2 PENDAHULUAN SALEP MATA • DEFINISI • sediaan setengah padat yang digunakan pada mata • SYARAT • steril, bebas dari partikel kasar (homogen), tidak mengiritasi, tidak menyebabkan penglihatan kabur, stabil secara fisik dan kimia, memberikan durasi terapi yang tepat, memenuhi syarat kebocoran dan partikel logam pada uji salep mata SALEP MATA
• MEKANISME KERJA • Di mata salep tidak mencair, tapi gerakan bola mata / kedipan mata dapat menyebarkan di kantung konjungtiva. • Hal ini meningkatkan pencampuran dan pengambilan zat aktif oleh air mata sehingga penyerapan dapat terjadi di kornea. HOW TO USE EYE OINTMENTS AND GELS PROPERLY? CPOB CAKUPAN CPOB (EDISI 2006) 1. Manajemen Mutu 2. Personalia 3. Bangunan dan Fasilitas 4. Peralatan 5. Sanitasi dan Higiene 6. Produksi 7. Pengawasan Mutu 8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu 9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian 10. Dokumentasi 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak 12. Kualifikasi dan Validasi CPOB
YANG MENENTUKAN MUTU OBAT
1. Gedung 2. Peralatan/Mesin 3. Personil 4. Prosedur Kerja, Dokumentasi 5. Bahan Awal
Gambar : www.image.google.com CPOB
GEDUNG (BANGUNAN)
1. Pemilihan Lokasi. 2. Rancang Bangun dan Penataan Gedung. 3. Bahan Bangunan. 4. Konstruksi. 5. Perawatan yang teratur. CPOB
PERALATAN 1. Dirancang dengan baik. 2. Terbuat dari bahan yang bermutu baik, tidak boleh menimbulkan sesuatu yang berakibat merugikan terhadap produk. 3. Dapat dibersihkan dengan mudah (bagian luar maupun bagian dalam). 4. Dirawat dengan baik.
Gambar : www.image.google.com CPOB
PERSONIL Gambar : www.image.google.com
1. Karyawan yang terlatih baik.
2. Berbadan sehat, pemeriksaan kesehatan sebelum bekerja maupun sesudah bekerja. 3. Tidak menyentuh langsung ke bahan baku. 4. Menggunakan pakaian pelindung yang bersih. 5. Memahami masalah sanitasi (ruangan) dan higiene (perorangan). CPOB
PROSEDUR KERJA, DOKUMENTASI
1. Merupakan bagian dari Sistem Informasi Manajemen. 2. Meliputi Spesifikasi, Prosedur, Metoda dan Instruksi, Perencanaan, Pelaksanaan, Pengendalian, dan evaluasi seluruh Rangkaian Kegiatan Pembuatan Obat. 3. Terkendali dengan baik, hanya yang masih berlaku yang digunakan. 4. Menjadi Pedoman Kerja Karyawan. 5. Mudah dipahami oleh Karyawan. CPOB
BAHAN AWAL
1. Bahan Awal : Bahan Baku dan bahan Pengemas.
2. Dari sumber pemasok yang jelas, telah diaudit. 3. Harus diperiksa dan diuji terlebih dahulu. 4. Penyimpanan harus baik dan sesuai dengan standar yang ditentukan.
Gambar : www.image.google.com FORMULASI
R/ Gentamicin sulfat Chlorbutanol Vaselin album Paraffin liq. FORMULASI
Gentamisin Sulfat Pemerian • Gentamicin sulfat adalah garam sulfat atau campuran garamnya dari antibiotik yang dihasilkan oleh pembiakan Micromonospora purpurea. Merupakan serbuk, putih sampai kekuning-kuningan Kelarutan • Larut dalam air ; tidak larut dalam etanol, dalam aseton, dalam kloroform, dalam eter dan dalam benzena. PENANGANAN BAHAN BAKU
1. Faktur - Nama bahan - Nama bahan - Nama bahan 2. CA - No. Batch - No. Batch - No. Batch 3. Fisik - Supplier - Supplier - Supplier 4. Laporan - Berat/isi - Berat/isi - Sisa berat/isi 5. Kartu Inventory - Pengambilan - QC approval - Tgl. diambil sample - Tgl. approval - QC approval - Pengambil - Paraf - Paraf 15 NOMOR KODE BAHAN ? NOMOR KODE BAHAN ? NOMOR KODE BAHAN ? DENAH GUDANG BAHAN AWAL
GUDANG R ADM. SAMPLIN TEMPERATUR C GUDANG G KHUSUS AREA A AREA PENERIMA KARANTINA BARANG RAO RAB
AREA PENYIMPANAN BARANG
AREA RA REJECTED
RAO = Ruang Antara Orang ; RAB = Ruang Antara Barang
16 RUANG SAMPLING
PENGISAP UDARA
AREA SAMPLING
BAK CUCI
RA ORANG RA BARANG
DUST COLLECTOR
TAMPAK TAMPAK ATAS 17 SAMPING • Pemakaian baju sebelum masuk ruang steril FLOW CHART
PROSES PEMBUATAN SALEP MATA STERIL
CAP Base Materials Substance
Homogenizing Containers
Filling
Sterilization by Radiation
Finished Product PERALATAN PRODUKSI SEDIAAN SALEP
RUANG TIMBANG
HOMOGENIZER SALEP PENGADUK SALEP
PENGISI SALEP 22 HEPA FILTER HEPA FILTER
• Ruang kelas I (LAF) dan kelas II
SAMPLING
Acceptance Sampling QC (Attribute Sampling) Mengacu pada ISO 2859-1 RELEASE Batch
Containaer Jika hasil memenuhi syarat
Uji kimia, fisik, Uji Potensi
dan uji sterilitas SAMPLING
• Metode sampling Acceptance Sampling (Atributte Sampling) Yang mengacu pada ISO 2859-1:1999 dan ANSI/ASQC Z 1. • Pelaksana sampling Bagian Quality Control • Prosedur sampling • Menentukan Jumlah sampel kontainer Berdasarkan Tabel AQL ISO 2859 dan ANSI/ASQC Z 1.4 • Periksa kontainer secara visual (kemasan luar, pelabelan, dan kebersihan) • Verifikasi Box dalam kontainer dengan daftar pada kemasan • Tentukan jumlah sampel box yang akan diperiksa secara visual (kondisi luar, exp.date, labelling, kebersihan) • Tentukan jumlah sampel kemasan yang akan diperiksa secara visual (kemasan, labelling, kebersihan exp.date,bentuk warna) • Menentukan jumlah kemasan yang akan di uji fisik dan kimia serta ketahanan dari total kemasan yang “Acceptable” TEKNIK STERILISASI
STERILISASI • Panas Kering
PANAS • Panas Lembab
STERILISASI • Sinar UV RADIASI • Sinar Gamma
FILTRASI • Penyaring Membran
STERILISASI • Menggunakan Etilen Oksida
GAS STERILISASI AKHIR PENGUJIAN MIKROBIOLOGI
A. UJI PADA ZAT
TAMBAHAN B. UJI PADA ZAT AKTIF Uji Sterilitas A. UJI PADA ZAT TAMBAHAN Uji Efektifitas Pengawet Antimikroba <61> • Tujuan : • Menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahan pembawa berair seperti produk parenteral yang dicantumkan pada etiket produk bersangkutan. Pengujian dan persyaratan hanya berlaku pada produk di dalam wadah asli belum dibuka. Uji Kandungan Zat Antimikroba <441> • Tujuan : • Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan produk tersebut harus diformulasikan sedemikian untuk meyakinkan bahwa kadar terendah yang ini dilampaui selama masa berlakunya produk. B. UJI KANDUNGAN ZAT AKTIF UJI STERILITAS <71>
Metode lempeng total
• Tujuan: untuk mengetahui biakan bakteri yang sesuai dengan Farmakope yaitu 10-100 koloni
Uji Sterilitas media
• Tujuan: untuk memastikan bahwa media yang digunakan untuk uji sterilitas tidak mengandung kontaminan dan terbukti steril. UJI STERILITAS <71>
Uji Fertilitas media
• Tujuan: untuk memastikan bahwa media yang digunakan dapat menumbuhkan bakteri.
Uji Bakteriostatik/Fungistatik • Tujuan: untuk memastikan apakah bahan uji mengandung sifat bakteriostatik/fungistatik, maka bahan uji harus di inaktivasi terlebih dahulu dengan menambahkan sejumlah zat penetral (misal polisorbat 80). • Intrepretasi: • Bila diamati jernih, artinya bahan uji mengandung bahan fungistatik/bakteriostatik yang berasal dari pengawet • Bila media yang diamati keruh, artinya polisorbat 80 berhasil menginaktivasi pengawet. UJI STERILITAS <71>
Obat jadi (salep mata steril Gentamicin sulfat)
Tujuan: untuk memastikan suatu bahan yang dikatakan steril setelah melewati tahap uji sterilitas tidak menunjukan adanya mikroba dalam media. Prosedur: Teknik Penyaringan Membran Salep atau minyak yang larut dalam isopropil miristat: • Larutkan tidak kurang dari 100 mg dari tiap isi wadah, tidak kurang dari 20 wadah dalam tidak kurang dari 100 ml isopropil miristat dengan pH ekstrak air, tidak kurang dari 6,5 36 UJI STERILITAS <71>
• Goyang labu salep yang dilarutkan, saring
• Secara aseptik pindahkan campuran ke dalam corong penyaring membran • Setelah penyaringan spesimen, bilas membran 2x dengan 200 ml cairan D kemudian dicuci dengan 100 ml cairan A • Secara aseptik pindahkan membran dari alat pemegang potong menjadi 2 bagian dan masing-masing dimasukkan kedalam media TSB dan FTM diinkubasi masing-masing pada suhu 25oC dan 37oC selama 7 hari
Jika zat uji mengandung petrolatum gunakan cairan K. basahi
membran dengan ± 200 µl media pembilas sebelum penyaringan dimulai setelah penyaringan membran 3x, tiap kali dengan 100 ml media pembilas UJI STERILITAS <71>
• Inokulasi langsung Sebanyak 1 gram sampel steril dan 2,5 % polisorbat 80 dimasukan kedalam 15 ml media TSB dan FTM. Campuran media TSB, TFM, 2,5 % polisorbat 80 dimasukan kedalam 15 ml diinkubasi masing-masing pada suhu 25oC dan 37oC selama 14 hari sekaligus diamati pertumbuhan mikroba pada hari ke-3, 4, 5, 7 atau 8 dan hari ke-14. UJI STERILITAS <71>
Hasil Tahap 1 • Jika tidak terdapat pertumbuhan mikroba, maka bahan uji memenuhi syarat
Tahap 2 • Jumlah spesimen yang diuji minimal 2 kali tahap 1 • Jika tidak terdapat pertumbuhan mikroba, maka bahan uji memenuhi syarat • Jika terdapat pertumbuhan mikroba maka spesimen uji tidak memenuhi syarat Penetapan Partikel Logam dalam Salep Mata <1061> Tujuan: • Membatasi jumlah dan ukuran partikel logam yang diperbolehkan dalam salep mata.
Kriteria Penerimaan : • Persyaratan dipenuhi jika jumlah partikel dari 10 tube tidak lebih dari 50 partikel dan jika tidak lebih dari 1 tube mengandung 8 partikel. • Jika persyaratan tidak dipenuhi, ulangi uji dengan penambahan 20 tube lagi; • persyaratan yang dipenuhi jika jumlah partikel logam yang berukuran 50µm atau lebih besar pada tiap dimensi dari 30 tube tidak lebih dari 150 partikel dan jika tidak lebih dari 3 tube masing- masing mengandung 8 partikel. UJI KEBOCORAN
• 10 tube salep mata, permukaan tube dibersihkan dengan kain penyerap
• Letakkan tube pada posisi horizontal diatas lembaran kertas penyerap dalam oven 60 ± 3oC selama 8 jam
Syarat: • 10 tube pertama tidak boleh ada satu pun kebocoran, Jika terjadi kebocoran lebih dari 1 tube maka ulangi pengujian dengan tambahan 20 tube Syarat: kebocoran tidak boleh lebih dari 1 dari 30 tube yang di uji DENAH GUDANG OBAT JADI
ADM. GUDANG
GUDANG TEMPERATUR KHUSUS
AREA OBAT KEMBALIAN
AREA PENYIMPANAN OBAT
42 43 STERILISASI RADIASI
ALASAN: • Teknik penyinaran dengan ionisasi radiasi efektif untuk salep mata yang mengandung antibiotik (Gentamicin Sulfat) karena dapat membunuh endospora bakteri. • Teknik sterilisasi radiasi dengan energi gamma tingkat tinggi merupakan metode umum yang digunakan industri dalam sterilisasi produk. • Digunakan untuk produk farmasi yang termolabil. Gentamisin bersifat termolabil. • Sinar gamma dari sumber radioisotop Cobalt 60 dengan dosis radiasi 25 kiloGrays (kGy) digunakan untuk mensterilisasi salep mata antibiotik Gentamicin sulfat. TEKNIK STERILISASI
• STERILISASI PANAS KERING • STERILISASI PANAS LEMBAB
• Pada suhu 180oC (365oF) • Pada suhu 121oC (250oF) selama 2 jam selama 20 menit • Pada 260oC (500oF) selama 45 • Pada 132oC (270oF) selama 3 menit menit • Digunakan untuk bahan • Lebih efektif termostabil • Digunakan untuk sediaan farmasi dalam air, bahan karet, gelas ataupun kain. TEKNIK STERILISASI
• Merupakan radiasi non-ionisasi • Merupakan radiasi pengion pada pada panjang gelombang sekitar panjang gelombang lebih pendek 260 nm • Sumber sinar Ɣ: isotop kobalt • Digunakan untuk mengurangi 60 kontaminasi di udara dan • Digunakan sebagai teknik permukaan kerja sterilisasi sterilisasi akhir TEKNIK STERILISASI
• FILTRASI • STERILISASI GAS
• Penyaring membran • Menggunakan etilen oksida biasanya berbentuk pada ruangan bertekanan. lempengan atau silinder • Etilen oksida merupakan yang dilipat dengan ukuran pengalkilasi metabolit pori 0,2 mikrometer. esensial yang berperan • Terdiri dari penyaring dalam proses reproduktif, hidrofilik dan penyaring sehingga mikroorganisme hidrofobik mati tanpa reproduksi SAL (Sterility Assurance Level) • Tujuan: suatu produk dikatakan steril bila produk tersebut bebas dari mikroorganisme hidup. • SAL adalah probabilitas mikroorganisme hidup yang ada pada suatu produk setelah proses sterilisasi. • SAL dinyatakan dalam 10·n. SAL • SAL 10-6 artinya dari satu juta produk yang disterilkan hanya boleh satu produk yang tidak steril. • SAL 10-3 artinya dari seribu produk yang disterilkan hanya boleh satu produk yang tidak steril. • Pemilihan nilai SAL didasarkan atas penggunaan produk tersebut. • Untuk produk yang digunakan berkontak langsung dengan jaringan tubuh atau darah nilai SAL adalah 10-6. • Sedangkan untuk produk yang tidak berkontak langsung dcngan darah mempunyai SAL 10-3. • Swab tests untuk uji pada ruangan • Alat penguji : Lumitester SWAB TEST Uji Kandungan Zat Antimikroba <441> • Tujuan : • Menentukan kadar pengawet terendah yang masih efektif dan produk tersebut harus diformulasikan sedemikian untuk meyakinkan bahwa kadar terendah yang ini dilampaui selama masa berlakunya produk. • Zat yang digunakan : • Dua jenis senyawa raksa : fenisraksa(II) nitrat dan timerosal • Empat homolog ester : asam p-hidroksibenzoat, fenol, benzilalkohol, dan klorobutanol. • Cara Penetapan : • chlorbutanol dengan metode kromatografi gas.
