REGULACIÓN Y CONTROL

METABÓLICO
 Para el crecimiento equilibrado de un organismo
se requiere la integración de un gran número de
rutas metabólicas interconectadas.

 Los procesos de regulación y control

metabólicos participan en la generación de
energía y de biosíntesis.
 Tipo de controles de las vías
metabólicas
A. Control por alteración de la actividad enzimática.
A.1. Control por sustrato.
A.2. Control alostérico.
A.3. Control por retroalimentación.
A.3.1. Simple.
A.3.2. Secuencial.
A.3.3. Múltiple.
A.3.4. Concertado.
A.3.5. Acumilativo.
A.4. Control integral mediante la carga energética.
A.5. Control por modificación de la enzima.
A.5.1. Modificación irreversible.
A.5.2. Modificación reversible.

B. Control por alteración en el número de moléculas de la enzima.

B.1. Control transcripcional.
B.2. Control traduccional.
B.3. Control por degradación de la enzima.

C. Control postraduccional
 A.1. CONTROL POR SUSTRATO

 Es un control sobre la rapidez de reacción de una

enzima modificando la concentración del
sustrato.
 Es considerado como el nivel de control más
simple.
 La rapidez de la enzima se relaciona con la
concentración del sustrato de acuerdo con la relación
de Michaelis-Menten

 Existen enzimas que catalizan reacciones reversibles

pero dependen de una cierta concentración de sustrato
para operar.
 A.2. CONTROL ALOSTÉRICO

 Cuando las enzimas controladas son alostéricas.

 Las enzimas por tanto el control metabólico, puede
ser afectado por ciertos metabolitos reguladores
(efectores, modificadores o moduladores) .
 Estos metabolitos pueden inhibir o activar la
actividad enzimática.
 Las enzimas no siguen la cinética de Michaelis
Menten (curva hiperbólica) sino que muestran una
curva sigmoidal
 Enzimas alostéricas

Son enzimas reguladoras, complejos con múltiples componentes

difíciles de aislar. Presenta tres clases:

 Homotrópicas: el substrato puede actuar como efector sobre la

rapidez de la reacción enzimática, por lo general, incrementándola.

 Heterotrópicas: la inhibición o estimulación es causada por

sustancias de origen natural que no sea el substrato, da como
resultado cambios en la Km o en la Vmáx de la enzima.

 Mixtas: cuando algunas enzimas muestras ambas características.

Velocidad de la reacción enzimática vs concentración de sustrato
 MODELOS PARA EXPLICAR LA REACCIÓN
ALOSTÉRICA

A. Interacciones concertadas

La unión de una molécula de sustrato convierte a la

enzima (todas las subunidades) a una forma de alta
afinidad, la cual puede unir más rápidamente al
sustrato
Modelo concertado para las interacciones alostéricas.
B. Interacciones secuenciales

 Sugiere que hay dos estados conformacionales

para las subunidades de la enzima.

 La unión del sustrato provoca un cambio en la

conformación de la subunidad en cuestión.

 Este cambio no altera significativamente la otra

subunidad, pero aumenta o disminuye la afinidad
de las subunidades por el sustrato
Modelo secuencial para las alteraciones alostéricas
 A.3. CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN

 El método por el cual las enzimas reguladoras con

comportamiento alostérico controlan varias vías en su
forma más simple, el que se conoce como
retroinhibición o inhibición por producto final. Se ha
encontrado que estas enzimas alostéricas se localizan
en o cerca del comienzo de una vía enzimática y que
son inhibidas o estimuladas por el producto final de
esa vía.
 A.3.1. Control por retroalimentación simple

Retroinhibición simple, inhibición de la treonina desaminasa por la isoleucina

A.3.2. Control por retroalimentación secuencial

 Los productos de una ruta ramificada sólo afectan a la

enzima que actúa desde el punto de ramificación, y el
punto de ramificación intermedio afecta la vía común.

 Un ejemplo de esta forma de control es la síntesis de

los aminoácidos aromáticos fenilalanina, tirosina y
triptófano en Bacillus subtilis
Retroinhibición secuencial, control de la biosíntesis de tirosina, fenilalanina y
triotófano.
 A.3.3. Control por Retroalimentación múltiple

 En este caso las enzimas reguladoras en el punto de

ramificación de una vía enzimática se presenta en
más de una forma, cada una de las cuales es inhibida
por uno de los productos finales. Ejemplo, el control
de la lisina, treonina y la dihidropicolinato sobre la
aspartato cinasa, que se presenta en tres formas, las
cuales son afectadas en forma separada por la lisina,
treonina y la dihidropicolinato .
 Las diferentes formas de la enzima que se presenta en
este tipo de control son llamadas isoenzimas.
Control enzimático múltiple
A.3.4. CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN
CONCERTADA:

Cuando las enzimas reguladoras en el punto de ramificación de una vía

enzimática tienen sitios múltiples para efectores alostéricos diferentes , de
modo que la inhibición completa se puede lograr, sólo cuando ambos
efectores estén presentes.
Retro control concertado , efecto combinado de la fenilalanina y la
tirosina sobre la formación de ácido prefénico a partir del ácido
corísmico.
 A.3.5. Control por retroalimentación
acumulativa

 La enzima tiene múltiples sitios alostéricos en los que

los efectores originan individualmente sólo la
inhibición parcial.
 Los productos finales de la vía son muy diferentes.
 Se requieren cantidades saturantes de todos los
efectores para completar la inhibición.
Retrocontrol acumulativo de la glutamina sintetasa.
 A.4. CONTROL POR EL ESTADO O CARGA
ENERGÉTICA

 Ecuación empírica mediante la cual se puede

determinar el estado energético de una célula:

 Cuando el valor de E es alto indica que no hay

biosíntesis; por el contrario, cuando el valor de E es
bajo indica que hay biosíntesis puesto que se está
consumiendo ATP.
 La carga energética tiene efecto sobre algunas enzimas y éste
proviene de la función enzimática en el uso o generación del
ATP, dos de estas enzimas son la fosfofructocinasa y la
piruvato deshidrogenasa.

 La enzima fosfofructocinasa se sitúa en una etapa

esencialmente irreversible de la glucólisis.

 La piruvato deshidrogenasa es inhibida por acetil CoA, NADH

y ATP y activada AMP
EJEMPLO DE CONTROL POR CARGA ENERGÉTICA
 ENZIMAS AFECTADAS POR LA CARGA ENERGÉTICA

Enzima Tipo de área Función

de uso de la
energía

Fosforilasa b cinasa P Polisacáridos Gluconeogénesis

Fosfofructicinasa (pfk) P Carbohidratos Glucólisis
Piruvato deshidrogenada P Ciclo TCA Oxiación
Citrato sintasa P Ciclo TCA Oxidación
Isocitrato deshidrogenada P Ciclo TCA Oxidación
ATP citrato liasa U Metabolismo del citrato Producción de
Aspartocinasa sensible a U Síntesis de lisina Acetil CoA
lisina (E. coli) Síntesis de AA
PR-ATP sintasa (E. coli) U Biosíntesis de histidina Síntesis de AA
PRPP sintasa (E. coli) U Biosíntesis de nucleótidos Síntesis de
nucleótidos

NOTA: P= sistema de producción de energía; U=sistema que utiliza energía

 A.5. CONTROL POR MODIFICACIÓN DE LA
ENZIMA

A.5.1. Modificación irreversible :

 Algunas enzimas, en particular las enzimas

digestivas, se sintetizan en una forma inactiva
conocida como zimógeno

 Esta forma se activa por la acción de una segunda

enzima que rompe la molécula en un punto
específico
Modificación irreversible del quimotripsinógeno a quimotripsina activa
A.5.2. Modificación reversible

Activación e inactivación de la fosforilasa por fosforilación reversible

De un residuo específico de serina
 B. Control por alteración en el número de
moléculas de enzima

 Segundo tipo de control, posiblemente controles aproximados,

que determinan el número de moléculas de enzima presentes
dentro de una célula.

 Se puede ver que el control es ejercitado tanto en el estado

transcripcional como en el traduccional.

 Un tercer control posible es un incremento en la degradación

de la enzima en cuestión sin afectar su rapidez de síntesis,
reduciendo así su concentración global.
C. Regulación por modificación post
traduccional

Está referido a procesos posteriores a la síntesis de proteínas, que

involucra que posteriormente necesiten ser sometidas a otros
procesos.
Ejemplo, hay proteínas que tienen que ser glucosiladas en el aparato
de Golgi para corregir la estructura de la proteína y para el
reconocimiento adecuado de la proteína por el sistema inmune.
SISTEMAS PROCARIÓTICOS

 La expresión genética correcta en los procariotas

depende de las secuencias de ADN que flanquean las
secuencias de instrucciones.

 La transcripción de los genes requiere ARN

polimerasas, que pueden tener asociados los factores
polipeptídicos sigma y rho
Estructura de las regiones promotoras, en el ADN de los
organismos procariotas.
 Operones
 En las bacterias, los genes para funciones
relacionadas en un proceso metabólico, con
frecuencia se localizan adyacentes entre sí y se
transcriben como una molécula de ARN
mensajero simple (ARN policistrónico).

 Este ARN mensajero contiene secuencias

interpuestas cortas no codificadoras. Este
acomodo de genes se conoce como operón
Controles positivos y negativos de la transcripción
del ADN en ARNm.
 Operón lac
 Primer operón descubierto.

 Se compone de tres genes estructurales, la b -

galactosidasa, una permeasa, y transacetilasa, un
operador, un promotor y un sitio que es reconocido
por una proteína que actúa como activador positivo,
conocida como proteína activadora de catabolitos
(CAP).
 SISTEMAS EUCARIÓTICOS
 Las células eucarióticas contienen un núcleo separado del resto
de la célula por una membrana, el cual contiene cromosomas
lineales múltiples.

 Cada cromosoma contiene un ADN individual de doble hélice,

aunque generalmente los cromosomas se encuentran en pares y
por lo tanto, contiene información homóloga.

 El ADN nuclear se encuentra asociado con proteínas, las

histonas.

 En las células eucarióticas se encuentran tres ARN

polimerasas.
Estructuraa de la región promotora en el ADN de los
Organismos eucariotas.
Intrones

 La secuencia de instrucciones de genes eucarióticos también

puede contener secuencias sin instrucciones llamadas intrones.

 Se procesan o eliminen del ARNm en el núcleo.

 Las secuencias de instrucciones que son interrumpidas por los

intrones se llaman exones.