Anda di halaman 1dari 87

Hubungan Struktur Aktivitas Obat-

Obat

Naili Rafi’ah, M. Farm., Apt


Universitas Nahdlatul Ulama Kaltim
PENDAHULUAN
Masih Ingat Tentang Sejarah Penemuan
Antibiotika?
Istilah
• Antibiotika berasal dari kata ‘Antibios’ 
‘Melawan Hidup’ gagasan dari Ied Vuillemin
(konsep kelangsungan hidup)
• Antibiotika adalah senyawa kimia yang
dihasilkan oleh MO yang memiliki kemampuan
untuk menghambat pertumbuhan atau
mematikan MO.
Batasan Definisi Antibiotik
Suatu
PENGGOLONGAN
ANTIBIOTIK
Berdasarkan Daya Kerja
Berdasarkan Spektrum Aktivitas
Contoh Spektrum Luas
• Tetrasiklin, Kloramfenikol, Aminoglikosida,
Makrolida, Rifampisin, Ampisilin, Amoksisilin,
Bakampisilin, karbenisilin, hetasilin,
pivampisilin, sulbenisilin, tikarsilin, dan
sebagian sefalosporin.
Spektrum Sempit
Ab
Spektrum Sempit
Ab
Berdasarkan Mekanisme Kerjanya
Berdasarkan Struktur Kimianya

Lain-lain
Antibiotika β Laktam
Turunan
Antibiotik Turunan Penisilin
• Penisilin merupakan Antibiotika paling penting
yang pertama kali diekstraksi dari Penicillium
notatum  untuk produksi komersial P.
chrysogenum.
• Struktur dasar Penisilin terdiri atas Cincin
Thiazolidin yang menyatu dengan cincin β
laktam
Struktur Dasar Penisilin
• Kedua cincin tsb merupakan inti dari turunan
Penisilin diberi nama 6-amino-penicillanic acid
(6-APA)  yang dimodifikasi adalah rantai
samping yang terikat pada 6-APA  terbentuk
turunan penisilin
Penamaan Turunan Penisilin
Penamaan Turunan Penisilin
Klasifikasi Lebih Lanjut
• A). Penisilin yang peka terhadap penisilinase
• Ciri atau Karakterstik :
1. Memiliki potensi yang baik melawan
Staphylococcus dan Streptococcus.
2. Berguna melawan beberapa Coccus gram (+)
3. Tidak Efektif terhadap Basilus gram (-)
Contoh : Methicillin, Oxacillin, Cloxacillin,
Dicloxacillin, Floxacillin dan Nafsillin
Lanjutan…
• B). Aminopenisilin
• Ciri atau Karakteristik :
1. Memiliki spektrum aktivitas yang luas
melawan bakteri gram (-) dan (+)
2. Tidak efektif terhadap Pseudomonas
aeruginosa
Contoh : Ampicilin, Amoxicillin, Talampicillin
Lanjutan…
• C). Antipseudomonal penisilin (carboxy penisilin)
Contoh : Carbenicillin, Indanyl Carbenisillin, Ticarcillin

• D). Ureidopenisilin
Contoh : Aziocillin, Piperacillin

• E). Turunan Penisillin Lainnya


Contoh : Quinicillin, Mecillinam, Azidocillin,
Bacampicillin
Hubungan Struktur
Aktivitas Turunan
Penisilin
Penisilin alami telah mengalami banyak modifikasi
pada molekulnya untuk membuat turunan penisilin
baru dengan sifat yang lebih baik, diantaranya :
1. Penisilin yang tahan Asam  Karena adanya gugus
penarik elektron seperti gugus fenoksi yang terikat
pada rantai samping amino. Gugus tersebut
mencegah penataulangan penisilin menjadi asam
penilat yang terjadi dalam suasana asam.
2. Penisilin yang tahan terhadap β laktamase, karena
ada gugus meruah (bulky) pada rantai samping
amino, misal cincin aromatic yang pada kedudukan
orto mengandung gugus halogen atau metoksi
Lanjutan…
3. Penisilin dengan spektrum luas karena ada
gugus hidrofil seperti NH2 pada rantai
samping sehingga penembusan obat melalui
pori saluran protein membran terluar bakteri
gram (-) menjadi lebih besar
4. Penisilin yang aktif terhadap bakteri gram (-)
dan Pseudomonas aeruginosa disebabkan
adanya gugus asidik pada rantai samping
seperti COOH, SO3H dan NHCO
Lanjutan…
5. Penisillin yang bekerja sebagai prodrug (pra-
obat), didapatkan melalui cara berikut :
a. Dibuat dalam bentuk garamnya : prokain
penisilin G dan benzatin Penisilin G
b. Menutupi gugus amino bebas : piperasilin,
azlosilin, mezlosilin
c. Membentuk ester pada gugus karboksil yang
terikat pada atom C3 : talampisilin,
bakampisilin, pivampisilin
TURUNAN
SEFALOSPORIN
Pendahuluan
• Sefalosporin pertama kali diekstraksi oleh
jamur Cephalosporium acremonium pada
tahun 1948 oleh Pro Tzu, Newton dan
Abraham (1953).
• Produk utama adalah Sefalosporin C 
molekul ini digunakan untuk memodifikasi
struktur untuk mendapatkan turunan
sefalosporin.
Struktur Dasar
CEPHALOSPHORIN

Cephalosphorin

Inti struktur : Asam 7-ACA (7-amino-cephalosporanic acid) yang


merupakan komplek cincin dihidrotiazin dan cincin β-laktam.
Struktur mirip inti penisilin 6-APA (6-aminopenicillanic acid).
Kira-kira kalau
penisilin rusak karena
enzim penisilinase
apakah sefalosporin
bisa rusak juga ????
Kelebihan
Intensitas
Hal yang Harus Diingat
1.
PENGGOLONGAN
SEFALOSPORIN
Berdasarkan Struktur Kimia, Penggunaan Klinis,
Spektrum AB, Ketahanan terhadap Penisilinase
1
Turunan Sefalosporin berdasarkan
Sistem Generasi
Sefalosporin generasi I
• Memiliki aktifitas yang tinggi terhadap bakteri
gram positif, tetapi aktivitasnya rendah
terhadap bakteri gram negatif
Sefalosporin Generasi II
• Lebih aktif terhadap bakteri gram negatif dan
tidak terlalu aktif terhadap gram positif, bila
dibandingkan dengan generasi I.
Sefalosporin Generasi III
• Kurang aktif melawan bakteri gram +
dibandingkan generasi I, tetapi memiliki
spektrum lebih luas terhadap bakteri gram -.
• Generasi III dan II bisa menembus BBB (sawar
otak)  digunakan untuk terapi meningitis
Sefalosporin Generasi IV
• Spektrum lebih luas melawan bakteri
dibandingkan generasi sebelumnya
• Untuk infeksi di RS yang sudah multiresisten
Sefalosporin Generasi V
Struktur Sefalosporin Generasi V
• Seftobiprol
Hubungan Struktur
Aktivitas Turunan Sefalosporin
Struktur
C3
Struktur
C3
C7
AMINOGLIKOSIDA
Pendahuluan
• Aminoglikosida  AB yang memiliki 1 atau lebih
gula amino yang terhubung pada cincin
aminosititol melalui ikatan glikosida.
• Merupakan AB spektrum luas dengan aktivitas
lebih tinggi dalam melawan bakteri gram –
dibandingkan gram +.
• Streptomycin  AB Aminoglikosida pertama 
diisolasi dari Streptomyces griseus oleh
Waksman dkk (1944).
Hubungan Struktur
Aktifitas Aminoglikosida
• Antibiotika turunan aminoglikosida umumnya
terdiri atas dua atau lebih gula amino yang
terhubung melalui ikatan glikosida dengan 1,3
diaminosiklo heksana (aminosiklisito).
• Dengan demikian aminoglikosida memiliki dua
struktur utama yang penting yakni gula amino
dan cincin aminosiklisito.
• Pada hampir semua aminoglikosida cincin
tersebut adalah 2-deoksi streptamin, kecuali
pada streptomisin dan dehidrostreptomisin,
dimana cincin tersebut adalah streptidin.
TETRASIKLIN
PENDAHULUAN
• Antibiotika turunan tetrasiklin merupakan
turunan oktahidronaftasen yang terbentuk
oleh gabungan 4 buah cincin, serta memiliki 5
atau 6 pusat atom C asimetrik.
• Turunan tetrasiklin merupakan antibiotika
poten yang memiliki aktivitas berspektrum luas
baik terhadap bakteri gram negatif maupun
bakteri gram positif  obat pilihan berbagai
infeksi
Penggolongan Tetrasiklin
Tetrasiklin Alami
Golongan Tetrasiklin Alami
Tetrasiklin Semi Sintetis
Protetrasiklin
POLIPEPTIDA
MAKROLIDA
PENDAHULUAN
• Antibiotika turunan makrolida merupakan
antibiotika yang sangat bermanfaat khususnya
untuk terapi penyakit infeksi yang disebabkan
oleh bakteri gram positif baik dalam bentuk
coccus maupun basilus.
• Antibiotika ini juga efektif melawan bakteri
gram negatif coccus, khusunya Neisseria sp.
• Antibiotika turunan makrolida ini pada
umumnya dihasilkan oleh Streptomyces sp
5 BAGIAN STRUKTUR
Gula
1
Gugus
Cincin
• Obat-obat yang termasuk golongan turunan
makrolida adalah erythromisin, oleandomisin,
klaritromisin, fluritromisin, diritromisin, dan
azitromisin
Gugus Rantai Samping
LINKOMISIN
PENDAHULUAN
• Turunan linkomisin merupakan senyawa
bakteriostatika, yang pada kadar tinggi dapat
bersifat bakterisid.
• Senyawa ini dapat diisolasi dari Actinomycetes,
Streptomyces dan Linkolnensis
HSA
GOLONGAN LAIN_LAIN
• Antibiotika yang termasuk dalam kelompok ini
adalah kloramfenikol, rifampisin dan
mupirosin.
KLORAMFENIKOL
• Kloramfenikol merupakan antibiotika spektrum luas
yang bersifat bakteriostatik. Obat ini merupakan
obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid akut
yang disebabkan oleh Salmonella sp.
• Diisolasi dari Streptomyces venezuele oleh Erlich et
al 1947.
• Kemampuan kloramfenikol menembus system saraf
pusat menjadikannya alternative untuk pengobatan
meningitis dan sebagai anti riketsia.
Rifampisin
Daftar Pustaka
Beale, JM. Block, JH. 2011. Wilson and Gisvold’s
textbook Of Organic Medicinal and
Pharmaceutical Industry, USA : Lippincott
Williams and Wilkins
Cartika, H. 2016. Kimia Farmasi. Jakarta : Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia
Gandjar dan Rohman. 2007. Kimia Farmasi Analisis.
Yogyakarta : Pustaka Pelajar
Tan, HT. Rahardja. K. 2007. Obat-obat Penting edisi 5.
Jakarta : PT. Elex Media Komputindo
• SIAPA PENEMU AB???
• Apa persamaan artis sama ulat? (sama2 naik daun)
• Jika semut menjadi gajah, kelinci menjadi katak, maka manusia menjadi?
(bingung)
• Tidak punya nyawa bisa hidup, tidak punya ajal bisa mati ? (lampu)
• Kereta apa yang penumpangnya Cuma 1 orang (kereta Bayi)
• Anak apa tidak pernah sekolah dan selalu diinjak2 orang? Anak Tangga
• Benda cair apa yang paling keras dan dilarang menggunakannya? (Air keras)
• Kotak apa yang terbuat dari rumput (Kotak Pinalti)
• Dipukul maupun tidak dipukul tetap aja benjol (Gong)
• Apa alasan utama orang tidak boleh tidur telentang? Karena bahaya orang
telan paku aja bisa mati apalgi telentang
• Jika diberi makan aku hidup, jika diberi minum aku mati (Api)
• Hewan apa yang suka panggil namanya sendiri (tokek)
• Apa beda orang kurus dan orang gemuk ? Orang kurus makan hati, orang
gemuk makan tempat

Anda mungkin juga menyukai