KELANJUTAN PENGOBATAN SKIZOFRENIA DENGAN TIGA

ANTIPSIKOTIK SUNTIK JANGKA PANJANG DI KOREA SELATAN:

SEBUAH STUDI BERBASIS POPULASI NASIONAL
• Skizofrenia adalah gangguan kejiwaan yang ditandai oleh delusi, halusinasi, proses berpikir
yang tidak teratur, gangguan wawasan, dan gejala negatif (American Psikiater Association,
2013).
• Meskipun kemajuan pengobatan skizofrenia yang luar biasa, gejala kambuh selama
perawatan perawatan sering terjadi(Miyamoto dan Fleischhacker, 2017).
• Kemunduran fungsional, salah satu konsekuensi jangka panjang dari gejala kambuh,
membuat sulit pasien dengan skizofrenia untuk pulih, dan menyebabkan beban sosial yang
tinggi (Vos et al., 2012).
• Sampai saat ini, beberapa penelitian tentang pencegahan kambuh dan prognosis
skizofrenia telah dilakukan untuk mengatasi masalah ini.
• Namun, metode yang lebih efektif untuk mengatasi risiko kekambuhan masih diperlukan
(Kishimoto et al., 2013, 2014; Leucht et al., 2012).
• Menurut pedoman klinis (Kreyenbuhl et al., 2010; Pusat Kolaborasi Nasional untuk
Kesehatan Mental, 2014), terapi pemeliharaan harus dilanjutkan setelah fase akut
pengobatan untuk skizofrenia.
• Ketidakpatuhan pengobatan telah dilaporkan sebagai faktor risiko utama yang terkait
dengan gejala kambuh dan hasil yang lebih rendah pada skizofrenia (Nielsen et al., 2015).
• Sebuah studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa penghentian pengobatan
meningkatkan risiko kekambuhan hampir dua hingga enam kali dibandingkan dengan
pengobatan yang berkelanjutan dalam fase skizofrenia akut atau kronis (Kishimoto et al.,
2014).
• Namun, kepatuhan yang rendah terhadap antipsikotik dilaporkan pada sekitar 40% dari
pasien skizofrenia, menunjukkan tingkat kepatuhan yang rendah selama perawatan
pemeliharaan (Valenstein et al., 2006).
• Antipsikotik injeksi jangka panjang (LAIA) telah dikembangkan untuk meningkatkan
kepatuhan dan memberikan alternatif yang efektif untuk antipsikotik oral untuk pasien
dengan kurangnya wawasan atau kepatuhan yang tidak memadai (McCreath et al., 2017;
Miyamoto dan Fleischhacker, 2017).
• Keuntungan LAIA dibandingkan antipsikotik oral termasuk pemberian yang jarang,
konsentrasi obat plasma yang lebih dapat diprediksi dan konsisten, dan penilaian yang
lebih akurat dari ketidak patuhan obat (Taylor, 2009).
• Namun, tingkat pemanfaatan LA-IAs rendah (Heres, 2014) dan ada kelangkaan bukti
tentang penghentian pengobatan LAIA dan faktor-faktor terkait.
• Sebuah studi sebelumnya menggunakan database nasional melaporkan secara signifikan
lebih tinggi kelanjutan pengobatan paliperidon yang dapat bekerja lama (LAI) dibandingkan
dengan LAI risperidone dan LAI haloperidol (Decuypere et al., 2017).
• Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mendokumentasikan kelanjutan pengobatan
pada pasien dengan skizofrenia setelah memulai LAIA, menggunakan database HIRA.
• Kami menyertakan pasien yang diresepkan tiga LAI utama di Korea Selatan - LAI
haloperidol, LAI risperidone, dan LAI paliperidone. Kami kemudian membandingkan
tingkat kelanjutan pengobatan di antara tiga kelompok.
• Kami juga menggambarkan penggunaan obat oral sebelum dan setelah pengobatan LAIA,
dan faktor yang dieksplorasi terkait dengan penghentian pengobatan LAIA.
PROSEDUR EKSPERIMENTAL

• Data diambil dari 10 tahun berturut-turut dari data HIRA (2007-2016).

• Saat ini, empat LAI tersedia di Korea Selatan: LAI aripiprazole, LAI haloperidol, LAI
paliperidone, dan LAI risperidone.
Table 1Demographic and clinical characteristics of patients with schizophrenia.
Variable Haloperidol (n Paliperidone (n = Risperidone (n = F or χ 2 df p Post-hoc
= 483) 5115) 565)
Age at the first prescription of LAIAs, 44.62 (11.93) 38.83 (12.89) 39.49 (13.01) 44.925 2, 6160 <0.001 H>P,R
years, mean (SD)
Male, n (%) 234 (48.45) 2177 (42.56) 213 (37.70) 12.307 2 0.002 H>P,R
Olanzapine equivalent dosage of 101.68 (54.52) 203.41 (65.67) 109.33 (41.47) 1651.3 2 <0.001 P>H,R
LAIAs, mg, mean (SD)
Duration of LAIAs treatment, 383.9671 5305.9151 322.0658
person-year
Type of hospital, n (%)
Tertiary hospital 50 (10.35) 1463 (28.60) 170 (30.09) 197.58 8 <0.001 P,R>H
General hospital 66 (13.66) 1118 (21.86) 130 (23.01)
Hospital 286 (59.21) 2251 (44.01) 250 (44.25)
Nursing hospital 15 (3.11) 42 (0.82) 2 (0.35)
Clinic 66 (13.66) 241 (4.71) 13 (2.30)
Events before LAIAs treatment
ER visit, n (%) 22 (4.55) 376 (7.35) 43 (7.61) 5.3872 2 0.068
Hospitalization, n (%) 251 (51.97) 281 (5.49) 41 (7.26) 1133.3 2 <0.001 H>P,R
Duration of hospitalization, days, 460.38 (663.37) 156.61 (210.93) 103.07 (115.13) 74.479 2 <0.001 H>P,R
mean (SD)
Continuous variables were compared using Analysis of variance (ANOVA) for equal variance and Kruskal–Wallis test for unequal
variance. Chi-square test was used for comparisons of categorical variables. Post-hoc analysis was performed using the Scheffe test for
continuous variable and pairwise comparisons for categorical variables with Bonferroni corrections. LAIAs denotes long-acting injectable
antipsychotics, H denotes haloperidol, P denotes paliperidone, and R denotes risperidone.
 Table 2 Numbers of patients prescribed oral medications.
Variable Period
Before 2 months 4 months 6months
Number of patients, n (%)
Haloperidol
Antipsychotics 373 (77.23) 374 (77.75) 191 (70.74) 129 (69.35)
Antidepressant 66 (13.66) 67 (13.93) 41 (15.19) 26 (13.98)
Benzodiazepine 258 (53.42) 299 (62.16) 154 (57.04) 105 (56.45)
Anticholinergics 265 (54.87) 318 (66.11) 187 (69.26) 132 (70.97)
Beta-blocker 64 (13.25) 91 (18.92) 54 (20) 37 (19.89)
Paliperidone
Antipsychotics 3707 (72.47) 2530 (49.5) 1756 (46.04) 1360 (45.47)
Antidepressant 768 (15.01) 761 (14.89) 656 (17.2) 525 (17.55)
Benzodiazepine 2476 (48.41) 2588 (50.64) 1788 (46.88) 1323 (44.23)
Anticholinergics 2243 (43.85) 2132 (41.71) 1508 (39.54) 1173 (39.22)
Beta-blocker 1071 (20.94) 1260 (24.65) 847 (22.21) 620 (20.73)
Risperidone
Antipsychotics 386 (68.32) 310 (58.38) 144 (45) 96 (42.48)
Antidepressant 66 (11.68) 68 (12.81) 48 (15) 37 (16.37)
Benzodiazepine 262 (46.37) 269 (50.66) 146 (45.63) 81 (35.84)
Anticholinergics 232 (41.06) 236 (44.44) 136 (42.5) 88 (38.94)
Beta-blocker 92 (16.28) 109 (20.53) 62 (19.38) 40 (17.7)

• Terlepas dari jenis obat oral dan kelompok LAIA, durasi pengobatan obat oral menurun setelah 2 bulan pengobatan LAIA, dan terus
meningkat setelah 4 dan 6 bulan pengobatan LAIA
Table 3 Hazard ratio for discontinuation of LAIAs treatment.
Variables LAI haloperidol LAI paliperidone LAI risperidone
Hazard Lower Upper p Hazard Lower Upper p Hazard Lower Upper p
ratio ratio ratio
Type of hospital
Tertiary hospital Ref. Ref. Ref.
General hospital 1.042 0.702 1.548 0.837 1.028 0.933 1.132 0.577 1.165 0.921 1.473 0.204
Hospital 0.964 0.683 1.361 0.837 1.195 1.104 1.294 <0.001 1.12 0.913 1.375 0.278
Nursing hospital 0.789 0.402 1.548 0.49 1.479 0.985 2.22 0.059 0.648 0.146 2.867 0.567
Clinic 1.188 0.796 1.774 0.399 1.598 1.372 1.861 <0.001 1.434 0.806 2.551 0.22
PEMBAHASAN

• Dalam penelitian ini, bertujuan untuk mendokumentasikan tingkat kelanjutan pengobatan

LAI haloperidol, LAI paliperidone, dan LAI risperidone.
• Lebih dari seperempat pasien dalam kelompok LAI haloperidol dan kelompok risperidon
LAI menghentikan pengobatan LAIA <2 bulan setelah memulai pengobatan.
• Di antara faktor-faktor yang secara signifikan terkait dengan penghentian pengobatan
LAIA pada kelompok paliperidone LAI berdasarkan rasio bahaya, jenis rumah sakit yang
paling mungkin menjadi indikator yang berguna untuk penghentian pengobatan LAIA.
• Dalam penelitian ini, pengobatan LAIA memperkirakan tingkat kelanjutan 6 bulan setelah
memulai pengobatan adalah 36,8% pada kelompok haloperidol LAI, 57,5% pada kelompok
LAI paliperidone, dan 34,5% pada kelompok LAI risperidone.
• Tingkat kelanjutan LAI risperidone dilaporkan sebagai 80,4% pada bulan pertama dan 54,3%
pada tahun pertama pengobatan (Mohamed et al., 2009).
• Tingkat kelanjutan pengobatan LAI paliperidone dilaporkan 33-59% setelah 6 bulan
pengobatan, dan kelanjutan pengobatan LAI paliperi yang secara signifikan lebih tinggi juga
ditemukan dibandingkan dengan LAI haloperidol atau LAI risperidone (Decuypere et al. 2017).
• Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya, penelitian ini menunjukkan bahwa pasien
yang mulai menggunakan LAI paliperidone lebih cenderung melanjutkan pengobatan
dibandingkan dengan mereka yang menggunakan LAI haloperidol atau pengobatan LAI
risperidone.
• Dalam penelitian ini, kelompok LAI haloperidol dan LAI risperidone menunjukkan lebih
dari 25% penghentian dalam 2 bulan pertama setelah memulai pengobatan, menunjukkan
tingkat penghentian dini yang tinggi.
• Menurut penelitian sebelumnya (Olfson et al., 2007), rata-rata durasi pengobatan adalah
71,7 hari pada kelompok haloperidol LAI dan 60,5 hari pada kelompok yang
menghumakan risperidone LAI,
• Diduga bahwa faktor perancu seperti keparahan psikopatologi dan tingkat wawasan dapat
mempengaruhi perbedaan kelompok yang signifikan ini dalam tingkat penghentian dini.
• Pengamatan lebih dari 180 hari adalah 42,5% pada kelompok LAI paliperidone, 18,2% pada
kelompok LAI haloperidol, dan 1,0% pada kelompok LAI risperidone.
• Hasil ini menunjukkan kepatuhan pengobatan jangka panjang yang lebih tinggi untuk
pengobatan paliperidone LAI.
• Penelitian ini juga menunjukkan bahwa sebagian besar pasien yang diresepkan antipsikotik oral
selama pengobatan LAIA, menunjukkan sejumlah besar pasien masih membutuhkan
antipsikotik oral untuk mengendalikan gejala psikotik terobosan bahkan selama pengobatan
LAIA.
• Dalam penelitian ini, juga ditemukan bahwa penggunaan benzodiazepine pada kelompok LAI
risperidone berkurang, bertentangan dengan penggunaan benzodi-azepine yang relatif konstan
pada dua kelompok lainnya.
• Studi-studi sebelumnya mengarah pada interpretasi bahwa kualitas perawatan rawat inap
intensif terkait dengan jenis rumah sakit dapat mempengaruhi penghentian pengobatan
LAIA.
• Beberapa faktor, termasuk efikasi klinis, tolerabilitas pengobatan, keparahan psikopatologi,
dan dukungan keluarga yang dapat memengaruhi pemilihan LAIA, harus dipertimbangkan
dalam penelitian lanjutan.
• Perbedaan besar ini mungkin disebabkan bahwa paliperidone LAI dikomersialkan lebih
belakangan dan memiliki profil efek samping yang relatif lebih baik daripada antipsikotik
LAI lainnya.
• Sebagai kesimpulan, kami membandingkan tingkat kelanjutan pengobatan dari tiga LAIA,
dan menyelidiki penggunaan mediasi oral sebelum dan sesudah pengobatan LAIA serta
faktor-faktor yang terkait dengan penghentian pengobatan pada masing-masing kelompok.
• Kelompok paliperidon LAI memiliki tingkat penghentian pengobatan yang lebih rendah
daripada kelompok LAI haloperidol dan LAI risperidone, khususnya dalam proporsi
kelanjutan pengobatan pasien setelah 2 bulan dan 6 bulan pengobatan.