Ciclo de Krebs

Escuela de Enfermería
Asignatura Bioquímica
Mitocondria
Ciclo de Krebs
Fosforilación oxidativa
 ADN mitocondrial
Hay descritas unas 150 mutaciones del genoma
mitocondrial que acaban en enfermedad. Como este
genoma solo codifica para 13 proteínas implicadas en
la producción de energía .Los tejidos afectados
suelen ser los que más energía utilizan: músculos,
cerebro, corazón, hígado y riñones.
Algunos ejemplos son:

•Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)

pérdida bilateral de la visión central causada por una
atrofia del nervio óptico. También pueden aparecer
trastornos en el sistema circulatorio, en el sistema
nervioso periférico y en el cerebelo.
•Síndrome de epilepsia mioclónica : epilepsia,
convulsiones generalizadas y miopatía. También
puede aparecer demencia, sordera, atrofia óptica,
fallo respiratorio o cardiomiopatía.
•Diabetes de herencia materna con sordera: es
diferente de los dos tipos más frecuentes de diabetes.
ADN mt
Alteraciones del ADN mt
 Ciclo de Krebs

Vía común final de la oxidación de

carbohidratos, lípidos y proteínas. Ocurre en la
matriz mitocondrial, proporciona NADH, FADH y
GTP. Es una vía irreversible.

Centro del metabolismo intermediario.

Requiere de Acetil coenzima A que es

sintetizado a partir de la oxidación del Piruvato

4/8 pasos almacenan la energía de la oxidación

del acetil coenzima A y los componentes de la
vía metabólica en forma de NADH y FADH.
 Destino del piruvato en presencia de oxígeno
El complejo multienzimático Piruvato deshidrogenasa,
E1
está formado por tres enzimas: E3
Piruvatodeshidrogenasa (E1), dihidrolipoil
E2
transacetilasa (E2) y Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3).
Ácido lipoico (lipoato)
Formación de Acetil Co A a partir del Piruvato
 Acetil Co A

La coenzima A está formada por un grupo β- mercaptoetilamina unido por un enlace a la

vitamina B5, también llamada ácido pantoténico. Igualmente, esta molécula está unida a un
nucleótido ADP 3’-fosforilado. Un grupo acetilo (-COCH3) está unido a esta estructura.

Cuando los niveles de glucosa son altos, la acetil CoA se forma partir del piruvato y entra al
Ciclo de Krebs.
Este paso es crucial para conectar la glicólisis con los demás procesos de respiración
celular. Este paso ocurre en la matriz mitocondrial.
 Formación de la Acetil Co A en la mitocondria
1.- La molécula de piruvato debe ingresar a la mitocondria.
2.- El grupo carboxilo del piruvato es eliminado.
3.- Posteriormente, esta molécula es oxidada. Este último involucra el paso de NAD+ a
NADH gracias a los electrones producto de la oxidación.
4.- La molécula oxidada se une a la coenzima A.

Es catalizado por la piruvato deshidrogenasa. Este paso es crítico en el proceso de la

regulación celular, se decide la cantidad de acetil CoA que ingresa al ciclo de Krebs.
Cuando los niveles son bajos, la producción de acetil coenzima A es llevada a cabo por
la β-oxidación de los ácidos grasos.
 Formación de la Acetil Co A extramitocondrial
Cuando los niveles de glucosa son altos, la
cantidad de citrato también incrementa. El
citrato es transformado en acetil coezima A y
en oxalacetato por la enzima ATP citrato liasa.
Cuando los niveles son bajos, la CoA es
aceltilada por la acetil CoA sintetasa. De la
misma forma, el etanol sirve como fuente de
carbonos para la acetilación por medio de la
enzima alcohol deshidrogenasa.
Metabolismo de los lípidos
La acetil CoA es un producto importante del
metabolismo de los lípidos.(Veremos
cuando tratemos los lípidos)
Ciclo de Krebs
Procesos del Ciclo de Krebs
 Reacciones del Ciclo de Krebs
1. Formación de citrato
La hidrólisis del tioéster que se forma entre acetil CoA y
oxaloacetato es de alta energía, por acción de la citrato sintasa.
Esta reacción es esencial para el funcionamiento del ciclo
La CoA liberada se recicla para participar en la descarboxilación
oxidativa de otra molécula de piruvato por el complejo
multienzimático Piruvato deshidrogenasa (PDH)
 Reacciones del Ciclo de Krebs

2. Formación de isocitrato vía cis aconitato

Catalizado por la enzima aconitasa, de manera reversible
La reacción se desplaza a la derecha por el consumo de isocitrato en el siguiente
paso
 Reacciones del Ciclo de Krebs
3. Oxidación isocitrato a alfacetoglutarato y CO2
Catalizado por la enzima isocitrato deshidrogenasa. Utiliza Mn+2 como cofactor
Produce un NADH (o NADPH, según la isoenzima)
 Reacciones del Ciclo de Krebs
4. Oxidación alfacetoglutarato a succinil CoA y CO2
Descarboxilación oxidativa catalizada por el complejo α cetoglutarato deshidrogenasa.
Este complejo es similar al de PDH
Produce NADH
Se conserva energía al formarse el enlace tioéster de succinil CoA
En esta etapa se recupera un compuesto de 4 carbonos
 Reacciones del Ciclo de Krebs

5. Conversión de succinil CoA en succinato

La energía del enlace tioéster se utiliza para promover la síntesis de un GTP (o ATP)
Catalizado por succinil CoA sintetasa (succínico tioquinasa)
El grupo fosforilo queda unido a la enzima durante un paso intermediario, y luego es
transferido a GDP.
La nucleósido difosfato quinasa puede transferir el fosforilo de GTP a ATP sin pérdida de
energía.
 Reacciones del Ciclo de Krebs
6. Oxidación succinato a fumarato
Catalizada por sucinato deshidrogenasa.
Se encuentra unida a la membrana mitocondrial interna, anteriormente se le confundió con
parte de la cadena de electrones (complejo II).
Es inhibida de modo competitivo por malonato, bloqueando el ciclo.
Produce FADH2, que está acoplado a la cadena de electrones.
 Reacciones del Ciclo de Krebs
7. Hidratación de fumarato a malato
Catalizada por fumarasa (fumarato hidratasa).
La enzima es altamente estereoespecífica, solo reconoce fumarato (trans), no su isómero cis,
el maleato y para la reacción inversa, sólo reconoce L-malato, no su isómero D.
 Reacciones del Ciclo de Krebs
8. Oxidación del malato a oxaloacetato.
Es la última reacción del ciclo, regenerando el oxaloacetato con el que se inició
Está catalizada por la L-malato deshidrogenasa
La reacción debería estar muy desplazada a la izquierda, pero la baja concentración de
oxaloacetato que es ocupado en la primera reacción del ciclo, la desplaza a la derecha.
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Resumen de las reacciones del Ciclo de Krebs
Regulación del Ciclo de Krebs
La principal regulación del ciclo ocurre
en las etapas exergónicas:
La regulación depende de las
relaciones [ATP]/[ADP], [NADH]/[NAD+]
y [acetil-CoA]/[CoA]
-Disponibilidad de sustratos que varia
con el estado energético de la célula.

-Inhibición por productos acumulados

-Regulación Alostérica
 Regulación del Ciclo de Krebs

La velocidad global del ciclo de Krebs es controlada por la velocidad de conversión

del piruvato a acetil Co A y por el flujo a través de la citrato cintasa, la isocitrato
deshidrogenasa y la alfa cetoglutarato deshidrogenasa. Estos flujos son
determinados por la concentración de sustratos y productos, los productos finales
ATP y NADH son inhibidores, por otro lado los sustratos NAD+ y ADP son
estimuladores.

La producción de acetil Co A es inhibida alostéricamente por los metabolitos ATP,

acetil Co A, NADH y ácidos grasos y es estimulada por metabolitos tales como AMP,
NAD+ , CoA.
 Producción de energía en el ciclo de Krebs
En una vuelta completa del ciclo, se
generan:
• 3 NADH
• 1 FADH2
• 1 ATP
• 2 CO2
Por cada NADH generado se producen
2,5 moléculas de ATP
Por cada FADH2 generado se producen
1,5 moléculas de ATP
En la degradación completa de glucosa
se producen hasta 32 ATP
La energía obtenida es 32 x 30,5 kJ/mol = 976 kJ/mol
Se obtiene un 34% del máximo teórico de 2840 kJ/mol
Formación de ATP a partir de la glucosa
Entradas al Ciclo de Krebs
Propionato

Porfirinas
 Ciclo de Krebs y anabolismo

Reacciones anapleróticas
 Reacciones anapleróticas
Se denominan así a las reaccionen que reponen aquéllos intermediarios del ciclo del ácido
cítrico que son retirados para servir como precursores biosintéticos.
La reacción más importante es la carboxilación reversible del piruvato por CO2 para formar
oxaloacetato, catalizada por la piruvato carboxilasa (requiere ATP)
La piruvato carboxilasa tiene como modulador alostérico positivo la acetil-CoA, de manera
que en excesos de éste, se aumenta la cantidad de oxaloacetato y por ende la capacidad del
ciclo de Krebs
Otra enzima importante es la fosfoenolpiruvato carboxilasa, activada por fructosa 1,6
bisfosfato
 Balance Energético del Ciclo de Krebs
Se produce:

Una molécula de GTP (dará ATP)

Tres moléculas de NADH+H+ (a la cadena)
Una molécula de FADH2(a la cadena)

Se consume: un grupo Acetil CoA

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