MIKROBIOLOGI DASAR

‘’PRODUK ANTIBIOTIKA SECARA FERMENTASI

MENGGUNAKAN MIKROORGANISME.’’

Asam Klavulanat

Dosen: Prof. Dr. Akmal Djamaan,M.S.,Apt

Asam klavulanat

Ditemukan sekitar tahun 1974/1975 oleh para ilmuwan Inggris yang bekerja
di perusahaan obat Beecham. Asam Klavulanat diproduksi oleh Streptomyces
Clavuligerus

Streptomyces Clavuligerus
 • Kegunaan
Agen anti infeksi: Penghambat beta-laktamase.
Di beberapa negara, obat ini hanya dapat disetujui untuk penggunaan hewan.

• Nama kimia
4-Oxa-1-azabicyclo [3.2.0] asam heptane-2-karboksilat, 3-(2-hydroxyetylidene)
-7-oxo-, [2R- (2α, 3Z, 5α)] –

Struktur substansi teori molekul asam klavulanat

Asam klavulanat di biosintesis oleh bakteri Streptomyces clavuligerus dari
• asam amino arginin dan
• gula gliseraldehida 3-fosfat

Biosintesis terutama melibatkan 3 enzim:

• klavaminat sintetase ,
• β-laktam sintetase dan
• N 2 - (2-karboksetil) -L-arginin sintase (CEA).
 Mekanisme spesifik tentang cara kerja enzim ini tidak
sepenuhnya dipahami, tetapi enzim ini mengatur 3 langkah dalam
sintesis keseluruhan asam klavulanat. Semua 3 langkah terjadi di
wilayah yang sama dari pusat besi katalitik, namun tidak terjadi secara
berurutan dan mempengaruhi area yang berbeda dari struktur asam
klavulanat.

Namun, diketahui bahwa enzim ini memiliki kemampuan untuk

menyatukan gliseraldehida-3-fosfat dengan L-arginin dengan adanya
tiamin difosfat (TDP atau tiamin pirofosfat ), yang merupakan langkah
pertama biosintesis asam klavulanat.
 • Cara kerja asam klavulanat adalah :

Berfungsi sebagai competitive Inhibitor karena struktur kimia asam klavulanat

mirip sekali dengan penisilin, maka asam klavulanat dapat menempati bagian
yang aktif dari struktur enzim β-laktamase tanpa suatu reaksi kimia.Gugus β-
laktamase karbonil dari asam klavulanat mengubah enzim penisilinase
menjadi enzim asli.

• Efek Samping

Penggunaan asam klavulanat dengan penisilin telah dikaitkan dengan

peningkatan kejadian penyakit kuning kolestatik dan hepatitis akut selama
terapi atau segera setelahnya. Ikterus terkait biasanya sembuh sendiri dan
sangat jarang berakibat fatal. Selain itu Komite Keselamatan Obat di Inggris
(CSM) merekomendasikan bahwa perawatan seperti persiapan amoksisilin /
asam klavulanat dicadangkan untuk infeksi bakteri yang kemungkinan
disebabkan oleh strain yang memproduksi β-laktamase yang resisten terhadap
amoksisilin, dan bahwa pengobatan tidak boleh melebihi 14 hari.