabo fisiones y fusiones (cumplirían un papel funcional) en las membranas mitocondriales, en la matriz y
espacio intermembranoso , p.e. si existieran Interrupciones genéticas en diferentes genes de la superfamilia de las GTPasa
pueden interrumpir la función mitocondrial y causar enfermedades humanas, p.e. la enfermedad neuromuscular Charcot-
Mary-Tooth subtipo 2A, en la cual los defectos en la función nerviosa periférica llevan al debilitamiento periférico
progresivo, principalmente de manos y pies.

• Sólo 13 de las 1 098 (en seres humanos) tipos diferentes de proteínas que requiere la mitocondria son codificadas por el
ADNm y se sintetizan en la matriz, el resto de las proteínas son codificadas por genes nucleares
• El funcionamiento defectuoso de las proteínas mitocondriales asociadas conduce alrededor de 150 enfermedades
humanas, p.e. El síndrome de Miller (formas no clásicas del síndrome de Guillain-Barréque resulta en múltiples
malformaciones anatómicas y en defectos del tejido conectivo.
*Fuente: Lodish Berk Kaiser Krieger Bretscher Ploegh Amon Scott. Biología Celular y Molecular. Edit. Panamericana S:A:

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MITOCONDRIA: FUNCIONES
Producción de la Energía
Respiración celular
Integración del metabolismo de los azúcares
Oxidación del piruvato
Metabolismo de los ácidos grasos y esteroides
Metabolismo de los aminoácidos
Ciclo de los ácidos tricarboxilicos (Ciclo de Krebs)
Fosforilación oxidativa para obtención de ATP
Termogénesis

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VÍAS METABÓLICAS EN LA MITOCONDRIA

ANT= Translocador de nucleótido de adenina


CACT= Translocasa carnitina acilcarnitina
CPT= Carnitina palmitoil transferasa
DIC= Transportador de Dicarboxilatos
ETF: Flavoproteína transportadora de
electrones
ETF-DH= Deshidrogenasa transportadora de
electrones
PDHC= Complejo Piruvato deshidrogenasa
TCA= Ácidos Tricarboxílicos (Ciclo Krebs)

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MSc.
RESUMEN DE LA OXIDACIÓN AERÓBICA DE LA GLUCOSA Y DE LOS ÁCIDOS GRASOS

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CICLO DE KREBS

Es una ruta metabólica importante en el metabolismo energético que oxida completamente el acetil – Co A
liberando energía en forma de GTP, NADH2, FADH2.

NADH
• Grasa Ciclol Cadena
Acetil Co A Produce GTP Utiliza ATP
de Respiratoria
• Proteínas Piruvato DHasa Krebs FADH2
PIRUVATO
• Glúcidos

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CICLO DE KREBS

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MSc.
Resultado neto de la vía glicolítica y del ciclo del ácido cítrico

Fuente: Lodish Berk Kaiser Krieger Bretscher Ploegh Amon Scott. Biología Celular y Molecular. Edit. Panamericana S:A:

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BALANCE ENERGÉTICO (RESULTADO FINAL) RESPIRACIÓN CELULAR

1. GLUCÓLISIS
2 ATP 2 ATP
Lanzadera (Glicerol fosfato o Malato aspartato)
2 NADH2 4 ó 6 ATP
2. FORMACIÓN DE ACETIL Co A
(X2)
1 NADH2 3 ATP 6 ATP

2. CICLO DE KREBS (*2 Acetil Co A)


1 GTP 1 ATP
3 NADH2 9 ATP 24 ATP
1 FADH2 2 ATP

36 - 38 ATP

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CADENA RESPIRATORIA

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CADENA RESPIRATORIA

Es una cadena de electrones donde ocurre un proceso de óxido – reducción con obtención de electrones
donde participan dos moléculas con alto poder reductor NADH y FADH2 que son los que ceden electrones a
unas enzimas localizadas en la membrana interna de las mitocondrias y donde ocurren sucesivas reacciones
liberando progresivamente energía.
H+ FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
CADENA Espacio intermenbranoso H+
Produce Menbrana Las ATP sintasa aprovechan la
Un bombeo -------------------------------------------------
interna
RESPIRATORIA Matriz H+ fuerza protón – motriz de vuelta
De protones
Gradiente de los H+ del espacio intermembranal
electroquímico a la matriz para formar ATP.
H+
Teoría quimiosmótica de Mitchell

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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA CADENA RESPIRATORIA
• A partir de la membrana interna mitocondrial pueden ser aislados cuatro complejos enzimáticos
denominados I, II, III y IV de la cadena transportadora.
• Cada complejo acepta o dona electrones a acarreadores ó transportadores relativamente
movibles como la coenzima Q y el citocromo .
• Cada acarreador de la cadena de transporte de electrones puede recibir electrones de un
donador y subsecuentemente pueden donarlos al siguiente acarreador de la cadena,
finalmente se combinan con oxígeno y protones formando agua.
• Los electrones fluyen “cuesta abajo” a través de una serie de transportadores de electrones.
NADH NAD+ + H+ + 2 e-
2 e- + 2 H+ +1/2 O2 H2O

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CADENA RESPIRATORIA

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Enzimas y grupos prostéticos de la cadena transportadora

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Grupos prostéticos transportadores deelectrones

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CADENA RESPIRATORIA

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COMPLEJOS MULTIPROTEÍCOS DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES EN LA CADENA RESPIRATORIA

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MSc.
Cadena de transporte de electrones

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Compuestos químicos inhibidores del transporte de electrones en la cadena respiratoria

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DESCRIPCIÓN DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

¿De que modo este flujo de electrones a través de la cadena respiratoria conduce la
energía hacia la síntesis de ATP?

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DESCRIPCIÓN DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

1° La energía del gradiente electroquímico se utiliza para la síntesis de ATP catalizada por F1
cuando los protones retornan pasivamente a la matriz mitocondrial a través del poro de protones
del componente Fo de la ATP sintasa.

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DESCRIPCIÓN DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
2° La energía electroquímica inherente a esta diferencia en la concentración de protones y a la
separación de cargas, se denomina fuerza protón-motriz y representa la conservación parcial de la
energía de oxidación de los combustibles.

3° La ATP-Sintasa es un complejo enzimático localizado en la membrana mitocondrial interna, que


está formado por dos componentes principales llamados fracción F1 y fracción Fo (atención aquí
el subíndice se refiere a que es el componente sensible a oligomicina de la enzima y por lo tanto
es la letra o y no el número 0 (cero)).

4° F1 está constituida por seis subunidades (tres pares de subunidades α y β) que tiene varios
sitios de unión de ADP y ATP y que forman como “una cabeza” apoyada sobre un tallo constituido
por las subunidades δ (delta), γ (gama), y ξ (épsilon).

5° La actividad catalítica de este hexámero está localizada en las subunidades β).


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COMPLEJO V FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

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TODOS 33
CONFORMACIÓN DEL COMPLEJO ATP-SINTASA

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CARACTERÍSTICAS DEL ADN MITOCONDRIAL

ADN es circular, bicatenario, cerrado, sin extremos.


En los seres humanos tiene un tamaño de 16 569 pares de bases, conteniendo un pequeño número
de genes (que codifican para 13 proteínas mitocondriales (Sistema OXPHOS) y algunos ARN)
distribuidos entre la cadena H y la cadena L.
Cadena H: Composición en bases (total bases: 16 569): 4 096 A ; 2 171 C ; 5 180 G ; 5 122 T. Peso
molecular: 5 168 726 daltons
Cadena L: Composición en bases (total bases: 16 569): 5 122 A ; 5 180 C ; 2 171 G ; 4096 T. Peso
molecular: 5 060 609 daltons.
Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias de la molécula de ADN.

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TODOS Quintana Cáceda
35
MSc.
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE LA GENÉTICA MITOCONDRIAL

Localizado en un organelo citoplasmático


16,569 pb Herencia materna
Segregación mitótica
Alta velocidad de mutación
No presenta intrones
Poliplasmia (alto número de copias)

Mapa genético del DNA mitocondrial humano. se representa las dos hebras del DNA con los genes que codifican: rRNA (12s y 16s), tRNA, señalados con
la abreviatura del aminoácido que transportan, y secuencias codificadoras de proteínas (CO: subunidades citocromo c oxidasa; cyt b: citocromo b y ND:
subunidades de NADH deshidrogenasa).
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36
MSc.
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE LA GENÉTICA MITOCONDRIAL

En el ADN mitocondrial humano están codificados 37


genes (frente a los 20,000 – 25,000 genes ADN
cromosómico nuclear):
 2 ARNr ribosómicos,
 22 ARNt de transferencia y
 13 ARNm para proteínas que participan en la
fosforilación oxidativa

28 de los genes están en la cadena pesada: 2 ARNr,


14 ARNt, 12 polipéptidos
genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa
genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa 9 están en la cadena liviana: 1 polipéptido, 8 ARNt.
genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)
genes que codifican el complejo III (ubiquinona-citocromo b oxido-reductasa)

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MSc.
ÓRGANOS AFECTADOS POR LAS PATOLOGÍAS MITOCONDRIALES

La función de los complejos de la fosforilación oxidativa pueden sufrir alteraciones por defectos en el ADNn o/y en el ADNmt; lo cual afecta la producción de
ATP que traerá como consecuencia el daño a diferentes órganos.
Adapted from Johns, DR: Mitochondrial DNA and Disease. The New England Journal of Medicine; 333: 638-644, 1995.

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ÓRGANOS AFECTADOS POR PATOLOGÍAS MITOCONDRIALES

ÓRGANO AFECTACIÓN
Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones, desórdenes neuro-psiquiátricos, parálisis
Cerebro
cerebral atípica, migrañas, infartos.
Debilidad, dolor nueropático, ausencia de reflejos, problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofágeo, vaciado
Nervios gástrico retrasado, constipación, pseudo obstrucción), desmayos, ausencia o exceso de sudor relacionados con
problemas de regulación de la temperatura.
Músculos Debilidad, hipotonía, calambres, dolor muscular.
Riñones DesgastE proximal renal tubular que provoca pérdida de proteínas, magnesio, fósforo, calcio y otros electrolitos.
Corazón Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazón), cardiomiopatía.
Hígado Hipoglicemia (niveles de azúcar bajos en la sangre), falla del hígado.
Ojos Pérdida de visión y ceguera.
Oídos Pérdida auditiva y sordera.
Páncreas Diabetes y falla pancreática exocrina (incapacidad para generar encimas digestivas).
Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas respiratorios incluyendo sofocamientos
Sistémico
intermitentes.
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39
MSc.
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
• Pueden ser causadas por mutaciones puntuales:
 sustitución,
 inserción
 delección

• En la base de secuencias codificadoras.


FACTORES
Naturaleza de la mutación
Grado de heteroplasmia (presencia de ADN
mitocondrial de distintos tipos en la misma célula)
Requerimientos energéticos del tejido Las mutaciones que ocasionan enfermedades se indican con el
número de la pareja de bases (p.e. MELAS 3243)
Capacidad del tejido para reparar el daño.

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40
MSc.
Grupo Nombre de Enfermedad Mutación Gen Característica de la
ADNmt Afectado enfermedad
Neuropatía óptica hereditaria de Leber G3460 A ND1 Perdida visión central.
(LHON) G11778 A ND4 Neuropatía periférica
T14484 C ND6 Ataxia cerebral
Síndrome de Neuropatía, ataxia y retinoplastía T8993 G ATPasa 6 Debilidad muscular neurogénica
pigmentaria (NARP) Ataxia
Retinitis pigmentosa
Demencia
Síndrome de Leigh de herencia materna T8993 G ATPasa 6 Retraso desarrollo
(MILS) T8993 C ATPasa 6 Degeneración multisistémica
Ataxia
Convulsiones
Mutaciones Puntuales Neuropatía periférica.

en ADNmt Síndrome de Epilepsia mioclónica con fibras A8344 G tRNALis Epilepsia mioclónica.
rojo-rasgadas (MERRF) T8356 C tRNALis Convulsiones
Miopatía
Demencia
Sordera
Neuropatía
Síndrome de encefalomiopatía mitocondrial A3243 G tRNALeu Convulsiones generalizadas.
con ácidosis láctica y episodios de accidentes C3256 T tRNALeu Dolor de cabeza.
T3271 C tRNALeu Sordera
cerebro-vasculares (MELAS)
T3291 C tRNALeu Demencia
T9957 C CO III
Diabetes de herencia Materna con sordera. A3243 G tRNALeu Sordera

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Reorganizaciones Síndrome de médula ósea- Delección Anemia macrocítica
en el ADNmt páncreas de Pearson única Muerte
Síndrome de Kearns-Sayre Deleción Oftalmoplejia,
(SKS) 5000pb retinitis pigmentosa
Dolor neuralgico y
debilidad
Disfagia, ataxia
Muerte prematura
Delecciones Relacionada con el número de copias del ADNmt por mutaciones en genes del
ADNm ADNn.

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PLASTOS
 Estructuras membranosas de composición química lipoproteica, que en su
interior pueden contener pigmentos, enzimas y/o iones.
 Se encuentran en el citoplasma de las células tanto de algas como de
plantas.
 Sirven como almacén de proteínas, lípidos o almidón (leucoplastos) , o
bien de pigmentos (cromoplastos).
Los plastos se clasifican en:
 Leucoplastos, formados por una membrana;
 Cromoplastos, que almacenan pigmentos rojo, amarillo y anaranjado;
 Cloroplastos, que en su interior encontramos la grana, intergrana y los
tilacoides, dentro de los cuales esta contenida la molécula de clorofila

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43
MSc.
CLOROPLASTO

 Realizan fotosíntesis en horas de luz.


 Son descendientes de bacterias fotosintéticas productoras O2
 Miembro más destacado de la familia de los plástidos .
 Todos los plástidos de una misma especie contienen múltiples copias
del mismo genoma.
 Rodeado por envoltura de membranas.
 Realizan sus interconversiones energéticas mediante mecanismos
quimiosmóticos.

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44
MSc.
ESTRUCTURA DEL CLOROPLASTO
Contiene:
Hoja Cloroplasto Enzimas metabólicas; RNA, ADN, ribosomas;
Lípidos, gránulos de almidón y otras sustancias
Epidermis superior (haz) Estroma
Grana

Grana

Membrana tilacoidal
Membrana externa Espacio Intermembrana Espacio tilacoidal
Epidermis inferior (envés)
Altamente permeable (Porinas) Membrana interna

Menos permeable Cadena de transporte de e-


Contiene proteínas de transporte. Sistema de captación de luz
Delimita al estroma ATP sintasa

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TODOS 45
FUNCIONES DE LOS CLOROPLASTOS

Realizar la fotosíntesis que comprende:


Reacciones fotosintéticas de transferencia de electrones ó Fase luminosa: Se realiza
en la membrana de los tilacoides, donde se halla la cadena de transporte de e- y la Cloroplasto
Reacciones
ATP-sintasa responsables de la conversión de la energía lumínica en energía química fotosintéticas de
transferencia de e- en
(ATP) y de la generación del poder reductor (NADPH). la Membrana Tilacoidal

Reacciones de fijación de Carbono ó Fase oscura: Se produce en el estroma, donde se


halla el enzima Ribulosa-1,5-difosfato carboxilasa oxidasa (RuBisCO), responsable de Reacciones de
fijación de C en
la fijación del CO2 mediante el Ciclo de Calvin. el estroma

Azúcares,
Aminoácidos,
Ácidos grasos

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46
MSc.
PUNTOS DE MAYOR ENERGÍA DE LA LUZ SEGÚN SU ESPECTRO

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TODOS
REACCIONES FOTOSINTÉTICAS DE TRANSFERENCIA DE e-
En los cloroplastos, los pigmentos fotosintéticos (clorofila a, clorofila b y carotenoides) son encerrados en estructuras
de membranas llamadas Fotosistema I (PSI) y Fotosistema II (PSII).
Los e- son transportados de PSII a PSI vía la cadena de transporte de e-.

Espacio Tilacoide

ADP + Pi
Estroma
ATP
Estroma
Fotosistema II Fotosistema I
Los fotones inciden sobre PSII, excitando y liberando 2 e-, que pasan al primer aceptor de e-, la feofitina. Los e- los repone el primer dador de e-,
el dador Z, con los e- procedentes de la fotólisis del agua en el interior del tilacoide . Los protones de la fotólisis se acumulan en el interior del
tilacoide, y el O2 es liberado.

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TODOS 48
Variaciones de Potencial redox durante la fotosíntesis

 Fase luminosa acíclica


(FS II y FS I)
Fotolisis del agua,
producción de ATP y NADPH

 Fase luminosa cíclica


(FS I)
Genera solo ATP

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MSc.
REACCIONES DE FIJACIÓN DE CARBONO

Ribulosa 1,5 diP compuesto rico en energía favorece


la fijación del CO2.
Se requiere 2 NADPH y 3 ATP
Se produce gliceraldehído 3-P que puede
transformar en Fructosa 6-P y glucosa.
Se forma Sacarosa que luego se transporta desde las
hojas a toda la planta.
El gliceraldehído que se queda en el cloroplasto es
3 Moléculas de CO2 se fijan y
dan una producción neta de 1 transformado en almidón.
molécula de 3-fosfato y un
costo neto de 9 moléculas de
ATP y 6 moléculas de NADPH

Azúcares, Aminoácidos y Ácidos grasos


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MSc.
La fijación del CO2
ocurre en tres fases

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MSc.
OTRAS FUNCIONES DE LOS CLOROPLASTOS

 Síntesis de ácidos grasos y aminoácidos en el estroma


 El poder reductor impulsa la reducción de nitritos (NO2- a amoniaco

(NH3), necesario para síntesis de aminoácidos y de nucleótidos .

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MSc.
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CUENTA CON ACREDITACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES

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