JOURNAL READING

ONDANSETRON OR PROMETHAZINE: WHICH ONE IS

BETTER FOR THE TREATMENT OF ACUTE
PERIPHERAL VERTIGO?
Alia Saberia, Seyed Hashem Pourshafieb, Ehsan Kazemnejad-Leilic,d,
Shadman Nematic,e,,
Sara Sutohianf, Sara Sayad-Fathig
Marco
406172037

Pembimbing :
dr.Nurlina M Rauf, Sp.THT-KL
 Abstract
• Latar Belakang : Vertigo adalah keluhan umum yang membutuhkan perawatan
darurat. Ada berbagai pilihan perawatan untuk kondisi ini dengan hasil dan efek
samping yang berbeda.
• Objektif : Penilaian dan perbandingan efektivitas Ondansetron dan Promethazine
dalam pengobatan vertigo perifer akut.
• Materi dan methode : Uji klinis ini dilakukan di rumah sakit akademik di utara
Iran pada tahun 2017. Sebanyak 170 pasien yang memenuhi syarat dialokasikan
secara acak untuk kelompok A: menerima promethazine intramuskular (IM); dan
B: menerima Ondansetron intravena (IV), menggunakan blok quadripartit..
• Kesimpulan : Hasil kami menunjukkan bahwa promethazine lebih efisien untuk
menyembuhkan vertigo perifer,sedangkan ondansetron lebih bermanfaat untuk
perbaikan gejala mual dan muntah.
 Pendahuluan
• Vertigo adalah rasa berputar atau pergerakan kepala dan tubuh dan merupakan
gejala umum
• Dibagi menjadi Vertigo Perifer dan Vertigo Sentral
• Vertigo Perifer meliputi :
• Benign paroxysmal positional vertigo (BPPV),
• Labyrinthitis
• Vestibular neuritis and
• Meniere's disease
• Tidak hanya merupakan gejala yang menjengkelkan, vertigo itu hampir selalu
disertai dengan mual dan muntah, dan bisa membutuhkan perawatan darurat.
• Obat penghambat Vertigo termasuk :
• Benzodiazepines
• Antihistamines,
• Anticholinergics, and
• Monoaminergic agents.
• Obat-obatan ini terutama efektif dalam pengobatan vertigo perifer
• Promethazine adalah reseptor-bloker H1 dan antagonis dopaminergik lemah dan
dianggap sebagai salah satu pilihan pengobatan untuk vertigo.
• Ondansetron adalah reseptor-antagonis serotonin yang digunakan untuk
mengobati mual dan muntah
• Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek promethazine dan
ondansetron, dua obat yang digunakan secara rutin, pada pengobatan vertigo.
 Material dan metode
Populasi Penelitian dan metode pengambilan sampel :
• Uji klinis prospektif head-to-head, membandingkan efek promethazine
(administrasi IM) dengan ondansetron (administrasi IV) pada vertigo dan mual
yang muncul pada pasien dengan APV
• Subjek kemudian dipilih melalui convenience sampling dari semua pasien dengan
vertigo perifer yang dirawat di unit gawat darurat rumah sakit pendidikan di
utara Iran dari Maret hingga April 2018
• Jumlah sampel ditentukan sebanyak 68 pasien per kelompok
 Kriteria Inklusi
• Pasien dengan usia antara 20 dan 60 tahun
• Menunjukan gejala vertigo perifer akut termasuk:
• Acute true vertigo (rasa rotasi atau gerakan berputar yang sebenarnya)
• Mual dan Muntah
• Gejala pendengaran dulu atau sekarang (mis. Tinitus atau telinga penuh) dan
• Kurangnya menonjolnya gejala neurologis lain
 Kriteria Eksklusi
• Gejala BPPV dibuktikan dengan manuver Dix-Hallpike
• Trauma kepala
• Memiliki penyakit dystonia karena bisa bertambah buruk dengan promethazine
• Sensitif terhadap promethazine atau ondansetron
• Meminum Penekan SSP dari 24 jam sebelum dirawat di gawat darurat seperti
antihistamin, antipsikotik, analgesik atau obat penenang opioid, kehamilan, dan
tidak mau untuk mengambil bagian dalam penelitian ini
• Pasien yang secara klinis dan / atau dengan pencitraan otak dan tes audiometrik
telah terbukti memiliki vertigo sentral juga dikeluarkan dari penelitian, bahkan
jika mereka telah menerima pengobatan.
 Intervensi
• Pasien dengan diagnosis awal APV dialokasikan secara acak untuk kelompok A:
menerima promethazine IM; dan B: menerima IV Ondansetron, menggunakan blok
quadripartit acak (n = 85 di setiap kelompok)
• Itu adalah uji coba double-blind dan pasien dan pemeriksan sama-sama tidak tahu
terhadap kelompok perlakuan.
• Obat-obatan diberikan oleh perawat IGD (M.Sc) di rumah sakit
• Kelompok A menerima 1 cc IM injeksi promethazine yang mengandung 25 mg
(50 mg / 2 ml botol) dan 2 cc IV injeksi larutan saline
• Kelompok B menerima 2 cc IV injeksi ondansetron yang mengandung 4 mg (4 mg
/ 2 ml botol dan 1 cc injeksi IM larutan saline
• Tingkat keparahan vertigo dan mual dinilai menggunakan visual analog scale
(VAS)
• Efek samping yang dapat ditimbulkan, seperti :
• Halusinasi
• Penglihatan tidak jelas
• Apnea and
• Mengantuk

• Kebutuhan untuk pemberian kembali obat dan perbaikan gejala pasien dinilai
dan dicatat 30 menit dan 2 jam setelah pemberian obat
 Ukuran Penilaian
• VAS adalah kriteria untuk mengukur tingkat keparahan variabel seperti rasa sakit
dan memberikan penilaian umum tentang keadaan saat ini kepada para dokter
dan pemeriksa dengan skor 0 hingga 10 berdasarkan laporan sendiri.
 Ukuran Penilaian
• The Relief Score terdiri dari sistem penilaian yang valid yang melibatkan variabel
berbeda yang tergantung pada jenis penyakit, seperti untuk vertigo melibatkan
variabel seperti mual, muntah dan penilaian diri pasien terhadap pengobatan.
 Analisis Data
• Perubahan sebelum dan sesudah intervensi juga dibandingkan antara kedua kelompok
menggunakan independent t-test.
• Distribusi normal dari data yang dikumpulkan dinilai dengan uji normalitas Kolmogorov-
Smirnov (K-S).
• Tes Mann-Whitney U non-parametrik dan uji Wilcoxon digunakan ketika asumsi untuk VAS
dan The Relief Score tidak mengikuti distribusi normal
• ANCOVA dan pengecekan data ANOVA digunakan untuk membandingkan efek obat pada
titik waktu yang berbeda menggunakan penyesuaian Bonferroni
• Analisis regresi juga dilakukan untuk menyesuaikan variabel pribadi dan awal pasien dan
menilai efek murni obat pada vertigo
 Ethical Considerations
• Obat-obatan yang digunakan dalam penelitian ini semuanya didasarkan pada
perawatan yang diketahui untuk vertigo perifer dan / atau mual.
• Dosis obat dipilih berdasarkan pedoman yang tersedia
 Hasil
• Penelitian ini dilakukan pada 170 peserta, termasuk 74 (43,5%) pria dan 96
(56,5%) wanita
• Rata-rata usia secara keseluruhan adalah 47 ± 9,5 tahun, 48,84 ± 9,39 pada
kelompok yang diberi promethazine dan 45,16 ± 9,29 pada kelompok yang
diobati dengan ondansetron (P = 0,011).
• Hanya 50 subjek (29,4%) yang memiliki riwayat vertigo sebelumnya, termasuk
34,1% (n = 29) pasien dalam kelompok promethazine dan 24,7% (n = 21) pada
kelompok yang diobati dengan ondansetron (P = 0,147)
• Kelompok yang diberi promethazine telah menunjukkan gejala yang jauh lebih
parah pada semua waktu, kecuali saat 30 menit sebelum injeksi dan setelah
injeksi (P = 0,924).
• Perubahan juga signifikan pada semua titik waktu untuk kelompok ondansetron
juga, kecuali untuk perubahan antara 30 menit setelah dan 2 jam setelah injeksi
(P = 0,999).
• Tingkat keparahan vertigo menunjukkan penurunan yang signifikan pada
kelompok yang diberi promethazine dan ondansetron, jumlah penurunan pada
kelompok yang diobati dengan promethazine lebih tinggi (rata-rata = 4,38 ± 2,30
vs 3,06 ± 2,41)
• Tingkat keparahan mual dan muntah menunjukkan penurunan yang signifikan
pada kedua kelompok, tidak seperti keparahan vertigo, perbaikan mual dan
muntah lebih besar pada kelompok yang diobati dengan ondansetron (rata-rata
= 5,02 ± 2,79 vs 3,98 ± 2,49)
• Tes Friedman menunjukkan bahwa kelompok yang diobati dengan promethazine memiliki tren
penurunan tekanan darah yang signifikan dari sebelum injeksi sampai akhir penelitian (P =
0,036), sedangkan pengurangan tekanan darah tidak menunjukkan perubahan signifikan pada
kelompok yang diobati dengan ondansetron ( P = 0,314)
• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara tekanan darah diastolik pada kedua kelompok
(Adjusted Bonferroni P> 0,05). Menurut uji Friedman, perubahan tekanan darah diastolik juga
tidak signifikan pada kelompok mana pun pada titik waktu yang berbeda (P> 0,05)
• Denyut jantung menunjukkan tren menurun pada kelompok yang diobati dengan promethazine-
(P = 0,017) dan ondansetron- (P = 0,002), namun perbedaannya tidak signifikan (P> 0,05)
• Rata-rata relief score lebih tinggi pada kelompok yang diobati ondansetron
dibandingkan dengan kelompok yang diberi promethazine (5,54 ± 1,22 vs 4,93 ±
1,12) 30 menit setelah injeksi (P = 0,016)
• Setelah injeksi, dan kepuasan pasien lebih tinggi pada kelompok yang diobati
ondansetron bila dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan
promethazine, baik 30 menit (24,7% vs 4,7%) dan 2 jam (61,2 vs 25,9%) setelah
injeksi
• Pengobatan Promethazine mengembangkan lebih banyak efek samping daripada
pengobatan ondansetron 30 menit (58,8% vs 11,8%) dan 2 jam (61,2% vs 12,9%)
setelah injeksi.
• Mengantuk adalah efek samping yang paling umum pada kedua kelompok,
meskipun dilaporkan dengan frekuensi yang jauh lebih tinggi pada kelompok
yang diobati dengan promethazine (54,1% vs 10,6%).
• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal
kebutuhan untuk pemberian kembali obat 30 menit setelah injeksi (P = 0,059),
• Tetapi perbedaan menjadi signifikan 2 jam setelah injeksi (P <0,001), dan ada
kebutuhan yang lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan ondansetron
dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan promethazine (50,6% vs
27,1%).
• Rata-rata dan standar deviasi waktu untuk menjadi asimptomatik adalah 4,61 ±
1,43 jam pada promethazine- dan 4,86 ± 1,51 jam pada kelompok yang diobati
dengan ondansetron, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan di antara
mereka menurut independent t-test (P = 0,28).
 Diskusi
• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam keparahan
vertigo sebelum dan 30 menit setelah injeksi.
• Meskipun keparahan vertigo memiliki kecenderungan menurun secara signifikan
pada kelompok yang diobati dengan promethazine dan ondansetron, perbaikan
gejala setelah 2 jam 1,5 kali lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan
promethazine bila dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan
ondansetron.
• Dalam uji klinis double-blind yang dilakukan oleh Amini et al. di Iran pada tahun
2014 hasilnya menunjukkan bahwa keparahan vertigo telah berkurang lebih
banyak oleh promethazine daripada oleh lorazepam (P <0,001)
• Percobaan klinis lain di Iran, Shafipour et al. (2016) promethazine lebih efektif
daripada diazepam dalam pengobatan vertigo
• Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Barret et al. (2011) tentang
keunggulan ondansetron dibandingkan metoclopramide, promethazine atau
normal salin dalam pengobatan mual penyebab apa pun, ondansetron
menunjukkan keunggulan hanya di atas normal saline
• Darren Braude et al. (2008) membandingkan ondansetron dan promethazine
pada pasien yang mengeluh mual penyebab apa pun, hasil mereka menunjukkan
bahwa kedua obat memiliki efek serupa.
• Dalam penelitian ini relief scores, lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan
ondansetron dibandingkan dengan kelompok yang diberi promethazine 30 menit
dan 2 jam setelah injeksi.
• Menurut data yang diperoleh dari penelitian ini, promethazine menyebabkan
lebih banyak efek samping daripada ondansetron. Efek samping yang paling
umum adalah rasa mengantuk, yang jauh lebih banyak dengan penggunaan
promethazine (54,1% vs 10,6%)
• Kebutuhan untuk pemberian kembali obat 2 jam setelah pemberian pertama secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan ondansetron..
• Dosis tunggal promethazine dapat memperbaikin gejala vertigo secara signifikan.
• Secara keseluruhan, vertigo menunjukkan peningkatan yang lebih baik dalam
menanggapi pengobatan promethazine, sementara ondansetron lebih unggul dalam
meredakan gejala mual.
 Keterbatasan Penelitian
• Keterbatasan penelitian ini adalah pasien yang tidak mau bekerja sama dan
mengikuti penelitian ini
 Kesimpulan
• Ondansetron dan promethazine keduanya adalah obat yang sangat efektif dalam
mengendalikan vertigo dan mual.
• Perbaikan gejala vertigo lebih baik dengan pengobatan promethazine, seiring
waktu, ondansetron lebih efektif dalam mengatasi mual dan muntah..
• Ondansetron terbukti memiliki efek samping yang lebih sedikit, tetapi satu dosis
promethazine lebih efektif daripada ondansetron.
• Kebutuhan untuk pemberian kembali obat jauh lebih tinggi dengan ondansetron.
• Waktu penyembuhan sama pada kedua kelompok
• Pasien yang mengalami vertigo berat dan muntah yang tidak terlalu parah dapat
diobati dengan promethazine.
• Para pasien dengan muntah yang sangat parah dan vertigo yang tidak terlalu
parah dapat diobati dengan ondansetron.