DIABETES MELLITUS

DR. AGUS DAHANA,SP.PD, FINASIM

DEFINISI
ADA 2005
Suatu kelompok penyakit metabolik dgn karakteristik
hiperglikemia yg terjadi krn kelainan sekresi insulin, kerja insulin
atau keduanya.
WHO
mrpkan problem anatomi dan kimiawi yang mrpkan akibat
dari sejumlah faktor dimana didapat defisiensi absolut atau
relatif dan gangguan fungsi insulin
KLASIFIKASI DM
Tipe 1 Destruksi sel β → def insulin absolut
Autoimun
Idiopatik
Tipe 2 Bervariasi
Dominan resistensi insulin disertai def insulin relatif
Dominan defek sekresi insulin disertai resistensi insulin
Tipe lain Defek genetik fungsi sel β
Defek genetik kerja insulin
Penyakit eksokrin pancreas
Endokrinopati
Krn obat/zat kimia
Infeksi
Sebab imonulogi
Gestasional
 Limanda, Batu

HUBUNGAN

Obesitas

Sindroma
Metabolik Type 2
Diabetes
 Patogenesis DM tipe 2

Peningkatan eksogen: Resistensi insulin Gngguan sekresi Genetic

kurang OR, dalam sel meningkat insulin phase cepat disposition
malnutrisi

Hiperglikemia
Postprandial Prediabetes

Hyperinsulinaemia  Glucose
toxicity 

Insulin resistance 
Kegagalan peningkatan
sekresi insulin

hiperglikemi menetap Manifes

dan hyperinsulinaemia Diabetes

Diabetes
Sekresi Insulin 
lanjut
 Penyebab Hiperglikemi pada DM-2

Peripheral Tissues
(Muscle)
Receptor +
postreceptor
defect
Insulin
Glucose resistance

Liver
Increased
glucose
production Pancreas
Impaired insulin
secretion
 Primary defects in type 2 diabetes

Primary defects in type 2 diabetes1

ß-cell Insulin signalling

dysfunction defect The development of type
2 diabetes is the result of
a combination of -cell
GLUCOSE TOXICITY

Loss of early phase

Insulin resistance
insulin release
dysfunction and insulin
resistance
Postprandial Increased basal
glucose spikes glucose levels

Hyperglycaemia
Adapted from Lebovitz, Ward and Yki-Järvinen

1 Lebovitz HE. Diab Rev 1999; 7: 139-153. 2 Ward W, et al. Diab Care 1984; 7: 491-502. 3 Yki-Jarvinen H. Endocrine Revs 1992; 13: 415-431
 Stages of Type 2 Diabetes
100

75
Beta Cell
Function Postpandrial
IGT T-2 DM phase I
(%) Hiperglycemi
50
Beta Cell function
 50 %
T2 DM
phase I
25 T2 DM
phase II
T2 DM
phase III
0
-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
Years From Diagnosis
Lebovitz, 2000
Insulin secretion Insulin sensitivity

50 % T 2 DM 30 %

70 -100 % IGT 50 %

150 % Impaired glucose 70 %

metabolism

100 % Normal glucose metabolism 100 %

The natural history of Type 2 Diabetes

Evolusi Penderita DM
 Tahap DM tipe 2

Type 2
Disability
Normal IGT Diabetes Komplikasi
Death

Preclinical Clinical Komplikasi

state disease

Pencegahan Pencegahan Intervensi

primer sekunder tersier

IGT = GDP < 126 mg/dl (7.0 mmol/L)

2JPP 140-199 mg/dl (11.0mmol/L)
 DIAGNOSA

Langkah-langkah diagnosa DM dan Gangguan

Toleransi Glukosa
 Keluhan Klinis DM

positif negatif

GDP
≥ 126 <126 GDP >126 100-125 <100
atau atau
GDS ≥ 200 <200 GDS ≥200 140-199 <140

Ulang GDS atau GDP

GDP ≥ 126 ≥ 126 TTGO

atau
GDS ≥ 200 ≥ 200 GD 2 jam

≥200 140-199 <140

DIABETES MELITUS TGT GDPT normal

Nasihat umum
Evaluasi status gizi Perencanaan makan
Evaluasi penyulit DM Latihan jasmani
Evaluasi perencanaan makan Berat idaman
Belum perlu obat penurun glukosa
 Criteria for Diagnosis of Pre-DM (IGT & IFG) and T2DM
(ADA-2004, Summarized : Tjokroprawiro, 2004

Normal Pre- Diabetes Diabetes Mellitus

(mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)
FPG < 100
2h PG < 140 IGT*) and IFG**) T2DM
or
  

IGT*) FPG  126

Impaired Glucose Tolerance

2h-PG
New IFG**) 2h PG  200
an by OGTT
140-199
d 100-125
IFG**) CPG  200
Impaired Fasting Glucose With Classical Symptoms

Provisional DM must be confirmed on a subsequent day by any one of the 3

Methods

Fasting: No calorie intake for at least 8 hrs. IGT* through OGTT; IFG** through FPG

**) New Criterion for IFG (ADA,2004) : 100-125 Glucose Load : 75 Glucose in Water
 PENGELOLAAN DM

Perbaikan
ganggu. Metab
Kualitas
Hidup
Seawal
mungkin
Sumber daya
manusia
Pencegahan
komplikasi vaskuler

• Penyuluhan
• Diit
• Olahraga
• OHO
• Insulin
 PENATALAKSANAAN
Diagram

www.themegallery.com
EDUKASI

GIZI
MEDIS EXERCISE

FARMA
KOLOGI
Tahap-tahap kontrol Glukosa Darah

+
+ 5
+ 4
3
2

1
 PENYULUHAN

• Penderita • Dokter
• Keluarga • Paramedis
• Petugas gizi
• Penyuluh
Materi Penyuluhan
 Sederhana
 Rinci

 Memahami
penyakitnya • Etiologi
 Menerima • Patogenesis
keadaan dirinya • Gejala klinik
 Menyongsong • Komplikasi
masa depan • Self monitoring
 DIIT

AMERICAN DIABETES ASSOCIATION (ADA)

 Jumlah kalori optimal

  BB normal

  Pertumbuhan badan normal (anak)

  Glukosa darah normal

 Menunda komplikasi vaskuler

 Sesuai dng kemampuan sosial ekonomi

 Sesuai pola diit sehari-hari

Piramida Makanan Sehat
Latihan Fisik (Olah Raga)

Olah Raga Dampak Positif

Sesuai kondisi
• Fisik Sensitifitas
• Metabolik Insulin - Reseptor 
Perbaikan profil lipid
Perbaikan kondisi
kardiovaskuler
Dampak
Negatif

 Hiperglikemi 
 Ketosis
 Hipoglikemi
 Komplikasi kronik 
 Trauma sendi
OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL
SGLT-2 Inh

SU
BIGUANID

DDP4 INH OHO

TZD

AGI
 Pemicu sekresi insulin

Penambah sensitivitas
terhadap insulin

OHO
Penghambat glukoneogenesis

Penghambat absorpsi glukosa

 FARMAKOKINETIK DARI BERMACAM
MACAM SULFONILUREA
Obat Waktu Jangka waktu Dosis/ hari Tablet/
paruh kerja (mg) hari
(jam) (jam)
Acetohexamid 0,8 – 2,4 12 – 18 250 – 1500 2
Khlorpropamide 24 – 48 24 – 72 100 – 500 1
Gliklazide 6 – 15 10 – 15 40 – 320 1–2
Glipizide 1–5 14 – 16 2,5 – 20 1–2
Gliburide 2–4 20 – 24 2,5 – 20 1–2
Tolbutamide 3 – 28 6 – 10 500 – 3000 2–3
Tolazamide 4–7 16 – 24 100 – 1000 1–2
Glikuidon 6–8 30 - 120 2–3
Glimepiride 24 1–6 1
 LANJUTAN...
Obat Generik mg/tab Jangka Dosis/ hari Tablet/
waktu kerja (mg) hari
(jam)
Glinid Repaglinid 0,5/1/2 - 1,5 – 6 3
Nateglinid 120 - 360 3
Tiazolidindio Rosiglitazon 4 24 4–8 1
n Pioglitazon 15/30 24 15 – 45 1
Penghamba Acarbose 50 - 100 - 100 – 300 3
t Glukosida
α
Biguanid Metformin 500 - 850 6–8 250 – 3000 1-3
DPP-4 Inh Gliptin
SGLT2 inh glifosin
 TEMPAT AKSI OHO
ADIPOSE
LIVER MUSCLE
TISSUE

PANCREAS

GLUCOSE
PRODUCTION PERIPHERAL
Metformin GLUCOSE UPTAKE
Thiazolidinediones Thiazolidinediones
INSULIN SECRETION
Metformin
Sulfonylureas
Meglitinides
INTESTINE

Dipeptidil Peptidase Inh RENAL

GLUCOSE ABSORPTION SGLT2-inh
Alpha-glucosidase inhibitors
 MEKANISME KERJA OHO
Monumen Tegal

Cara Kerja Utama Efek Samping A1C

SU ↑ sekresi insulin BB ↑ 1,5 – 2 %
hipoglikemi
Glinid ↑ sekresi insulin BB ↑ ?
hipoglikemi
Biguanid ↓ produksi glukosa hati Diare, dispepsia 1,5 – 2 %
↑ sensitivitas insulin Asidosis laktat
AGI ↓ absorpsi glukosa Flatulens 0,5 – 1,0 %
Tinja lembek
TZD ↑ sensitivitas insulin edema 1,3 %
DPP-4 Inh m`cegah apoptosis sel β
Menekan sel α
SGLT2 Inh Reasorpsi glukosa glukosuria
tubulus proksimal
 Waduk Wonorejo

KRITERIA PENGENDALIAN DM

Baik Sedang Buruk

Glucosa darah puasa (mg/dl) 80-109 110-125 ≥126
Glucosa darah 2 jam (mg/dl 80-144 145-179 ≥180
A1C (%) <6.5 6.5-8 >8
Kholesterol total (mg/dl) <200 200-239 ≥240
LDL-cholesterol (mg/dl) <100 100-129 >130
HDL-cholesterol (mg/dl) >45
Triglyceride (mg/dl) <150 150-199 ≥200
Index massa tubuh (kg/m2) 18.5-22.9 23-25 >25
Tekanan darah (mmHg) <130/80 130-140/80-90 >140/90

Perkeni, 2002
+

Jangan Lebih baik

seperti ini begini
TERIMAKASIH
 Tahap-tahap perkembangan alami DM tipe-2
(Hayden & Tyagi, 2000; 2001; 2002)

Tahap I Tahap II Tahap III Tahap IV Tahap V

(silent) (transisi) (IGT) (IFG) (DM tipe-2)
aggregasi &
deposisi amil Pre – diabetes
(GDP  126mg/dl)
i
Kecurigaan ADIA (Gangg.respon (Insulin diff ) (GDS  200mg/dl)
klinis ISTAPs beban gluk.)
Oligomers 1.Perubahan 1.Perubahan 1.Perubahan
1.Perubahan dalam islet dalam islet dalam islet
1.Hipertensi struktural 2. 50-75% 2. 75% 2. 75-100%
2.PJK islet sel ADIA ADIA ADIA
3.Dislipidemia 2.Hiper-ins 3.Disfungsi 3.Disfungsi 3.Disfungsi
3.Hyper-am sel  sel  sel 
Amyloid belum 4.Resist.Ins 4.Hyper-ins 4.Hyper-ins 4.Hyper-ins
signifikan 5.Pe-sekrsi 5.Hyper.am 5.Hyper.am 5.Hyper.am
Tol.Gluk.(N) ins.phase 1 6.Resist.Ins 6.Resist.Ins 6.Resist.Ins
A1C (N) 6.Kerusakan 7.A1C(N) 7.A1C(N) 7.A1C()
Pe- awal : sel- (50%) 8.TGT 8.GDPT 8.Gluc-tox p.p
- insulin 7.A1C (N) 9.Gluc-tox p.p 9.Gluc-tox p.p 9.Lipo-tox pp
- amilin 8.Tol.Gluk(N) 10.Lipo-tox pp 10.Lipo-tox pp

ADIA : Amylin derived Islet amyloid ISTAPs : Intermediate Sized Toxic Amyloid Particles