AMINOGLIKOSIDA

dr. P. M. Wowor, MKes, SpFK

PROTEIN SYNTHESIS
INHIBITORS
*AMINOGLIKOSIDA
(BACTERICIDAL)
*TETRASIKLIN
*MAKROLID
(mis. ERITROMISIN)
*KLORAMFENIKOL
*KLINDAMISIN
 AMINOGLIKOSIDA
(AMINOGLYCOSIDIC-AMINOCYCLITOLS)

• GENTAMISIN
• TOBRAMISIN
• AMIKASIN
• KANAMISIN
• NEOMISIN
• NETILMISIN
• STREPTOMISIN
• PAROMOMISIN
MEKANISME KERJA :
o Dlm sel aminoglikosid terikat pd ribosom
30 S & m’hambat sintesis protein  tjd
salah baca penerjemahan mRNA (Kode
Genetik)
o Terikatnya aminoglikosid pada ribosom 
mp’cepat transport aminoglikosida dlm sel
 kerusakan membran sitoplasma 
kematian sel
o Bakterisidal cepat  daya bunuh bakteri
t’gantung konsentrasi
o Lama kerja/efek  t’gantung konsentrasi
o Mempunyai aktivitas bakterisidal residu
(Post Antibiotic Effect) yg menetap stlh
serum konsentrasi ↓ di bawah MIC. !
o Aminoglikosida
 antimikroba spektrum luas
 aerobic gram negative bacteria
 pd umumnya anaerobic bacteria
resisten
Beberapa bakteri menggunakan “oxygen-Dependent
Transport System” membawa aminoglikosid ke dlm
sel (Anaerobic  non-oxygen-based metabolism
tdk mempunyai sistem ini  resisten)
RESISTENSI
Terjadi karena :
¤ Kegagalan penetrasi ke dlm kuman
¤ Rendahnya afinitas obat pd ribosom
¤ Inaktivasi obat oleh enzim kuman !
(Enzim Fosforilase, Adenilase,
Asetilase)
SPEKTRUM ANTIMIKROBA
Pegangan dlm menetapkan kepekaan
mikroba thdp antimikroba utk penerapan di
klinik :
“Kadar puncak rata2 dlm serum yg dapat
dicapai dgn p’berian dosis lazim”
pedoman m’hindari efek toksik
p’gunaan antimikroba di klinik
• Sensitif thd M.O  bila diberikan interval
waktu 8 atau 12 jam  nilai puncak
terapetik :
• 4 - 12 μg/ml Gentamisin, Tobramicin,
Netilmicin
• 20-35 μg/ml  Amikacin & Kanamicin
Utk infeksi gram (-) Bacili  aktivitas
Tobramicin ≈ Gentamicin
(Tobramicin > poten thd P. aeruginosa &
bbrp spesies Proteus)
Kanamicin, Streptomicin  tdk digunakan
utk infeksi o/ Serratia atau P. aeruginosa
Gentamicin & Tobramicin  invitro :
95% Staphylococcus aureus
75 % strain Staphylococcus epidermidis
 TYPICAL MINIMAL INHIBITORY
CONCENTRATIONS OF AMINOGLYCOSIDES
THAT WILL INHIBIT 90% (MIC 90) OF
ISOLATED FOR SEVERAL SPECIES
MIC 90 μg/ml
SPECIES
KANAMICIN GENTAMICIN NETILMICIN TOBRAMICIN AMIKACIN

Citrobacter freundii 8 0.5 0.25 0.5 1

Enterobacter spp. 4 0.5 0.25 0.5 1
E. coli 16 0.5 0.25 0.5 1
Klebsiela pneumoniae 32 0.5 0.25 1 1
Proteus mirabilis 8 4 4 0.5 2
Providencia stuartii 128 8 16 4 2
Pseudomonas aeruginosa > 128 8 32 4 2
Serratia spp. > 64 4 16 16 8
Entecoccus faecalis - 32 2 32 ≥ 64
Staphylococcus aureus 2 0.5 0.25 0.25 16
FARMAKOKINETIK
- Aminoglikosida  kation sangat polar;
relatif tdk larut lemak;
sangat sukar diabsorbsi
mel. git
- <1% dosis oral diabs. mel. sal. cerna (efek
lokal dalam saluran cerna)
- Pemberian parental  kadar sistemik yg
efektif
- Neomisin, Framisetin, Paromomisin  tdk
dianjurkan pengg. sistemik.
- Absorbsi IM (btk garam sulfat)  baik
- Kadar puncak dlm darah dicapai ½-2 jam
- Pengikatan oleh protein plasma jelas pada
streptomisin (yg lain tdk diikat protein
plasma)
- Kadar aminoglikosida tinggi dlm korteks
ginjal; endolimf & perilimf telinga
(toksisitas thd alat tsb)
- Distribusi aminoglikosid ke dlm cairan
otak (LCS) pd meningen normal sangat
t’batas
(tdk berguna utk mengatasi meningitis
kecuali bila diberikan intratekal)
- Ekskresi aminoglikosid mel. ginjal dgn
filtrasi glomerulus
- Gangguan fungsi ginjal m’hambat ekskresi
aminoglikosid  kumulasi & kadar dlm
darah cepat m’capai kadar toksik
- Streptomisin & Gentamisin diekskresi dlm
Σ bsr mel. empedu
- Neomisin, Paromomisin, Framisetin 
sifat toksik  tdk d’gunakan secr
parental
- Neomisin tdk diabsorbsi di usus  keluar
btk utuh bersama tinja
- Framisetin  topikal pd kulit
EFEK SAMPING
• Ototoksisitas Vestibuler Reversibel/
ireversibel
Kohlear
• Nefrotoksisitas
• Neuromuskular toksisitas
- Margin of Safety obat2 ini kecil (bts
konsentrasi toksik & konsentrasi
terapetik kecil)
- Ototoksisitas
 komponen kohlear (auditori = akustik)
komponen vestibular
 Streptomisin, Gentamisin  vestibular
Neomisin, Kanamisin, Amikasin  akustik
Tobramisin  sama pengaruh pd kedua
sistem
- Ototoksisitas ↑ * Besar dosis
* GG. Faal Ginjal
* usia tua
* pengg. obat ototoksik
* p’berian + as.Etakrinat
(D. kuat)
* Terapi b’kpanjangan;
demam
- Gejala :* Tinitus *ber(-) pendengaran
* Deafness tinggi
(tuli) * gg. keseimbangan
* Vertigo
- Toksisitas Kohlear (akustik)  destruksi
selektif sel rambut organ corti
¤ Nefrotoksisitas  pengambilan obat
secr cpt oleh sel tub.proksimalis
• Neomisin  potensi nefrotoksik
terkuat
 • Streptomisin  terlemah
• Kanamisin & Gentamisindiantara
ke2nya
¤ Neuromuskular toksisitas  blokade
pelepasan asetil kolin presinaptik pd
neuromusc. junction
- Gejala berupa kelemahan  depresi
pernapasan
- Tjd o/k kadar relatif sgt tinggi dlm wkt
relatif singkat  p’berian intraperitoneal
atau infus IV sangat cpt
INDIKASI :
● Infeksi kuman Aerobic gram (-)
• Aminoglikosida  antimikroba spektrum
lebar selektif penggunaannya o/k :
1. Resistensi thd aminoglikosid cpt
berkembang
2. Toksisitas relatif tinggi
3. Ada A.B. lain yg > efektif & < toksik
● Ps. aeruginosa  Tobramisin potensi 2-4
x Gentamisin
Resistensi penisilin / sefalosporin
• Konsentrasi puncak :
4-10 μg/ml  1.7 mg/kg/8jam
16-24 μg/ml  5.1 mg/kg. once
daily dose
• Digunakan (bs kombinasi dgn penisilin /
Sefalosporin)
 terapi Gr (-) infeksi mikroba
 Ps. aeruginosa, Enterobacter,
Klebsiela, Serratia
 UTI, Pnemonia, Meningitis,
Peritonitis, gr (+) infeksi, sepsis
• SE  Nefrotoksisitas, irreversible
ototoksisitas intratekal /
intraventrikular  radang lokal 
radiculitis
 GENTAMICIN
• First choice
 infeksi gr (-) Bacili
 biaya murah
 memiliki aktivitas antimikroba utk
kebanyakan aerobic gr (-) yg sdh
resisten (studi panjang)
• Gentamicin sulfat (Garamycin) IM/IV
Dewasa  loading dose 2 mg/kg BB kmdn
3-5 mg/kg BB/hari
3 hari I diberikan tiap 8 jam bila
multiple dose
Dosis 1x sehari  5,1 mg/kg
 STREPTOMISIN
-TBC; bakterial endocarditis
-Jgn digunakan dgn obat yg bersifat
ototoksik  toksisitasnya dpt bersifat
adiktif
 KANAMISIN & NEOMISIN
-Ke2nya digunakan oral dlm berbagai
keadaan  membersihkan lumen usus
 persiapan prabedah usus
-Neomisin menekan flora usus  terapi
koma hepatikum
- Neomisin terbanyak digunakan topikal
 infeksi kulit & infeksi mukosa o/
kuman yg sensitif
- Tobramicin tdk jauh berbeda dgn
Gentamicin (spektrum antimikroba)
» sbg pengganti Gentamicin
» terpilih u/ Pseudomonas aeruginosa
» kurang Nefrotoksis
- Netilmicin efek = Gentamicin (Netro-
micin*)
 mengatasi resistensi o/k Gentami-
micin/Tobramicin
• dws 1.5 – 2 mg/kg/12 jam
• anak2 3.0 – 7.5 mg/kg/hr  2-3 dosis
• neonati 4.0 – 6.5 mg/kg/hr  2 dosis
- Amikasin (Amikin*)
 spt Netilmicin Resistent / tdk
dimetabolisir o/ Aminoglycoside –
Inactivating Enzymes
 Dosis 15 mg/kg/hr  single dose /
dosis terbagi
 MAKROLID
ERITROMICIN
CLARITROMISIN
AZITROMISIN

• Eritromisin dihasilkan o/ Streptomyces

erythreus
• Claritromisin & Azitromisin  derivat
semisintetik Eritromisin
AKTIVITAS ANTIMIKROBA :
Eritro  Bakteriostatik
 Bakterisidal dlm konsent. tinggi
thd jenis kuman tertentu
• Menghambat sintesis protein kuman dgn
jalan berikatan scr reversibel dgn ribosom
subunit 50 S
• Invitro Eritromisin efektif thd :
• Aerobic kokus gram (+)
 S. pyogenes, S. pneumoniae,
S. viridans (kepekaan bervariasi)
  Staphylococcus aureus sebagian peka
S. aureus yg resisten thd Eritromin
 di R.S (strain nosokominal)
• Gram (+) Bacilli (sensitiv thd Eritromisin)
> Cl. Perfringens : MIC 1 µg/ml
> C. dyphteriae : MIC 0.2 – 3 µg/ml
> Listeria monocytogenes : MIC 0.25 – 4
µg/ml
▪ Eritromisin tdk aktif thd kebanyakan
aerobicenteric gram (-) Bacilli
Ada bbrp spesies yg peka :
o N. gonorea
o Campylobacter jejuni
o M. pneumoniae
o Legionella pneumophila
o C. trachomatis

▪ Makrolid tidak berefek terhadap :

- Virus
- Ragi
- Fungi
▪ Claritromisin :
M. catarrhalis
Chlamydia spp. Respons
L. pneumophila baik
B. burgdorferi
Mycoplasma pneumoniae
▪ Azitromisin :
M. catarrhalis L. pneumiphila
Chlamydia spp. Fusobacterium spp.
P. multocida N. gonorhea
M. pneumoniae
RESISTENSI
1. M↓ permeabilitas dinding sel kuman
2. Berubahnya reseptor obat pd ribosom
kuman
3. Hidrolis makrolid o/ esterase yg
dihslkan o/ kuman tertentu
(Enterobacteriaceae)

FARMAKOKINETIK
• Basa eritro diabs. baik o/ usus kecil bgn
atas
• Inaktivasi o/ cairan lambung & makanan
dlm lambung
 Enteric-Coated Tablet; btk ester
stearat atau etil suksinat
• Kadar puncak plasma : 0.3 – 0.5 µ g/ml
 4 jam stlh p’berian oral 250 mg
eritro. basa
 0.3 – 1.9 µg/ml : single dose 500 mg

≈ ERITROMISIN ESTOLAT :
• Lbh krg terpngrh o/ asam dp basa lain
• Abs. > baik dibandingkan basa lain
• 250 mg single dose  kons. puncak
plasma 1.5 µg/ml stlh 2 jam pemberian
dosis 500 mg  kons. puncak 4 µg/ml
≈ ERITROMISIN ETILSUKSINAT :
• Abs. adekuat; oral
• Kons. puncak plasma 1.5 µg/ml  stlh 1-
2 jam pemberian dosis 500 mg
≈ CLARITROMISIN
• Abs. cpt mel. Git; p’berian oral; diberikan
dgn/tanpa mknan
• Bioavailabilitas b(-) 50%-55% o/k first
pass metabolism
• Kons. puncak tbl 2 jam stlh pemberian
• Steady-state kons. puncak plasma 2-3
µg/ml stlh 2 jam p’berian 500 mg tiap 12
jam
≈ AZITROMISIN :
• Abs. oral cpt & cpt didistribusi ke tubuh
kec. CSP
• Al & Mg hidroksida antasid m↓ konsent.
puncak obat dlm serum; tdk diberikan
bersama makanan
• Konsent. puncak plasma 0.4 µg/ml  500
mg oral
• Konsent. puncak plasma 3-4 µg/ml 1
jam infus 500 mg obat
o Eritromisin berdifusi dgn baik ke berbagai
jaringan tbh kecuali Otak & CSF
o Penetrasi ke cairan prostat ± 40% kadar
yg dicapai dlm darah
o Konsentrasi pd telinga tengah (50%
konsent. Serum)
 konsent. sgt rendah utk terapi Otitis
media (H. Influenzae)
o Eritro melewati Barier Plasenta 
sirkulasi fetus ± 5-20% dr kadar obat dlm
sirkulasi darah ibu
o Konsent. dlm ASI ± 50% dr kadar dlm
serum
o Diekskresi terutama melalui hati
5-5 % oral  ekskresi btk aktif dlm urine
& 12-15 % stlh pemberian IV infus
o Waktu paruh eliminasi Eritro  1.6 jam
Keadaan insufisiensi ginjal  tdk perlu
modifikasi dosis; Dialisis peritoneal &
Hemodialisis tdk dpt mengeluarkan
Eritromisin dr tubuh
o Waktu paruh eliminasi Claritromisin  3 -
7 jam
o Waktu paruh eliminasi Azitromisin  40 –
68 jam
PENGGUNAAN KLINIK :
• Dosis oral Eritro (Erotromisin basa;
E.mycin)
dws 1-2 g/hr, dibagi tiap 6 jam
• Eritro basa/Stearat  diberi sblm /
sesdh mkn
• Eritro Estolat (Ilosone) Tidak
• Eritro Etilsuksinat (E.E.S) perlu
• Eritro anak2 30-50 mg/kgBB/hari  4
dosis
1. Infeksi Mikoplasma Pneumonia
Eritromisin oral 4x 500 mg  m↓k panas
2. Penyakit Legionnaire
Penumonia o/k Legionella pneumophila
Dosis oral 0.5-1 g/hari 4x atau IV 1-4
g/hari
3. Infeksi Klamidia
 Alternatif Tetrasiklin utk infeksi
Klamidia tanpa komplikasi yg menyerang
uretra, endoserviks, rektum atau
epididimis (Azitromisin)
  ♀ hamil dgn infeksi Klamidia
urogenitae (Eritromisin basa)
 Pneumonia infant & Opthamia
neonatorum  Eritro-basa 50
mg/kgBB/hr 4 dosis selama 10-14 hr
4. Difteri :
• Membasmi kuman Difteri pd keadaan
infeksi akut/carrier state
 Eritromisin Estolat 250 mg 4x/hr 
7 hr
Antitoksin ~ Infeksi akut
5. Pertusis :
• Drug Of Choice u/ terapi B.pertusis
Disease & Profilaksis Post Exposure
 Eritromisin Estolate 40 mg/kgBB/hr
max. 1 g/hr selama 7 hari

6. Infeksi Streptococcus :
 Faringitis, Scarlet Fever,
Erisipelas, Selulitis o/k S. pyogenes &
Pneumonia o/k S. pneumonia
~ respons (+) dgn makrolid
7. Infeksi Staphylococcus :
Eritromisin  alternatif terapi infeksi
Penisilin sensitif atau Penisilin resisten
S.aureus
8. Infeksi Campylobacter :
terapi G.E o/k Campylobacter jejuni 
Eritromisin 4 x 250 mg – 500 mg/hr  7
hari
 *Fluorokinolon (spesies Campylobacter
& Patogen usus  dewasa)
Eritro : Campylobacter G.E pd anak2
9. Infeksi Helicobacter Pylori :
 Peptic Ulser
Claritromisin 500 mg + Omeprazole 20
mg + Amoksilin 1 gr (2x/hr  10-14 hr)
10. Tetanus
Eritromisin (500 mg, oral tiap 6 jam  10
hr)
~ Eradikasi Clostridium tetani pd pasien
yg alergi thd Penisilin
11. Sifilis
Sifilis STD dini yg alergi thd Penisilin
 Eritromisin
 tetrasiklin  alternatif alergi
Penisilin
Gonorea : Eritro  GO diseminata ♀ hml
Seftriakson  obat terpilih
12. Infeksi Mikobakterial
• Claritromisin / Azitromisin  First
Line Therapy
 u/ profilaksis & pengobatan infeksi
diseminata o/ M. avium-intraselulare
pd penderita AIDS dan
 pengobatan penyakit paru pd pend.
Infeksi non HIV
 • Claritromisin + Minosiklin 
Lepromatous Leprosy
• Claritromisin & Azitromisin  th/
Toxoplasmosis Ensefalis & diare o/k
Cryptosporidium
Profilaktis :
• Kambuhnya demam rematik  Penisilin
efektif alternatif  Eritromisin
• Pend. Endokarditis Bakterial (alergi
Penisilin) akan cabut gigi  Eritromisin
 EFEK SAMPING
•Jarang tjd (E.S berat)
•Rx alergi : panas, eosinofilia, erupso kulit 
hilang bila terapi stop
•Hepatitis kolestatik  Eritro Estolat (terutama)
Eritro Etil Suksinat &
tbl 10-20 hari mulai Stearat  jarang
terapi
•Iritasi saluran cerna (dosis >>, oral)
•Tuli sementara (dosis tinggi ; IV)
TERIMA KASIH