PRINSIP UMUM

DALAM FARMAKOLOGI

Ramadhani RB.,dr.,Mkes
Nurina Hasanatuludhhiyah dr., M.Si
1
(

Major areas of
study
(Katzung, 2011)
Pharmacokinetics

Studi pengaruh tubuh terhadap 

obat dan pergerakan obat didalam tubuh

3
Pharmacodynamic

Studi pengaruh obat 

terhadap tubuh

4
 Pharmacokinetics
Aspek Kualitatif
Absorpsi
Distribusi
Metabolisme
Eliminasi

Aspek Kuantitatif
Parameter Farmakokinetik
(T ½ , Vd, Cl, AUC)

5
Farmakokinetik- NASIB obat dalam
tubuh
 prescribed
dose

administered
dose

concentration
at sites of
action

intensity of
responses
7
Fase Farmakokinetik
Absorbsi

 Transfer suatu obat dari tempat pemberian ke

dalam aliran darah
 Faktor penentu kecepatan absorbsi :
- Cara pemberian
- Difusi pasif
- Gradien konsentrasi
- Kelarutan lipid
- Derajat ionisasi obat
- Ukuran partikel obat
- Bentuk sediaan obat
Cara
pemberian
obat
Cara pemberian obat

 Enteral : oral; sub lingual; rektal

 Parenteral : intravena; intramuskular;
subkutan
 Inhalasi
 Topikal
Cont. Parenteral

 Intra arteri : kemoterapi kanker; agen

radiokontras
 Sumsum tulang : Bila cara pemberian yg lain
tidak memungkinkan (misal pasien luka
bakar)
 Intradermal : tes alergi; vaksin BCG
 Intrakardiak : obat emergensi pada henti
jantung
 Intraperitoneal : home dialysis
Transpor obat melalui
membran sel
 Membran DAN AbsorBsi
Lipid Bilayer
Hydrophilic
Heads Hydrophobic
Tails
Small, H2O, urea, CO2,
uncharged Swoosh!
O2, N2

Large, Glucose DENIED!

uncharged Sucrose
Small
charged H+, Na+, K+,
ions Ca2+, Cl-, DENIED!
HCO3-
Ionisasi

 Obat : Asam lemah

Basa lemah
 Asam lemah paling
baik diabsorpsi dalam
lingkungan pH asam
 Basa lemah paling baik
diabsorbsi dalam
lingkungan pH basa
Ionisasi
Bioavailabilitas

Destroyed Not Destroyed Destroyed

in gut absorbed by gut wall by liver
Dose
to
systemic
circulation
Bioavailabilitas

 Fraksi obat yang tak berubah yang mencapai

sirkulasi sistemik sesudah pemberian melalui
rute pemberian tertentu
 Ukuran : Area under the curve (AUC) pada
kurva konsentrasi obat dalam darah- waktu
Area under curve (AUC)
Bioavailabilitas pada berbagai rute
pemberian
Distribusi

 Proses perpindahan obat dari

aliran darah menuju ke
jaringan
 Faktor : Rate of perfusion ;
Plasma protein binding; akumulasi
di jaringan (drug reservoar/tissue
binding); Lipofilisitas obat;
kemampuan obat dalam menembus
blood-brain barrier, placental
barrier; testis barrier
Samb.DISTRIBUSI OBAT

Fase I : disebarkan segera setelah

penyerapan, yaitu ke organ2 yang
perfusi jaringannya sgt baik spt
Jantung, Hati, ginjal dan Otak.
Fase II : jauh lebih luas yaitu mencakup
otot, visera, kulit dan jaringan lemak.

22
Plasma protein binding
 Asam lemah
: albumin
 Basa lemah :
Alpha1-acid
glycoprotein
s
Plasma protein binding
 Pergeseran ikatan
Obat yang terikat kuat dg protein plasma : cth
protein plasma
pemberian Warfarin
- Warfarin bersamaan dg Aspirin
- Sulfonamid
 Kondisi
- Valproat
hipoalbuminemia
- OAINS (luka bakar, penyakit
- Sulfonilurea ginjal, penyakit
- Nifedipin hepar, malnutrisi) →
kadar obat bebas ↑
 CONTOH INTERAKSI PENDESAKAN OBAT-PROTEIN
Obat pendesak Obat yang didesak Efek farmakologi

Sulfonamide Tolbutamide Hypoglycemic

Phenylbutazon
Salicylate
Sulfinpyrazone Warfarin Hemorrhage
Oxyphenbutazon
Phenylbutazon
Sulfonamide Methotraxate Blood dyscrasia
Salicylate
Clofibrate Coumarin Hypoprothrombina
Mefenamic acid emia
/Hemorrhage
25
Blood Brain Barrier

 Perbandingan antara kapiler sistemik dengan kapiler otak

Sawar uri
(blood placental barrier)
Metabolisme
(biotransformasi)
 Hasil akhir metabolisme : obat lebih polar,
hidrofilik dan larut air sehingga dapat
diekskresi melalui ginjal

Obat aktif Metabolit aktif

Obat aktif Metabolit inaktif

Prodrug Obat aktif

Obat aktif Metabolit toksik
Contoh

 Active  Inactive
Acetaminofen Acetaminofen sulfate
Aspirin Salysilate glucuronide
 Active Active
Phenylbutazon Oxiphenbutazon
Primidone Phenobarbital
Codein Morphine
Diazepam Desmethyl diazepam
methyl oxazepam
Inactive Active
Talampicillin Ampicillin
Metabolisme

 Hepar
 plasma
 Ginjal
 Paru
 Dinding usus
31
Metabolisme - Fase

 Reaksi fase I : oksidasi ; hidrolisis; reduksi

Enzim : Sitokrom P450
polaritas ↑
 Reaksi fase II : Konjugasi (glisin, glutation),
pembentukan sulfat, asetilasi,
metilasi, glukoronidasi
polaritas ↑; kelarutan dalam
air ↑; mudah diekskresi
Biotransformasi

33
Metabolisme

 Enzyme inducer  Enzyme inhibitor

- Carbamazepine - Cimetidine
- Phenobarbital - Erythromycin
- Phenytoin - Fluoxetine
- Rifampin - Isoniazid
- Ketoconazole
- Ritonavir
Metabolisme lintas pertama
( “First Pass Effect” )

 Intestinal metabolism
 Liver metabolism
 Enterohepatic
recycling
 Gut microorganisms -
glucuronidases
Eliminasi

 Proses ekskresi obat atau metabolitnya dari

tubuh
 Terutama melalui ginjal
• Determinan :
Ukuran molekul obat (BM < 5000)
lipofilisitas
Ionisasi
protein binding
 Rute Ekskresi Obat

• Paru (terbatas pada senyawa mudah

menguap)
• Keringat
• Air mata
• Saliva
• Feces
• Air susu
• Urine (Ginjal)
 Ekskresi obat lewat ginjal
Glomerular Filtration:
 pergerakan obat dari darah menuju
urine
 protein-bound drug tidak difiltrasi

Passive resorption:
 lipid-soluble drugs kembali menuju
darah
 polar, non-soluble tetap di urine

Active transport:
 tubular mensekresi organic acids
and bases menuju urine
Manipulasi pH urin untuk
meningkatkan ekskresi obat
 Ekskresi obat asam lemah meningkat dengan
alkalinisasi urin cth : intoksikasi salisilat diberi
sodium bikarbonat
 Ekskresi obat basa lemah meningkat dengan
asidifikasi urin
Rasio konsentrasi cairan jaringan:darah
menurut konsep pH partisi
Parameter Farmakokinetik

 Volume distribusi  Klirens

Ukuran dari ruang di Ukuran dari
dalam tubuh yang kemampuan tubuh
dapat menampung untuk
obat mengeliminasi obat

Penyesuaian dosis
42
Parameter Farmakokinetik

 Volume distribusi  Klirens

Half life :

43
44
Volume Distribusi

45
Farmakodinamik

 Mempelajari efek obat terhadap fisiologi dan

biokimia selular dan mekanisme kerja obat.
 Topik bahasan :
Respons obat
Interaksi obat dengan reseptor
Kurva dosis – efek
Fenomena farmakodinamik
Respons obat
Drug
Agonist beta-2 (Salbutamol)
Molecular effects
Aktifasi adenylaye cyclase

Cellular effects
Cyc AMP meningkat

Tissues effects
Dilatasi bronchi (bronchodilatasi)

Organ effects
Perbaikan fungsi paru

Clinical effects Penderita bernafas dengan baik

 Efek Farmakologi

Clinical effects

Desirable Undesirable
(Therapeutic)
Deleterious
Non-deleterious (Toxic effects)
(Side effects) Pathological
Type A (predictable/augmented) (necrosis)
Type B (unpredictable/bizarre) Genotoxic
(Mutagenesis,
Carcinogenesis)
Teratogenic
Efek samping
Type A (predictable/augmented)
- Perkembangan efek farmakologi
- Insiden dan morbiditas tinggi
- Jarang bersifat Life threatening
- Dapat dihindari : pemahaman
f.kinetik/f.dinamik,TDM,
menghindarkan polifarmasi
- Mis, Anticholinergic-> mulut
kering
Ephedrine -> papitasi
Antihistamine ->rasakantuk
TCA ->mulut kering
Type B
(unpredictable/bizarre)
-Jarang terjadi (5-10%)
-Bersifat life-threatening dan
merupakan iatrogenic (drug-
induced diseases)
-Mis, Reaksi idiosyncratic,
immunologic/allergic
(mis,anaphylaxis)
Respons obat

 Mula kerja (onset of action) : dimulai pada

waktu obat memasuki plasma dan berakhir
sampai mencapai konsentrasi efektif
minimum
 Lama kerja (duration of action) : lamanya
obat mempunyai efek farmakologis
Interaksi obat dengan
reseptor
 Sebagian besar obat bekerja melalui interaksi
dengan reseptor
 Reseptor : Molekul spesifik pada sistem
biologis yang memiliki peran regulasi;
komponen dari sel atau organisme yang
berinteraksi dengan obat dan menginisiasi
serangkaian peristiwa yang dapat
menimbulkan efek obat tersebut
Konsep reseptor

 Reseptor menentukan hubungan kuantitatif

antara dosis obat dengan efek farmakologis
 Reseptor berperan dalam selektivitas kerja
obat
 Reseptor memperantarai aksi farmakologis
dari agonis dan antagonis
Reseptor
Reseptor
Reseptor
Interaksi obat-reseptor

 Afinitas : Ukuran dari kekuatan ikatan yang

dimiliki obat dengan reseptornya;
kemampuan obat untuk berikatan dengan
targetnya
 Intrinsic ativity : Kemampuan obat untuk
menimbulkan respons biologis
 Agonis : Obat yang mempunyai afinitas dan
intrinsic activity
 Antagonis : Afinitas (+) intrinsic activity (-)
 Intrinsic activity
(Signal Transduction Pathways)
 Kurva Dose - Respon in vivo
( Efficacy & Potency )
EFFICACY POTENCY
Quantal dose effect curve

60
khairul_purba@fk.unair.ac.id 61
Therapeutic and Toxic Effects are Dose-Related:
Phenobarbital
Therapeutic Index: LD50
ED50
…or use toxic dose TD50
ED50
Hipnotik Mati

ED50 LD50

Dose of Phenobarbital
 Fenomena farmakologi
• RESISTANCE (usually refers to antimicrobial
drugs)
• TOLERANCE: menurunnya efek obat selama
pemakaian berulang
• TACHYPHYLAXIS – tolerance yang terjadinya
ecara acute ( 3 – 4 kali pemakaian)
• Down regulation : jumlah reseptor yang menurun
Agonist menyebabkan down regulation
• Up regulation : jumlah reseptor yang meningkat
Antagonist menyebabkan up regulation
64
 Farmakologi Umum
(dasar dasar farmakologi)

1. Tepat Obat
2. Tepat Dosis
3. Tepat Waktu
4. Tepat Pasien
5. Waspada E.Samping ( Response )

65