Perioperative Chemotherapy

• Kemoterapi perioperatif dalam arti luas termasuk kemoterapi di sekitar waktu

operasi, misalnya:
a. Kemoterapi pre operative,
b. Kemoterapi intraoperatif,
c. Kemoterapi segera pasca operasi.

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or
capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet
[Internet]. 2019
 Perioperative Chemotherapy
• Periode perioperatif ini mungkin hanya 1 atau 2 hari dalam satu kasus, atau
beberapa minggu atau bahkan beberapa bulan dalam kasus lain

• Kemoterapi perioperatif yang diberikan sebagai adjuvant untuk operasi

sehingga kemoterapi perioperatif harus dimulai sesegera mungkin setelah
reseksi tumor.
• Biasanya, operasi adalah alat terbaik dalam menegakkan diagnosis
histopatologis, dalam menentukan tingkat penyakit, dan dalam mengurangi
massa tumor sehingga beban tumor menjadi minimal.
• Selain itu, kemoterapi yang diberikan sebelum operasi dapat menyebabkan
penundaan reseksi kuratif yang mungkin tidak perlu,
Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or
capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet
[Internet]. 2019
 Chemotherapy Perioperative
Kemoterapi perioperative memiliki manfaat potensial seperti :
• Mengurangi ukuran tumor primer dan
• Dapat meningkatkan angka harapan hidup pasien dengan keganasan
saluran cerna
• Meningkatkan kemungkinan dan manfaat dari reseksi kuratif,
• Mengurangi kemungkinan terjadinya mikrometastasis
• Mengurangi kemungkinan terjadinya kekambuhan tumor dan metastasis

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or
capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019
 REGIMEN KEMOTERAPI PERIOPERATIVE
• Regimen yang biasa digunakan dalam kemoterapi perioperative antara lain sebagai
berikut
1. Epirubicin, cisplatin, dan fluorouracil ( ECF) diberikan sebelum dan
sesudah operasi untuk obat lini pertama
2. Docetaxel, cisplatin, dan fluorouracil [DCF] diberikan setiap 3
minggu untuk obat lini ke 2 akan tetapi toksisitas tinggi
3. Fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, dan docetaxel (FLOT) untuk
obat lini pertama atau kedua akan tetapi toksisitas lebih rendah dan
aman digunakan

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or
capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019
 Perbandingan Overall Survival dan Disease Free Survival pada
Regimen ECF dan FLOT

Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J,

Kasper S, et al. Perioperative chemotherapy with
fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel
versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and
epirubicin for locally advanced, resectable gastric or
gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a
randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019
Penggantian Regimen Kemoterapi
• Pemakaian kemoterapi harus dipertimbangkan untuk diganti bila :
1. Terjadi progresifitas
2. Terjadi toksisitas

Cutsem, Eric Van, 2010.

Progresifitas
• Menurut sistem RECIST atau Response Evaluation Criteria in Solid
Tumor, respon kemoterapi antara lain :
1. Complete Response, hilangnya semua tumor dan tidak munculnya
tumor baru
2. Partial Response, tumor mengecil lebih dari 30 persen dan tidak
muncul tumor baru
3. Stable Response, tumor mengecil kurang dari 30 persen atau
membesar tidak lebih dari 20 persen
4. Progressive Response, tumor membesar lebih dari 20 persen atau
muncul tumor baru

Ardhiansyah, AO.2018.
Toksisitas

Grenon and Chan, 2019.

Toksisitas

Grenon and Chan, 2019.

 Time To Surgery
• Jarak antara Neoadjuvant Chemotherapy (NAC) dengan tindakan
pembedahan, hingga kurun waktu 8 minggu tidak memiliki
perbedaan dalam Overall Survival (OS), (Locoregional recurrence-
free survival) LRFS, and Recurrence-free survival (RFS)

Sanford, R. A. et al. (2016) ‘Impact of Time from Completion of Neoadjuvant Chemotherapy to Surgery on Survival Outcomes in Breast Cancer Patients’, Annals of
Surgical Oncology, 23(5), pp. 1515–1521.
Perioperative Chemotherapy Guideline
Recomendation
• Rekomendasi:
Kemoterapi perioperatif (pra dan pasca operasi) dengan kombinasi
platinum / fluoropyrimidine direkomendasikan untuk pasien dengan
≥ Stadium IB kanker lambung yang dapat dioperasi
[I, A]
• Perbaikan 5 year survival 23% - 36% pada pasien dengan kanker lambung
stadium II dan III resektabel yang diobati dengan enam siklus (tiga pre dan
tiga pasca operasi) kemoterapi ECF perioperative
• Perbaikan 5 year survival 23% - 36% pada pasien dengan kanker lambung
stadium II dan III resektabel yang diberi regimen cisplatin dan 5-FU 28 hari
perioperatif
• Durasi pengobatan yang disarankan adalah 2-3 bulan.
Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up
TINJAUAN PUSTAKA
• Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. Perioperative
chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or
capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-
oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet [Internet].
2019;393(10184):1948–57. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1
• Brehler ACE, Hartmann W, Wiebe S, Kerkhoff A, Schliemann C, Palmes D, et al. Perioperative
chemotherapy in gastroesophageal cancer. A retrospective monocenter evaluation of 42 cases.
PLoS One. 2015;10(4):1–11.
• Ardhiansyah, AO.2018. Kanker Kolorektal. Airlangga University Press.
• Grenon and Chan, 2019. Managing Toxicities Associated with Colorectal Chemotheraphy and
Targeted Therapy. Clinical Journal of Oncology Nursing.
• Cutsem, Eric Van, 2010. ESMO Guidelines: ESMO Clinical Practice Guidelines for Treatment.
• Sanford, R. A. et al. (2016) ‘Impact of Time from Completion of Neoadjuvant Chemotherapy to
Surgery on Survival Outcomes in Breast Cancer Patients’, Annals of Surgical Oncology, 23(5), pp.
1515–1521.